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Farmacologia+VI-4.+Antidepressivos

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ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS
Profª. MSc. Cleônia Roberta M. Araújo 
• Transtornos do humor ou transtornos
afetivos:
▫ Unipolar →→→→ ocorrência de episódios depressivos;
Cleônia Roberta M. Araújo
2
INTRODUÇÃO
INTRODUÇÃO
▫ Unipolar →→→→ ocorrência de episódios depressivos;
▫ Bipolar →→→→ ocorrência de episódios depressivos e 
de mania.
• Depressão
Deve ser diferenciada da mágoa, tristeza, desapontamento.
1. Sintomas psicológicos
�Tristeza profunda e desespero;
�Lentidão nos processos mentais e perda da concentração;
Cleônia Roberta M. Araújo
3INTRODUÇÃO
�Lentidão nos processos mentais e perda da concentração;
�Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar, falta de 
prazer;
� Ansiedade;
�Enfraquecimento emocional;
� Preocupação pessimista;
� Delírios, alucinações;
� Impulsos suicidas.
2. Sintomas físicos
� Problemas com sono;
� Lentidão mental e física;
� Alterações do apetite;
� Alterações do peso;
Cleônia Roberta M. Araújo
4INTRODUÇÃO
� Redução da libido;
� Cansaço;
� Constipação;
� Irregularidades na menstruação.
• Hipótese biológica
Cleônia Roberta M. Araújo
5INTRODUÇÃO
ANTIDEPRESSIVOS
• Objetivo
1. Antidepressivos tricíclicos (ADT)–
inibidores da recaptação de NE
Cleônia Roberta M. Araújo
6ANTIDEPRESSIVO
inibidores da recaptação de NE
2. Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (5-HT) - ISRS
3. Inibidores da monoamina oxidase
(MAO) - IMAO
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
1. Histórico
� Imipramina – foi desenvolvido durante uma
pesquisa para obtenção de fármacos anti-
histamínicos, sedativos e antiparkisonianos;
Cleônia Roberta M. Araújo
7ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
histamínicos, sedativos e antiparkisonianos;
�Relacionado com as fenotiazinas;
� Foi descoberto acidentalmente que era ineficaz
como sedativo, mas tinha atividade
antidepressiva.
2. Química
Cleônia Roberta M. Araújo
8ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
FÁRMACO R1 R2 R3 EFEITOS
Imipramina C H N-(CH2)3N(CH3)2 NE, 5-HT
Desimipramina C H N-(CH2)3NHCH3 NE, 5-HT
Amitriptilina C H C=CH(CH2)2N(CH3)2 NE, 5-HT
Nortriptilina C H C=CH(CH2)2NHCH3 NE, 5-HT
Clomipramina C Cl N-(CH2)3N(CH3)2 NE, 5-HT
Doxepina O H C=CH(CH2)2N(CH3)2 NE, 5-HT
2. Mecanismo de ação
Inibição da recaptação de NA e 5-HT
Cleônia Roberta M. Araújo
9ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
TH
AAD
Interagem com receptores α1 e bem menos com α2.
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
AÇÃO
Recaptação 
de NA
DββββH
MAO
TH – tirosina hidroxilase
AAD – aminoácido L-aromático descarboxilase
DββββH – dopamina b-hidroxilase
3. Farmacocinética
▫ Absorção
� Oral;
▫ Distribuição
� Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas;
Cleônia Roberta M. Araújo
10ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
� Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas;
▫ Metabolismo
� Oxidação e conjugação com ácido glicurônico;
▫ Dependência física
� Calafrios, coriza, dores musculares e transtornos
do sono;
▫ Abstinência
� Mal-estar, calafrios, coriza, dores musculares e
transtornos do sono;
▫ Efeitos adversos
� Sedação – bloqueio H ;
Cleônia Roberta M. Araújo
11ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
� Sedação – bloqueio H1;
� Hipotensão ortostática – bloqueio αααα1;
� Boca seca, prisão de ventre, visão turva – bloqueio
muscarínico;
� Fadiga, fraqueza, oscilações do humor e convulsões;
� Icterícia, leucopenia e erupções cutâneas.
