Resumo de Imunologia

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Resumo de Imunologia 
Introdução à imunologia 
É a ciência que estuda o sistema imunitário ,suas células ,órgãos e fisiologias.
Tem capacidade de reconhecer susbtancias estranhas 
O sistema inume reconhece o corpo estranho e tem uma percepção de que não é próprio ; em seguida metaboliza a fim de que seja neutralizado e depois ser eliminado para defesa do organismo 
Vacinação > vacina > vacina > vaca 
Vacinas X soros 
Na vacina é administrado algum principio ou um vírus morto atenuado que estimulará o sistema inume a prevenir doenças produzindo anticorpos 
O soro vai neutralizar ,já contem anticorpos ativos ,que por exemplo numa picada de cobra já estará ativo contra o veneno 
Edward Jenner 
Pai da imunologia 
1876
Administrou a primeira vacina 
Imunidade Inata ou Natural 
É própria desde o nascimento 
É a primeira linha de defesa que será aprimorada durante a infância 
O sistema imune reconhece características especificas e muito comuns a certos invasores por mecanismos de defesa celulares e bioquímicos
Responde sempre da mesma maneira à sucessivas infecções 
Pode estimular a imunidade adquirida
A primeia linha de defesa são barreiras epiteliais,células especializadas e antibióticos naturais presentes nos epitélios.
São barreiras físico – química ,substância secretada ,citocinas e quimiocinas ,células fagocíticas , natural killer ,ativação de proteínas de complemento ,mediadores de inflamação 
Barreiras físicas : pele ,mucosas e secreções
Citocinas e quimiocinas regulam e fazem a comunicação entre células do sistema 
Citocinas são liberadas pelas células para fazer comunicação e influenciar função de outras células a partir do receptor de superfície . 
As células do sistema inume são macrófagos , neutrófilos que tem potencial de fagocitose 
Natural killer são matadores naturais ,elas passeiam pelo corpo fazendo o reconhecimento de uma célula contaminada e eliminando – a .
Linfócitos tem receptores específicos para antígenos ,são os mediadores da imunidade adquirida
Fornece 2 sinais que estimulam da imunidade adquirida : proliferação , diferenciação e ativação dos linfócitos T e B
Células do sistema de imunidade natural 
Neutrófilos ,fagócitos mononucleares e células dendríticas e natural killer 
Neutrófilos 
- polimofonucleares tem de 2 a 5 lóbulos 
- são leucócitos abundantes circulantes do sangue 
- Possui granulação especifica com lisozima ,colagenase e elastase 
- granulação azurófilica com defensinas e catelicidinas que são liberados intra ou extracelularmente após fusão com a membrana plasmática
- produzidos na medula óssea por estimulação da citocina ( G-CSF) 
- no sangue dura 6h e nos tecidos até 2 dias 
Macrófagos 
- mononucleares 
- Ativam CD4+ efetoras na fase efetora da imunidade celular com auxilio de citocinas
- pode conversar com todos os tipos de célula
- função de fagocitose 
- se auto divide 
- sobrevive mais tempo 
- agem depois de alguns dias 
- possuem varias formas de especialização de acordo com o local que estão inseridos 
- são chamados macrófagos alveolares no pulmão 
- são chamados de células de Kuppfer no fígado 
- são chamados de células mesangiais nos rins 
- são chamados de micróglia no cérebro 
- são chamados de osteoclastos nos ossos.
Células dendriticas 
- possuem longas projeções que servem para aumentar área de contato
- produzidas na medula óssea
- tecidos linfoides ,epitélios e parênquimas de órgãos
- capacidade fagocitica 
- fazem comunicação e reconhecem PAMPs ( Padrões moleculares aos patógenos )
- secretam citocinas
- faz conexão entre imunidade natural e adquirida 
- Ativa linfócito T
- Ativa TCD4+ e TCD8+ Naives e inicia resposta imune
Natural Killers 
- quando isoladas matam outras células sem ativação 
- são linfócitos grandes e com muitos grânulos 
- destrói células infectadas com patógenos intracelulares obrigatórios e ativar macrófagos por secreção da citocina interferon 
- tem grânulos com perforina e proteases granzimas que entram e induzem a apoptose
- faz a observação das nossas próprias células
Caracteristicas do reconhecimento da imunidade natural 
Reconhecimento limitado de antígenos 
Características de microorganismos não presentes em célula de mamíferos 
Reconhece estruturas que o corpo nunca viu 
Imunidade adquirida
A imunidade humoral é mediada pelos anticorpos que são secretados na circulação e liquido das mucosas ,neutralizando e eliminando micro-organismos e toxinas microbianas
A imunidade pode ser ativada por infecção ou vacinação 
A memoria é determinada pelos linfócitos virgens ,que encontram o antígeno pela primeira vez 
Especificidade é quando antígenos diferentes geram respostas especificas em conjunto com uma molécula de imunoglobulina especifica ou receptores específicos 
Diversidade é quando o sistema imune responde a um grande numero de antígenos
Expansão clonal aumenta o numero de linfócitos antígeno-especificos 
