AULA DE HIPÓFISE 2013

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 SISTEMA NEURO ENDÓCRINO 
EIXO HIPOTÁLAMO - HIPÓFISE
PROFª. ESP. SONIMARY NUNES ARRUDA
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http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo3/neuroendo3.htm 
From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy
Yen & Jaffe, 1986; Reproductive Endocrinology, Fig. 2-15
A Hipófise
hipófise anterior
hipófise posterior
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http://www.gwc.maricopa.edu/class/bio202/pituitary/PitTut.htm 
hipófise anterior ou adenohipófise
hipófise posterior ou neurohipófise
A Hipófise e suas divisões
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A Hipófise e sua origem embrionária
cavidade oral primitiva
http://www.med.mun.ca/anatomyts/head/pit.htm 
hipófise anterior ou adenohipófise
hipófise posterior ou neurohipófise
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	A Hipófise possui três porções: a anterior (ou adenohipófise), a posterior (ou neurohipófise) e a intermédia (não visível no esquema acima). No esquema acima é possível observar as diferenças básicas entre a adenohipófise e a neurohipófise: a adenohipófise origina-se do epitélio que evagina e se destaca do palato duro (bolsa de Rathke), migrando em direção ao tubo neural e a neurohipófise é uma evaginação do assoalho do diencéfalo.
A Hipófise e sua origem embrionária
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extraído, enquanto disponível, de: http://driesen.com/pituitary_gland.htm Principal: http://driesen.com/images.htm
Visite também o site abaixo que contém textos e figuras de Endocrinofisiologia; http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/index.html 
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO 
Posterior
Anterior
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A IRRIGAÇÃO DA HIPÓFISE
Adenohipófise (pelo sistema porta-hipotalâmico-hipofisário originado na eminência mediana) e da neurohipófise.
extraído enquanto disponível de: http://www.med.wright.edu/pharm/stern/#line2
Posterior
Anterior
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extraído enquanto disponível de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=oxytocin&rid=neurosci.box.1403 
Os núcleos hipotalâmicos
Diagrama do hipotálamo humano, ilustrando seus principais núcleos
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Axônios de neurônios hipotalâmicos
Sistema porta-hipotalâmico-hipofisário
Os núcleos hipotalâmicos
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Costanzo, 2008
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO 
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extraído enquanto disponível de: http://driesen.com/pituitary_gland.htm Principal: http://driesen.com/images.htm
O CONTROLE DA HIPÓFISE ANTERIOR E POSTERIOR PELO HIPOTÁLAMO
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extraído enquanto disponível de: http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/notes.htm 
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO 
Posterior
Anterior
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O SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO
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A REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DA ADENOHIPÓFISE PELOS HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
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Hormônios da adenohipófise:
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS
 
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
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Hormônios da adenohipófise:
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH)
Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)
Hormônio liberador de Prolactina (TRH)
Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)
 
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS
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http://academic.kellogg.cc.mi.us/herbrandsonc/bio201_McKinley/Endocrine%20System.htm
HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE E SEUS ÓRGÃOS-ALVO
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O CONTROLE DA SECREÇÃO HIPOTALÂMICA E ADENOHIPOFISÁRIA:
RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA
exemplo:
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HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
Modificado do Atlas de Fisiologia, 2002
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HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
extraído de Despopoulos, 2003
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http://www.mmip.mcgill.ca/
sem ADH
com ADH
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
Ação no néfron distal (TCD e ducto coletor)
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Ocitocina
envolvida no parto e na lactação (ejeção láctea)
Na ejeção do leite (ou galactocinese), assim como nas demais espécies de mamíferos, em humanos a ocitocina é fundamental para a ocorrência da lactação.
modificado de Despopoulos, 1999
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HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
Mecanismo de secreção de OCITOCINA durante a lactação
 extraído enquant disponível de: http://www.psychol.ucl.ac.uk/kate.jeffery/C567/Lecture3_Hormones/Hormones.html
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As glândulas mamárias da mulher adulta
http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/notes.htm 
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Mama adulta
Desenvolvimento das glândulas mamárias - Lactogênese
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Células acinares
Exocitose de grânulos com leite
Células mioepiteliais
Ácino mamário
Luz do ácino mamário
OCITOCINA
+
PROLACTINA
+
extraído enquanto disponível de: http://mammary.nih.gov/reviews/development/Hennighausen001/index.html 
Alvéolo (ou ácino) da glândula mamária
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Alvéolo (ou ácino) da glândula mamária
P: a progesterona inibe a lactação durante a gravidez
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Hormônios da Adenohipófise:
Prolactina (PRL)
e do Crescimento (GH)
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Secreção de Prolactina pela adenohipófise
O reflexo neuroendócrino da galactogênese e ejeção láctea
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Secreção de Prolactina pela adenohipófise
O reflexo neuroendócrino da galactogênese e ejeção láctea
TRH
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Regulação neuroendócrina da lactação
Reflexo neuroendócrino causado pela sucção no mamilo, levando à secreção de Ocitocina e Prolactina. Por sua vez, estes hormônios induzem a ejeção do leite (galactocinese) e a produção contínua do leite (galactopoiese). A PRL também induz amenorréia lactacional. 
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Hormônios da Adenohipófise:
Prolactina (PRL)
e do Crescimento (GH)
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Hormônio do crescimento
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Somatotrofos produtoras de GH são localizados nas abas laterais da pituitária anterior e conta para aproximadamente 50% da população de células. Por microscopia de luz são células altamente acidófilas com núcleos localizados centralmente e positividade citoplasmática difusa para GH
PARS distalis. A pars distalis é composto por dois tipos de células: chromophils gerais (50%) e chromophobes (50%). Os chromophils pode ser subdividida em acidophils (40%) e basófilos (10%). O acidophils segregam GH (somatótropos) e prolactina (mammotropes). Basófilos secretam TSH (thyrotropes), LH (gonadotrofos), FSH (gonadotrofos) e ACTH (corticotropes).
Hormônio do crescimento
Somatotrope Somatótropos produzir GH, que é armazenado em grânulos secretores arredondados A concentração mais elevada de somatótropos é encontrado nas abas laterais da hipófise anterior
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Hormônio da adenohipófise:
Hormônio do crescimento (GH)
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS
 
