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Resposta Imune Inata Patrícia Nagib Características da Resposta Imune Inata • Envolve mecanismos de defesa presentes ao nascer ou que se desenvolvem naturalmente devido à maturação do indivíduo. • Representa a primeira linha de defesa do organismo • Não apresenta memória • Três importantes funções: 1. Resposta inicial para prevenir infecção do hospedeiro; 2. Os mecanismos efetores da imunidade inata são sempre usados para eliminar micróbios mesmo durante a resposta imune adaptativa; 3. Estimula a resposta imune adaptativa e pode influenciar sua natureza tornando-a mais efetiva contra diferentes tipos de micróbios Componentes da Resposta Imune Inata • Barreiras mecânicas, físicas e químicas:cílios; epitélio; muco; comensais • Células efetoras circulantes: fagócitos (neutrófilos e macrófagos) ; NK • Fatores solúveis (proteínas) efetoras circulantes: complemento; proteínas de fase aguda e citocinas Barreiras CÉLULAS EFETORAS: FAGÓCITOS • Função: identificar, ingerir e destruir micróbios; 1. Neutrófilos (PMN): população celular mais abundante no sangue; núcleo segmentado; grânulos no citoplasma; estágio precoce da resposta imune inata. 2. Macrófagos: monócitos (sangue); residentes em locais de entrada de patógenos; estágio tardio da resposta imune inata (1-2 dpi) Neutrófilos • Mais abundantes na circulação • Medeiam a fase precoce da resposta inflamatória • Numerosas projeções e núcleo segmentado • Citoplasma rico em grânulos • Produção: 1x1011/dia • Circulação: 6 horas Macrófagos • Papel central nas respostas inata e adaptativa • Sangue: monócitos • Tecidos: macrófagos • Células dominantes da fase tardia da RI inata (1 ou 2 dias após infecção) • Meia vida longa Fagocitose e morte intra- celular PAMPS RECONHECIMENTO DE MICROORGANISMOS POR MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS Células NK • Função: - defesa contra vírus e outras micróbios intracelulares - produção de IFNγ • Sub população de linfócitos • Células grandes com numerosos grânulos citoplasmáticos • Funcionamento depende do estado nutricional e emocional do indivíduo FUNÇÕES EFETORAS DAS CÉLULAS NK Citocinas • Função: - recrutar e ativar leucócitos: - induzir alterações sistêmicas: aumento na síntese de células efetoras e proteínas que potenciam a resposta anti-microbiana • Principais fontes: macrófagos, neutrófilos e NK • Ação biológica na RI inata: - controle de infecção viral: IFNα e β - inflamação: TNF, IL1 e quimiocinas - proliferação e ativação: IL 12 e IL15 - ativação de macrófagos: IFNγ - produção de neutrófilos e síntese de proteína C-reativa: IL6 Proteínas de fase aguda Complemento • Lise de células, bactérias e vírus; • Opsonização que promove a fagocitose; • Ligação a receptores específicos (inflamação); • Eliminação de complexos imunes (deposição nos rins e fígado). - A INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO FISIOLÓGICO OBSERVADO DIANTE DA A OCORRÊNCIA DE UM DANO TECIDUAL, ONDE UMA MUDANÇA LOCAL, PERMITE QUE CÉLULAS E SISTEMAS ENZIMÁTICOS TENHAM ACESSO AO LOCAL DA LESÃO. DANO TECIDUAL Fatores vasoativos Marginalização neutrofílica Emigração RUBOR CALOR DOR INCHAÇO Aumento da Permeabilidade vascularVasodilatação PERDA DA FUNÇÃO Como as células migram Diversas interações e moléculas participam deste fenômeno. Elementos de matriz e seus receptores Quimiocinas e seus receptores Citocinas e seus receptores Ativação Endotelial Rotação Adesão Transmigração
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