Especialização gera resposta para defesa contra diferentes tipos de micro-organismos
Ela reconhece estruturas não essenciais
Imunidade adaptativa ou específica 
Nas primeiras horas da infecção quem resolve é a resposta imune natural ; quando não resolve quem entra em ação são os linfoticos T e B
Linfócito T – destrói as células 
- são derivados do Timo
- reconhecem e dão inicio a morte de tecidos estranhos transplantados 
Linfócito B – reconhece antígenos ,faz divisões celulares para aumentar as células e produzir anticorpos 
- se desenvolve no fígado 
- pode evoluir para células plasmáticas que permanecem fixadas nos tecidos 
- apresenta antígeno para o Linf T helper efetores durante a resposta humoral 
Resposta imuno adaptativa 
É direcionada à algum antígeno diretamente 
Imunidade ativa 
Induzida por exposição a um antígeno estranho ,o individuo imunizado desempenha um papel ativo na resposta do antígeno 
Imunidade passiva 
Pode ser induzida por transferência de plasma ou linfócitos de um individuo já imunizado
Se torna imune aquele antígeno sem nunca ter se exposto ou ter apresentado uma resposta imune a ele 
Antígeno X Anticorpo 
Antigeno pode ser uma molécula ,substância ou microorganismo que estimula o sistema imune a produzir anticorpos ; Antigenos são moléculas naturais ,sintéticas ,inofensivas ou nocivas para o organismo 
- pode ser lipoprotreinas ,polissacarídeos ,glicoproteínas e proteínas 
- Receptor do linfócito B reconhece qualquer molécula biológica
- Receptor do linfócito T reconhece somente peptídeos
Anticorpos são proteínas formadas pelo sistema imune em resposta ao antígeno ,são especificas. Eles impedem a ação de patógenos presentes no sangue e mucosas
- anticorpos são gerados pelo linfócito B + células plasmáticas 
- Função FAB ,se liga em antígenos ,agrega os micróbios 
- Função FC se liga as células efetoras pelo receptor de FC que vai mandar um sinal para a célula .
- ativam funções efetoras imunológicas e produzem moléculas com função de eliminar antigenos
- ativam o sistema complemento , estimulam a fagocitose ,recrutam as natural killers e ativam mastócitos .
- Funções relacionadas a neutralização ,citotoxidade ,opsonização ,ativação de complemento ,ativação de mastócitos .
Você tem uma ferida na pele e entra em contato com uma bactéria ; a parede celular da bactéria tem antígeno que estimulará a produção do sistema inume produzindo o anticorpo que vai fazer o reconhecimento do antígeno 
Diferenciação 
A resposta imune natural não é específica ,reconhece grupo comum 
A resposta imune natural não gera a memória natural , tem diversidade limitada
A resposta imune adquirida gera receptores produzidos por combinação
Proteínas efetoras circulantes
Reconhecem PAMPs 
São efetores da imunidade natural 
São encontradas no plasma e líquidos extracelulares
Degradação catabolica e eliminação de antigeno
Sistema Complemento 
Formado por proteínas plasmáticas ativadas pelos patógenos que promovem a destruição dos mesmos . Essas proteínas sãolábeis ,sensíveis ao aquecimento e estão presentes no plasma
É uma cascata de proteínas ,com mais de 40 proteínas produzidas em sua maioria no hepatócito
Na circulação são secretadas pela forma inativa
Uma célula vai ativando a outra 
Tem função de revestir o patógeno e chamar atenção do sistema imune 
As proteínas se juntam uma nas outras e formam poros (complexo de ataque a membrana)
Quando ativado aciona a atividade de lise celular ou bacteriana ,produção de mediadores pro-inflamatórios que amplificam e perpetuam o processo e a solubilização de complexos antígeno – anticorpo 
Nomenclatura 
- as proteínas tem os nomes com C e o numero conforme foram descobertas , ex : a C1 foi a primeira ,em seguida ,veio a C2 e assim sucessivamente 
- Quando clivadas elas são separadas então fragmentos com A são solúveis ,são moléculas menores e fragmentos com B são precipatados ,são moléculas maiores
Vias : clássica , alternativa e lectina 
- As 3 ativam o sistema complemento e recrutam células inflamatórias , opsonizam patógenos e fazem lise
- A ativação começa sempre por cauda de uma proteína C3 convertase
1) Via clássica 
- Ativada pela interação antígeno – anticorpo ,que é como se fosse a reação enzima – substrato ( chave e fechadura) 
- Quando ativada a proteína C se torna C1 e se liga ao Fc do anticorpo 
- as proteínas do complemento interagem na fração Fc
- Proteina C1 é feita de subunidade Q , R , S ; Subunidade Q liga a fração Fc do anticorpo lizado ao antígeno ; Subunidade R e S antes estavam inativas ,se tornam ativas e estimulam outras proteínas
- O complexo Antigeno – anticorpo ativa a C1 , C4 está na forma inativa . A proteína C4 é quebrada em C4a e C4B ( como A é solúvel por ser menor ,cai na circulação , molécula quimioatrativa | C4B precipita na superfície do patógeno por ser maior ) e interage com a proteína C2 que é quebrada em C2A e C2B 
- Complexo C3 convertase é ativado por C4B2B e a via procede igual , é comum as outras vias.