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina ou GHIH)
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
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A secreção de GH ocorre em pulsos. Por quê?
Perfis de secreções do GH em 24 horas, durante a infância 
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Porque a secreção de GH depende de diversos 
reguladores intra e extra-hipotalâmicos 
Liberação e hormônios que inibem (ponto preto), produzidos por células neurosecretórios no hipotálamo, controlar a atividade da hipófise. Eles influenciam a síntese e a libertação de hormonas (ponto amarelo) a partir das células da hipófise anterior, tais como os produtores de somatótropos GH. O controle neural da hipófise anterior origina-se no sistema nervoso central superior:  monaminergic neurônios (verde + roxo + pontos laranja luz)  neurônios tuberohypophyseal (ponto laranja)  células neurosecretórios (ponto preto)  anterior da hipófise.
extraído, quando disponível, de: http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx 
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http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx 
A secreção de GH
é regulada 1ª/te pelo GHRH e GHIH
GHRH e GHRIH, por sua vez, são influenciados por diversos fatores, permitindo, assim, a regulação fina da secreção de GH.
A secreção de GH é regulada por dois hormônios peptídicos secretados por céls. neurosecretoras: 
Hormônio Liberador de GH (GHRH) que estimula sua síntese e liberação e o 
Hormônio inibidor da liberação de GH (GHRIH ou GHIH) ou somatostatina 
que diminui sua síntese e secreção.
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Figura extraída, enquanto disponível, de: http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx
A secreção de GH é regulada 1ª/te pelo GHRH e GHIH
Quando o GHRH predomina, ocorre a secreção de GH
GH
GHRH e GHRIH, por sua vez, são influenciados por diversos fatores, permitindo, assim, a regulação fina da secreção de GH.
A secreção de GH é regulada por dois hormônios peptídicos secretados por céls. neurosecretoras: 
Hormônio Liberador de GH (GHRH) que estimula sua síntese e liberação e o 
Hormônio inibidor da liberação de GH (GHRIH ou GHIH) ou somatostatina 
que diminui sua síntese e secreção.
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http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx 
O GH estimula a produção de fatores de crescimento semelhantes à Insulina (IGFs) em diversos órgãos, em especial no fígado. 
GH e IGF1 
Medeiam os efeitos do próprio GH modificando a secreção de GH por retroalimentação negativa
A secreção de GH é regulada 1ª/te pelo GHRH e GHIH
A secreção de GH promove uma série de efeitos fisiológicos
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http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx 
O GH estimula a produção de fatores de crescimento semelhantes à Insulina (IGFs) em diversos órgãos, em especial no fígado. 
GH e IGF1 
Medeiam os efeitos do próprio GH modificando a secreção de GH por retroalimentação negativa

O aumento da secreção de GH inibe, per si, a secreção de GHRH e estimula a secreção de GHIH, que inibe a secreção de GHRH
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Fatores que estimulam ou suprimem a secreção de GH sob condições fisiológicas
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5c/neuroendoframe5c.htm 
SST: somatostatina ou GHRIH ou SRIH
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http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx 

