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Bases Morfofuncionais e Bioquímicas Aplicadas à Farmácia II Prof. Aurélio Souza 09 de novembro de 2015 ESTUDO DIRIGIDO Questão 1 - As glândulas salivares e as células parietais no estômago usam CO2 respiratório ou metabólico como substrato para produção de bicabornato de sódio (HCO3-). A ação da anidrase carbônica nestes tecidos é força motriz para a produção de saliva e produção de HCl estomacal. Explique a formação do bicabornato de sódio nessas células e como ele é responsável pela formação de saliva e de HCl. Resp: Nas glândulas salivares a entrada de Cl- via cotransportadores de Na+/K+/2Cl- é a principal força de motriz, para gerar a secreção de fluídos. Contudo existe outro potente mecanismo eletrogênico para aumentar o fluxo de H2O para lúmen das glândulas, o íon HCO3-. A Anidrase carbônica intracelular gera íon HCO3- pela catálise reversível da reação da H2O e CO2 para formar HCO3- e H+. Os prótons produzidos são transportados para o sangue por trocadores Na+/H+. Devido a sua baixa seletividade os canais de Cl- também transportam HCO3- para o lúmen da glândula salivar. Este transporte de HCO3- para o lúmen das glândulas salivares direciona o fluxo de secreção. De forma semelhante às glândulas salivares nas células parietais há a dissociação do H+ da H2O e os íons hidroxila formados neste processo rapidamente combinam com CO2 para formar HCO3-. Bicabornato é transportado para fora da célula pela membrana basolateral em troca de Cl-. Cloro e potássio são transportados para o lúmen do estômago por canais de próprios. O hidrogênio é bombeado para o lúmen, em troca de potássio. Questão 2 - Esboce os mecanismos do transporte de açucares no intestino delgado. Resp: Vários são os transportadores responsáveis pelo trafego de carboidratos no enterócito. Um cotransportador de glicose dependente de sódio (SGLT1) e os transportadores de glicose (GLUT2 e GLUT5). Mesmo quando a concentração da glicose do lúmen é menor que a do sangue, glicose é transportada ativamente para o interior das células. A proteína SGLT1 é um transportador de glicose dependente de sódio encontrado na membrana apical. GLUT2 é um transportador de glicose encontrado nas membranas apical e basolateral. A presença de glicose no lúmen promove uma rápida inserção de glicose para a membrana apical do enterócito. GLUT5 também é um transportador de frutose também encontrado nas membranas apicais e basolaterais dos enterócitos. Questão 3 - Diarreia significa mudança no hábito intestinal do indivíduo, que implica em aumento do peso das fezes, da quantidade da parte líquida e da frequência de evacuações. A toxina colérica altera os níveis de AMP cíclico intracelulares, aumentando o fluxo de cloro por canais CFTR. Também há aumento na secreção de H2O, bicabornato, Na+ e K+ para o lúmen. Qual o mecanismo que confere eficácia contra a diarreia, com o tratamento de reidratação oral do soro caseiro? Resp: O principal ponto a ser abordado na TRO é que a absorção de glicose pelo intestino requer Na+, e que a absorção de Na+ foi marcadamente melhorada pela presença de glicose e aminoácidos no lúmen intestinal. Isto é provado pela existência de transportadores SGLT1, que são transportadores de glicose sódio-dependente. O outro ponto de observação para o problema é que a enterotoxina colérica causa diarreia, pela mudança no fluxo de fluídos e eletrólitos, via ativação da adenilato ciclase resultando no aumento do cAMP nas células do epitélio intestinal. Este cAMP em excesso ativa a secreção de Cl- para o lúmen e inibe a absorção eletroneutra de Na-Cl (representada pelos trocadores Na-H e Cl-HCO3- ). Os processos absortivos e secretórios no intestino não são dependentes. Desta forma mesmo uma produção patológica de cAMP, que ativa secreção de Cl-, não afeta a absorção de glicose. Por sua vez a entrada glicose estimula a entrada de Na+ via transportadores SGLT1, com posterior fluxo de fluídos do lúmen para o interstício.
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