- C3 convertase ativa C3 e ativa fração solúvel e outra que precipitou ( C3A e C3B )
- C4B2B3B junta os precipitos B pois as frações maiores interagem a cada clivagem 
2) Via lectina
- semelhante a via clássica
- Na superfície do patógeno pode ter resto de manose que contém proteínas que nós produzimos, dai a lectina gruda
- a ativação é independente de C1
- C3 convertase ativa C3 que cliva e libera C3A e C3B 
- C3BB se associa e forma C5 convertase 
- C4B2B forma o complexo convertase 
3) Via Alternativa
- Ativada independentemente de anticorpo e lectina
- proteínas C3 interagem com a superfície do patógeno
- C3 espontaneamente se cliva em C3A e C3B quando está em superfície microbiana 
- o C3B precipitado interage com o fator B ,outro fator circulante que é o fator D quebra um pedaço do B e forma o complexo C3BBb (o b menor é porque um pedaço do b foi quebrado pelo fator D)
- o completo C3BBb tem atividade de C3 convertase
- C3 convertase cliva em C3A e C3B
- C3BBb3b tem ação C5 convertase ,quebra C5 e vira C5A e C5B.
- Properdina estabiliza o complexo C3bBb para que possa desempenhar a função C3 convertase 
- Fator B é homólogo a proteína C2 da via clássica 
4) Formação de poros 
- C3 convertase ativa o complexo C5 convertase 
- C3 convertase é comum para todas
- C5 é ativada ,cliva e forma C5A e C5B , a proteína C6 inteira gruda na C5B
- C5B67 porque a C5B gruda na 6 e a 6 gruda na 7 porque não houve quebra .
- C5B68 (idem ao de cima ) interage com C9 e forma um poli 9 ,porque se juntam vários 9 até formar o complexo que ataca a membrana
- Complexo poli 9 é hidrofóbico ,facilita a entrada dos patógenos ,forma o poro que ataca a membrana e dai ocorre a lise dos patógenos .
Remover complexo imune 
Pequeno antígeno anticorpo forma na circulação e ativa complemento
Muitas moléculas de C3B são covalentes ao complexo (C3 – C4b2B3B)
C3B gruda no receptor F1 nas hemácias 
No baço são removidos os imuno-complexos 
Pentraxinas
Proteínas penteaméticas 
Sintetizado no fígado pelo estimulo de citocinas produzidas por macrófago 
Pcr , ptx3 e sap são as proteínas mais comuns 
Pcr e sap aumenta 1000x na presença de processo infeccioso / inflamatório 
Pcr ativa fagócitos e proteína complemento através da via clássica 
Ptx3 > célula dendritica 
Tipo de PAMPs 
RNA dupla hélice (vírus)
Resíduos de citosina e guanina de bactérias não metilados 
N-formetiotina padrão aminoácido das bactérias 
Bactéria G- com LPS 
Bactéria G+ com acido teicoico 
As moléculas que reconhecem os PAMPs são os receptores que podem estar na superfície do lado externo ou interno ,pelas vesículas . Porque a molécula sofre um processo de invaginação.
Quando os receptores reconhecem a ação dos patógenos vai ativar a função anti-microbiana 
Os receptores tem especificidade limitada 
Receptores solúveis facilitam a remoção dos patógenos 
O que acontece quando o neutrófilo é recrutado por outros tecidos ?
Rolagem dos leucócitos sobre o endotélio mediada por receptores chamados de selectinas
- As células endoteliais aumentam a expressão das selectinas em resposta a presença dos micróbios e de citocinas produzidas por exemplo por macrófagos;
-Os leucócitos se ligam as selectinas presentes na superfície dos endotélios, se soltam e se ligam novamente, o que permite o rolamento dos leucócitos pelo endotélio.
-Isso permite que outros estímulos atuem sobre os leucócitos.
Aumento na afinidade das integrinas mediado por quimiocinas
-As quimiocinas produzidas pelos macrófagos teciduais, células endoteliais e outras células em reposta a presença de macrófagos e de citocinas inflamatórias são produzidas em um local de infecção e são exibidas em altas concentrações na superfície das células endotelais. 
- Durante o rolamento dos leucócitos pelo endotélio, a quimiocina se liga num receptor presente na sua superfície e aumenta a afinidade dos leucócitos pelo endotélio (aumento da afinidade do receptor integrina presente no leucócito pelo seu ligante na superfície do endotélio).
Adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediada pelas integrinas
- Juntamente com o aumento da afinidade da integrina pelo endotélio, algumas citocinas aumentam a expressão endotelial dos ligantes das integrinas. Isso resulta na fixação firme dos leucócitos ao endotélio, ocorre reorganização do citoesqueleto da célula e ele se espalha sobre o endotélio.
Transmigração de leucócitos através do endotélio
- As quimiocinas então atuam sobre os leucócitos aderentes e estimulam as células a migrar através dos espaços interendoteliais segundo o gradiente de concentração químico (na direção do local da infecção).
Fagocitose 
Processo ativo de englobamento de partículas grandes com gasto de ATP 
Os neutrófilos ingerem mais de uma bactéria ou fungo ao mesmo tempo pelo processo de fagocitose
Fagocitose é realizada pela ação dos pseudopodos ,expansões celulares que fecham um organismo ou partícula e entram em fusão para formar o fagossoma
Opsonização 
Quando aplicado em células englobam microorganismos
As proteínas com atividade opsonica cobrem bactérias e patógenos e facilitam a remoção
O C3b é o responsável pela maioria da atividade opsonica do complemento
A opsonização ocorre a partir do IgG , que vincula o micróbio opsonizado ao fagócito ( receptor Fc) , o sinal do receptor Fc ativa o fagócito ,ocorre a fagocitose do micróbio e o micróbio morre .
Haptenos
São moléculas que não tem poder imunogênico ,somente de antigenicidade
Doença granulomatosa crônica 
Doença hereditária causada por incapacilibidade de células fagocitárias de produzir peroxido de hidrogênio e outros oxidantes necessários para remover o microoganismo 
86% dos casos ocorrem nos homens
Complexo MHC e antígenos 
O linfócito B reconhece sozinho antígenos ,tem na superfície receptores de imunoglobulinas 
O linfócito T não reconhece sozinho ; uma célula dendritica reconhece um antígeno e apresenta ao linfócito T pelos receptores 
Interagem com antígenos 
- anticorpos- TCR (receptor de célula T ), interage com o antígeno porém não sozinho , depende de uma célula apresentadora de antígeno 
- MHC é o complexo principal de histocompatibilidades 
Reconhecimento de antígeno pelo Linf T
- reconhecem determinantes antígenos de proteínas que devem ter de 8 a 30 residuos de aminoácidos 
- O linf T precisa ‘’enxergar’’ o antígeno e interagir com ele apresentado em superfície porque é assim que as células se comunicam.
- O MHC vai apresentar o antígeno para outra célula 
- Célula T tem especificidade pela molécula MHC do hospedeiro 
- MHC é um complexo derivado de genes específicos ,não é igual em todas as pessoas . Dentro das proteínas produzidas principais ,são divididas em MHC-1 e MHC-2 (molécula descoberta na rejeição de transplantes)
- MHC I ativa LTCD8+ , está nas células nucleadas
-MHC II ativa LTCD4+ , esta nas células apresentadoras de antígeno (macrófago ,linf B e célula dendritica)
Estrutura do MHC-I 
- possui 1 proteina maior e uma caderina menor 
- região transmembranica fica do lado externo , ancorado pelo domínio de ancoragem a membrana
- Alfa 3 tem domínio Beta 2
- Alfa 1 +2 gera um bolsão onde o antígeno fica presente.
- precisa estar ligado a mol de MHCI para ser estável e são unidas por ponte de sulfeto
Estrutura do MHC-II
- possui cadeia alfa – domínio alfa 1 e 2 
- é similar a MHC-I 
- cadela Beta – domínio beta 1 e 2 
- não está inserido na membrana
- alfa 1+ Beta 2 geram o bolsão que não está ligado ,forma maleabilidade. O antígeno inserido pode ser maior 
Funções do MHC 
- os genes diferem na sua capacidade de ligar e apresentar peptídeos antigênicos 
- rejeição de transplantes
- apresentação de antígenos próprios e não próprios ao TCR do LT 
HLA (Antigeno leucocitário humano)
- Genes classe II , III (genes do complemento , proteínas do choque térmico ,citocina)
- possuem 20 alelos para o mesmo gene
- herança co-dominante , alelo da mãe e do pai se manifestam e o grau de combinações entre as proteínas são maiores
- conjuntos de alelos do MHC e HLA são chamados de hapotico MHC ou HLA 
- HLA é herdado em conjunto ,um haplotipo de pai e mãe com 4 possibilidades diferentes 
	CARACTERISTICA
	MHC-I
	MHC-II
	Cadeias polipeptidicas
	Alfa (44-47 kD)
Beta 2 - Microglobulina
	Alfa (32-34 kD)
Beta (29-32 kD)
	Localização dos resíduos polimórficos
	Dominios Alfa 1 e Alfa 2
	Dominios Beta 1 e Beta 2 
	Local de ligação do co-receptor
	Região Alfa 3 liga no CD8
	Região Beta 2 liga no CD4
	Tamanho da fenda de ligação do peptídeo
	Peptideo de 8 a 11 aa
	Peptídeo de 11 a 30 aa
	Nomenclatura
	HLA-A , HLA-B, HLA-C
	HLA-DR , HLA – DQ , HLA-DP 
Imunoglobulinas 
Imunoglobulina G (IgG)
- é a mais abundante 
- concentração média no soro 10g/dl
- atravessa a placenta
Imunoglobulina A (IgA)
- é a segunda molécula