GH estimula a produção de insulina como factores de crescimento (IGF), no corpo, nomeadamente o fígado. mediar os efeitos de GH em todo o corpo modificar a secreção de GH (= inibição feedback)
Também, a secreção de GH estimula a síntese e secreção de IGF-I que, por sua vez, inibe a secreção de GHRH e estimula a secreção de GHRIH
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As ações fisiológicas do GH/IGF-I
Fig. 43-22 Biological actions of GH. The effects on linear growth, organ size, and lean body mass are at least partly mediated by insulin-like growth factors (IGFs) (somatomedins) produced in the liver and in the GH target tissues as well. IGFBP, Insulin-like growth factor-binding protein.
Berne et al, 2004
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GH é normalmente secretada como uma série de impulsos. Em jovens adultos normais, numa grande libertação ocorre cerca de uma hora após o início do sono (ver Figura 1), no que é conhecido como o sono de ondas lentas, o que ocorre quando o sono delta é maior durante o primeiro período de sono. Nos homens, esta versão representa cerca de 70% da produção de GH diariamente. Nas mulheres, a liberação de GH é mais variável, mas estudos têm mostrado que o sono precoce é a principal determinante da liberação de GH humano, tanto para homens e mulheres. http://www.life-enhancement.com/article_template.asp?ID=375 
A secreção de GH aumenta no início do sono
stage 1
stage 2
stage 3
stage 4
(indivíduo jovem adulto)
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Eixo hipotalâmico-hipofisário-hepático da regulação da secreção do Hormônio do Crescimento (GH) e fatores que influenciam a sua secreção.
ALS: subunidade ácido-lábil; GHBP: proteína de ligação do GH; GHRH: Hormônio Liberador de GH; IGFBP: proteína de ligação dos fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGF-1); IGF-1: fator de crescimento semelhante à insulina, do tipo 1; SS: Somatostatina.
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Tecido ósseo
http://www.genotropin.nu/templates/Page____180.aspx 
osteoblastos
osteoclastos
Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea
AS AÇÕES DO GH SOBRE O CRESCIMENTO DO ESQUELETO SE DEVEM À PROLIFERAÇÃO CELULAR E AO ESTÍMULO DA SÍNTESE DE COLÁGENO, PRINCIPAL COMPONENTE DA MATRIZ ORGÂNICA, NA PLACA EPIFISÁRIA.
PORÉM, ESTAS AÇÕES SÃO MEDIADAS PELOS IGF´S, PRINCIPALMENTE IGF-I PARÁCRINO E AUTÓCRINO.
A PLACA EPIFISÁRIA (COM PRÉ-CONDRÓCITOS) SINTETIZA IGF-I EM RESPOSTA AO GH
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Tecido ósseo
Mello, 2008
osteoblastos
osteoclastos
Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea
O IGF-I SINTETIZADO NA PLACA EPIFISÁRIA AGE PARACRINA E AUTOCRINAMENTE NAS DEMAIS CÉLULAS DO DISCO EPIFISÁRIO.
PRINCIPAL AÇÃO: ATIVAÇÃO DA MITOGÊNESE
PORÉM, O FECHAMENTO DO DISCO EPIFISÁRIO IMPEDE O EFEITO NO CRESCIMENTO LONGITUDINAL ÓSSEO, EXCETO EM OSSOS PLANOS, CURTOS OU IRREGULARES, QUE AINDA POSSUEM RESQUÍCIOS DE TECIDO CARTILAGINOSO (COMO OSSOS FRONTAIS, MANDÍBULA E FALANGES DISTAIS) QUE PODEM SOFRER AÇÃO DE EVENTUAL EXCESSO DE GH/IGF-I. 
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Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea
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Berne et al, 2004
Perfil de secreção de GH ao longo da vida
Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty. 
GH secretion declines with aging.
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http://www.icb.ufmg.br/fib/gradua/FIB614/index.htm 
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Gigantismo: excesso de GH na infância
 
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.
Robert P. Wadlow ao lado do irmão
Aos 20 anos, ao lado da mãe.
Nanismo: falta ou deficiência na infância
These girls are sisters. The girl on the left lacked growth hormone. In this picture she was 18cm shorter than her sister, despite being one and a half years older. http://www.schoolscience.co.uk/content/4/biology/abpi/hormones/horm3.html Não encontrado
http://www.altonweb.com/history/wadlow/ 
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Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. 
Repare na estrutura óssea da face e das mãos 
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Aparência facial típica da acromegalia. Evolução das aparições mais de duas décadashttp://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm 
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SHREK EXISTIU...
...e falava 14 idiomas. O personagem de desenho animado que é sucesso em todo mundo provavelmente foi criado a partir de uma máscara mortuária do francês Maurice Tillet. Poeta, ator e lutador de luta livre profissional, com o nome de "assustador ogro dos ringues“, Tillet morreu aos 51 anos de idade. Leia mais em: http://thehumanmarvels.com/?p=110 
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. 
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
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extraído, enquanto disponível, de: http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm 
Veja animações online sobre o Hormônio do Crescimento 
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. 
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
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