- ocorre um monômero e um dímero onde as duas moléculas de IgA estão unidas por um peptídeo curto
- é secretada por superfícies externas
-tem aspecto de defesa do hospedeiro que superfícies mucosas,mornas e úmidas estejam protegidas de crescimento microbiano indesejado 
- presente no leite materno ,lagrimas ,suco gástrico ,saliva ,escarro e suor
Imunoglobulina M (IgM)
- ocorre como um pentâmero de cinco monômeros de Igm unidos pela cadeia 
- é sintetizada na resposta de anticorpos
- é o primeiro anticorpo a ser produzido em um desafio antigênico 
Imunoglobulina D (IgD)
- é a menos caracterizada 
- as concentrações séricas são baixas 
- é evidente na superfície em um estágio imaturo do ciclo da célula B .A sinalização deste receptor ,na interação com o antígeno é parte da ativação do linfócito B
Imunoglobulina E (IgE)
- é um monômero de imunoglobulina longo com 4 dominios 
- está presente no soro de indivíduos saudáveis 
- tem níveis baixo (mg/l)
- aumenta na presenda de parasitas
Células e órgãos do sistema imune 
Imunidade inata
- contem fagócitos 
- monócitos no sangue / macrófagos no tecido 
- complementar a partir de células inatas 
- mastócito : presente em reação alérgica ,libera histamina 
- Basófilo : não está no tecido ,são circulantes 
- Eosinófilos : parasitas extracelulares
Imunidade adquirida
- Linfocitos Te B
- reconhecem de modo especifico 
- tem possibilidade de gerar memoria contra certos antígenos 
- imunidade a patógenos pode ser transferida de gente imunizada para quem não tem imunidade 
- Linf T é virgem (Naive) porque nunca foi apresentado a um antígeno de fora 
* ativa pela síntese de receptores de citocina
* sofre expansão clonal
* ocorre diferenciação em células efetoras
* são células de repouso – fase g0 do ciclo celular
* núcleo grande com heterocromatina
* nos esfregaços são pequenos
Subtipo de linfócito
- Cd (Cluster diferenciation) é o sitio de diferenciação
- Cada CD codifica um tipo de proteína
- Linf TCD4+ tem proteína CD4 na superfície , são auxiliares ,ativam outros.
- TH1 ativa macrófago
- TH2 alergia ,helmintos 
- Linf CD8+ são citotoxicos ,fazem destruição ,lise e fagocitose 
- Linf Treg de citocina supressora 
- Linf B : imunidade humoral ,quando tem função de produzir anticorpo vira plasmocitos e secreta Imunoglobulinas .
- Linf de memória 
* sobreviventes quiscentes (Fase g0 do ciclo)
* CD27 marcador de superfície de linf B de memória 
* Linf T de memoria expressa receptor de citocina L17 e receptores de migração
	Orgãos do sistema 
Podem ser primários e secundários 
Medula óssea ,tonsilas ,timo ,baço ,linfonodos gerais
Placas de Peyer 
Orgãos primários 
Medula óssea 
- faz hematopoiese
- a partir da celula mãe gera célula mielóide ,que gera hemácias ,plaquetas ,linfócito ; celula linfoide gera linfócitos 
- amadurecimento é quando o Linf T ganha funcionalidade
Timo
- tem córtex e medula
- no córtex tem mais linfócito e na medula tem menos linfócito e em geral são T
- medula tem celula epitelial , célula dendritica e macrófagos 
- Linf T podem ser chamados de timocitos 
Orgãos secundários 
Sistema linfático 
- composto de pele ,epitelo ,órgão parenquimatoso que drenam o liquido intersticial e joga para a veia cava 
- linfa é o liquido intersticial ,tem antígeno solúvel ligados em cel dendriticas. A passagem da linfa ajuda a capturar antígenos solúveis pelas células dendriticas
NP2 
Imunidade adaptativa : receptores de antígenos dos linfócitos 
São receptores pertencentes à superfamília das imunoglobulinas 
Receptor de célula T (TCR) ; Receptor de célula B (BCR)
Receptor de célula B é um anticorpo 
Receptor da TCR é pertencente à superfamília das Ig’s 
Linfocito B reconhece antígenos na sua formação nativa e moléculas solúveis ,reconhece antígenos proteicos ,peptídeos de proteínas apresentados 
Receptores e moléculas acessórios do linfócito T
Cd’s fazem transdução de sinal 
Integrinas fazem adesão 
Transdução: receptores de célula T (reconhecimento) , moléculas acessórios (integrina ,cd4/cd8 , cd3 , proteína zeta ,cd28)
Complexo TCR 
Liga os antígenos apresentados pelas células APC associadas ao MHC I e II
Cd3 e zeta não reconhecem o antígeno ,mas interagem com o TCR e favorecem a transdução do sinal 
Tcr possui domínio extracelular com 2 cadeias alfa e beta , domínio extracelular e intracelular 
Nas cadeias C não grudam e na V são variáveis 
A região constante não varia de célula para célula , o que muda são os domínios variáveis 
As regiões variáveis são importantes para reconhecimento de antígenos 
Na cauda citoplasmática o TCR não se associa sozinho ,precisa de outras células para ajudar 
As cadeias Alfa e Beta tem domínio celular ,transmembranico ou citoplasmático .Tem função de interagir com MHC e antígenos
O TCR junto com as proteínas transdutoras formam um complexo onde outras proteínas interagem no citoplasma.
As regiões CDR são variáveis (3 Alfas e 3 Betas) . Elas formam uma estrutura plana que permite a interação com antígeno pelo complexo MHC
Moléculas Acessórios 
São feitas de mais de uma cadeia 
Cd3 é heterodimeroporque tem 2 cadeias diferentes que podem ser :
- Y – gama ou Delta – epsylon 
- tem domínio extracelular, intracelular e transmembrana 
- cada domínio é semelhante as IG’s
- transmembranico é região hidrofóbica com muitos aminoácidos
- citoplasmática as cadeias são grandes ,porque estão envolvidas em transdução de sinal 
- tem regiões denominadas motivos ,que podem ser fosforiladas 
Zeta é homodimero de 2 cadeias zetas 
- tem domínio extracelular pequeno , transmembranico e intracelular 
-extracelular interage com TCR ,está envolvido com receptores de célula T
- transmembranica tem aminoácidos hidrofóbicos
- citoplasmática tem domínios denominados motivos ,que podem ser fosforilados.
Sinapse Imunológica 
A molécula cd4 estabiliza o complexo MHC antígeno da célula T ,se une ao domínio B2 da cadeia Beta do MHC II 
CD8 se une ao domínio Alfa-3 da cadeia Alfa do MHC I 
Cd28 se interage com b7 
Sinapse imunológica é a interação de moléculas para apresentar antígenos 
MHC-I está em todas as células nucleadas , cd8+ rconhece MHC-I 
MHC-II reconhece MHC-II pelas células cd4+
Co- estimuladores B7 e CD28
Linfocito T e B Naives precisam de moléculas que ativam informações 
B7 é dividido em B7-I e B7-II ,está na célula apresentadora de antígeno , cd28 está no linfócito,isso gera um sinal intracelular co-estimulatório.
Se o cd28 não interage com B7 continua não responsiva ou pode induzir a célula em apoptose
Funções das apresentadoras de antígeno 
Ativação da célula T Naive ,expansão clonal e diferenciação de célula T
Ativação de célula efetora T ; ativação de macrófagos 
Ativação da céleula efetora T ; ativação da célula B e produção de anticorpo 
Ativação do Linf T Naive
Interação do complexo MHC-II associado ao antígeno quando é CD4 , se for CD28 é apresentado por MHC-I 
Ação de molécula co-estimulatórias CD28 está na superfície ,interage com B7 ,deixa de ser naive ,ocorre um estimulo.
O Linf produz interleucina que age no receptor que está na superfície dos linfócitos 
Ativação do Linf T – funções de células T efetoras 
Interação entre MHC e peptídeo que tem interação fraca
Para que haja ativação das células , a célula dendriticas que é apresentadora de antígeno se maturou ; ela promove a ativação e estmula Linf , aumenta MHC II na sua superfície para apresentar mais antígenos
Ativação do Linf TCD4+
Está com antígeno associado ao MHC II
Precisa de co-estimulo que ajude a estimular
CD28 na superfície de Linf T naive se une à molécula B-7 gerando uma resposta que pode ser uma expansão clonal
Depois da expansão clonal todas reconhecem o antígeno que levaram à sua formação 
O Linf é responsivo (anérgico) quando não há 2º estimulo
Quando tem Linf citotóxico se formar em célula de memória ,apresenta CD4 
Uma célula CD4+ sofre expansão clonal ,proliferação 
- possui resposta TH1 , TH2 ,TH17 e TREG . 
- a cada resposta mudam as interleucinas dependendo da função efetora adquirida 
TH1
O linf ativado sofreu expansão clonal 
Reconhece a citocina interferon-gama que vai desencadear resposta neste inteferon (sofre estimulo e produz gama)
Muda o perfil de receptor e de citocina produzida 
Linf TCD4+TH1 
Se associa ao APC e é ativada 
Ocorre estimulo do CD40 – CD40 ligante para que promova Interferon gama
Se associa ao Linf B e compartilha antígenos
Vai produzir interferon gama e linf B vai secretar mais anticorpos
Via receptor FC o macrófago fagocita 
Predomina interferon gama 
Se associa secretando TNF (fator de necrose tumoral)
Neutrófilo entra em contato com TNF , se torna ativo e tem atividade alta
TH2 
Estimulo da interleucina 4 age no receptor de interleucina 4
Ativa a via stat 6 que secreta interleucina 4
Promove a diferenciação da proteína de superfície e citocina secretada
Resposta contra infecção helmíntica , envolvida com regiões alérgicas por desgranulação dos mastócitos 
Interage com linf B ,secreta interleucina 4 e 13 que secretam mais anticorpos da classe IgG
Interleucinas ajudam na produção de IgE a partir de linf B 
Interleucina 5 ajuda a ativar eosinófilo que apresentará IgE na superfície 
Interleucina 4 e 10 quando agem no macrófago ativado fazem supressão ,diminuem resposta TH1 e predomina TH2
TH17 
Resposta envolvida com a presença acentuada de macrófagos
Aumenta infiltrado de neutrófilos 
Ativação de Linf T CD8+ Naive 
Ocorre com MHC – I
Sinais por moléculas co-estimulatórias + apresentação de antígenos
Celula dendriticas ativa Linf T citotóxico que apresenta CD8 na superfície
CD8 é ativado ,sofre expansão
Rompe a membrana da célula alvo ,penetram granzimas que farão destruição 
Receptor de célula B 
Tem duas cadeias pesadas e 2 leves
Possui domínios globulares nas cadeias 
Cadeias pesadas (2 regiões constantes e 1 variavel)
Cadeias leves (1 constante e 1 variavel)
São unidas por ponte de dissulfeto
Variável interage com antígenos 
É um anticorpo ligado em membrana 
A cauda é pequena ,precisa de moléculas acessórios que possuem domínios plasmáticos denominados motivos ,que fazem fosforilação.
Linf T e B naives precisam de moléculas ou sinais co-estimuladores para se ativarem 
Linf T só reconhece antígenos associados aos MHC 
Inf B reconhece antígenos solúveis ou apresentados por células dendriticas ,o antígeno não é associado ao MHC 
MHC apresenta antígenos ao linfócito T
Maturação e diferenciação do Linf B
Célula diferenciada deriva célula pré- B ,que vira B madura. Que quando ativada produz plasmócito
Na medula o linf B indiferenciado ocorre a interação com células do estroma que determina o rearranjo 
Linf pró-B expressa cadeia pesada ,junto dela se associa a cadeia leve que pode ou não ser definitiva
Linf B imaturo expressa cadeia IgM que inibe o rearranjo dos genes que codificam as outras cadeias leves
Citocinas – reguladoras das respostas imunológicas 
São polipeptideos produzidos mediante um estimulo que pode ser resposta ao antígeno
Podem ser produzidos por células da imunidade inata e adquirida 
Citocinas só são produzidas com estímulos
Tem ação redundante
Funcionam porque são reconhecidas com um receptor
Linf T e B expressam receptores de citocina quando estão na presença de antígeno
Causa efeitos diversos ,cada uma faz uma ação diferente
Propriedades das citocinas 
Ifn – y : ativa a capacidade fagocítica do macrófago 
TNF recruta macrófagos do sangue 
Interleucina 10 inativa macrófagos
Funções das citocinas
Mediadores : produzidas por células da imunidade inata
Mediadores da imunidade adquirida : produzidas por células da imunidade adquirida
Estimuladores de hematopoiese : produzidos por estroma 
É uma resposta especifica podendo agir de forma local ou sistêmica 
Pode ativar macrófagos à partir da citocina produzida por Linf B
Citocinas da Imunidade inata 
TNF ( fator de necrose tumoral)
- mediador da resposta inflamatória aguda 
- secreta neutrófilo e leucócito para infecção 
- produzida por macrófago ativado 
- estimulada pelo reconhecimento de um patógeno ,que a célula faz ,reconhece PAMPs
- a resposta produzida pelo TNF é dose dependente , em baixas quantidades age como molécula inflamatória no local ,em quantidades altas age desenvolvendo eventos sistêmicos
- age no fígado aumentando proteínas de fase aguda “sistema complemento”
- se estiver em quantidade excelente da o “choque séptico”
IL-1 (interleucina 1 )
- tem papel iguao ao do TNF 
- age com o TNF na inflamação
- não provoca choque séptico
Quimiocina
- citocinas semelhantes com papel de estimulação
- quando liberadas recrutam células de defesa
- os neutrófilos fazem rolamento por atração das quimiocinas
- as quimiocinas se ligam a proteoglicanos presentes na superfície da pele 
- promovem migração de linf T efetores e de memória
IL-12 (interleucina 12)
- características das células dendriticas e de resposta TH1 
- a secreção de IL-12 age de forma maior na apresentação de antígenos
- age sob o Linf T que produz mais Ifn-y potencializando a respostaimune
- pode ter ação paracrina ou autócrina
- quando o Linf T reconhece a IL-12 ,ele começa a expressar e produzir INF-y ,que atua no macrófago.
- pode ser produzida por TCD4+ auxiliar e da diferenciação
Interferon tipo 1 (IFN ALFA | IFN BETA)
- agem na resposta imune contra infecções virais 
- INF alfa é produzida por macrófagos e células dendriticas
- INF beta é produzida por fibroblasto
- aumentam expressão de MHC com antígenos virais ,uma célula citotóxica vê e destrói ,induzindo a apoptose 
IL-10 
- tem leucina com ação regulatória
- produzida por macrófagos ou células T regulatórias 
- impede a alteração de macrófago e diminuía produção de IL-12 ,ativa Linf T e produz menos IFN-y 
- citocina anti-inflamatória 
Citocinas da Imunidade adquirida
IL-2 
- age com proliferação 
- secretada por Linf T apresentado ao antígeno ,se liga pelo seu receptor IL-2R 
- age sob o Linf T ativado ,inicia o processo de expansão clonal
- ação autócrina ou paracrina
- produz Linf T CD4+
- importante para sobrevida , proliferação de NK 
IL-4 
- chave na resposta TH2 
- pode agir sob Linf B ,muda o isotipo do anticorpo 
- produz muco no intestino ,aumenta peristaltismo favorecendo a defecação e expulsando parasitas 
- age em helmintos 
IL-5 
- produzida por TH2 e mastócito
- ativa eosinófilo ,que vira eosinófilo maduro
- expressa receptores FC e interage com mais anticorpos
IFN- y
- TH1 produz IFN-y
- ativa macrófagos aumentando produção de IL-12 
- produzida por células inatas e adquiridas
- ativa macrófago , aumenta expressão do MHC 
- aumento resposta da inflamação aguda
- ativa célula B virando plasmócito secretor de IgG
CSF (fatores estimuladores de colônia)
- fazem diferenciação de células tronco para células diferenciadas 
- o fator de célula tronco é produzido por estroma da medula óssea e se ligam a receptores presentes na superfície de célula tronco-hematopoiéticas
IL-7 
- secretada por estroma da medula óssea
- estimula sobrevivência e expansão de percussores comprometidos com diferenciação de Linf T e B
- importante para manutenção de célula naive
IL-3 
- fator estimulador de colônias
- produzidos por TCD4+ que vai agir nos percussores matérias da medula óssea
- promove expansão de células e diferenciação de derivados hematopoiéticos.
Hipersensibilidade 
Mecanismo de lesão tissular ,produzido por resposta imune adquirida 
Classificada por Gell e Coombs com base em moléculas efetoras
Hipersensibilidade imediata ocorre com anticorpos 
Hipersensibilidade tardia é mediada por TCD4+ e TCD8+ 
Característica para ser desencadeada é o individuo sensibilizado já ter entrado em contato com o alérgeno dependente de memória imunológica
Tipos de resposta 
- Tipo I : mediado por anticorpos IgE ,conhecida como anafilática. Causa alergia ,asma , rinite ,dermatite atópica
Os mediadores primários são : histamina , serotonina ,proteases ,ECF-A , NCF-A
Os mediadores secundários são : leucotrienos ,prostaglandinas , bradicidinas , citocinas , fator ativador de plaquetas .
- tipo II : mediado por anticorpos IgG
Acontece com transfusão de sangue , eritroblastose fetal e anemia hemolítica auto-imune
Ocorre fenômeno de Arthus que é excesso de anticorpo por infiltrado de linfócitos
- tipo III : mediado por imunocomplexos
Manifestações típicas que incluem reações com alergia ,glomerulonefrite , vasculite , artrite reumatoide e lupus
- tipo IV: mediado por células de hipersensibilidade
Sintetizado com citocinas
Dermatite de contato e lesão tubercular
Hipersensibilidade tipo IV ou tipo Tardia
Resposta Th1: Alergia a drogas, metais, corantes, Penicilina, níquel, tertrazina (corante couro)
pequenas moléculas associadas a proteínas próprias: dermatite de contato
- As hipersensibilidades auto-imunes serão sempre do tipo II , tipo III e tipo IV
Questões para estudo
1) Qual a diferença entre vacina e soro ?
2 ) Conceitue antígeno e anticorpo 
3) Quais as características da imunidade inata ? Cite e caracterize as células que atuam nesse tipo de resposta 
4) Quais as características da imunidade adquirida? Cite e caracterize as células que atuam nesse tipo de resposta .
5) Quais são as células efetoras da imunidade inata ?
6) O que é opsonização ? Descreva o processo mediado por proteínas do sistema complemento.
7) Quais são os mecanismos pelos quais um anticorpo consegue eliminar um patógeno ?
8) Quais são as células efetoras da imunidade adquirida ?
9) Quais são as principais estratégias da resposta imune adquirida para eliminar patógenos ?
10) Quais são as fases da resposta imune adquirida ?
11) Que tipos de resposta imunológica protegem os indivíduos contra as infecções ?