▫ Superdosagem
� Potencialmente fatal - agitação ou sedação, mania,
alucinações, disritmias cardíacas, convulsões,
depressão respiratória e coma.
▫ Interações
� ↓↓↓↓ a ligação dos ADT com a albumina - fenitoína,
Cleônia Roberta M. Araújo
12ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
� ↓↓↓↓ a ligação dos ADT com a albumina - fenitoína,
AAS, escopolamina;
� ↑o metabolismo dos ADT – barbitúrico.
� Indicações
� Tratamento da anurese;
� Hiperatividade de pacientes que não responderem
bem ou não toleram o tratamento com estimulantes.
Cleônia Roberta M. Araújo
13
INIBIDORES SELETIVOS DA 
RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
N
F
*
R, S NHCH3
O (CH2)3N(CH3)2
CITAPROLAM
F3C
O N
H
*
R,S
FLUOXETINA
Cl
Cl
SERTRALINA
1. Mecanismo de ação
Inibição da recaptação de 5-HT e agonista de
receptor pós-sináptico.
Cleônia Roberta M. Araújo
14INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
TPH
TRIPTOFANO
5-HIDROXITRIPTOFANO
5-HT
AÇÃO
Recaptação 
de 5-HT
AAD
DββββH
MAO
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
TPH – triptofano hidroxilase
AAD – aminoácido L-aromático descarboxilase
2. Farmacocinética
Antidepressivos mais prescritos;
Interferem muito pouco com outros sistemas;
Menor toxicidade que os IMAO e os ADT.
▫ Absorção
Cleônia Roberta M. Araújo
15INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
▫ Absorção
� Oral;
▫ Distribuição
� Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas;
▫ Excreção
� Lenta;
▫ Tolerância
� Maior probabilidade de ocorrer que os outros
antidepressivos;
▫ Abstinência
� Mal-estar, calafrios, coriza, dores musculares,
Cleônia Roberta M. Araújo
16INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
transtornos do sono e sintomas gastrointestinais;
▫ Efeitos colaterais
� Náusea, vômitos, insônia, agitação e disfunção
sexual;
▫ Reação da Serotonina (Síndrome da
Serotonina)
� Interação de IMAO com ISRS - Hipertermia,
rigidez muscular, abalos musculares, colapso
cardiovascular, convulsões e coma;
� ISRS – esperar 5 semanas antes de iniciar
Cleônia Roberta M. Araújo
17INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
� ISRS – esperar 5 semanas antes de iniciar
tratamento com IMAO;
� IMAO - esperar 2 a 3 semanas antes de iniciar
tratamento com ISRS;
▫ Indicações
� Transtorno de estresse pós-traumático;
� Transtorno obsessivo – compulsivo.
INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE -
IMAO
1. HISTÓRICO
1. 1951 - Isoniazida e seu derivado
Iproniazida, o último produzia melhoras no
humor dos pacientes, mas era hepatotóxico;
Cleônia Roberta M. Araújo
18INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO
humor dos pacientes, mas era hepatotóxico;
2. MAO – monoaminaoxidase responsável por
degradar a noroadrenalina, serotonina e
dopamina;
3. MAO A (NE, A e 5-HT) e MAO B (dopamina)
4. 1952 – Iproniazida inibe a MAO;
5. Anos 50 se iniciou o tratamento da depressão.
2. QUÍMICA
Cleônia Roberta M. Araújo
19INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO
•HIDRAZINAS •DERIVADOS DA 
ANFETAMINA
FENELZINA
TRANILCIPROMINA
•PROPARGILAMINA
SELEGILINA
Cleônia Roberta M. Araújo
20INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO
5-HT
AÇÃO
TPH
AAD
DββββH
TRIPTOFANO
5-HIDROXITRIPTOFANO
5-HTNA
TH
AAD
• Inibição irreversível da MAO – ação
estende-se por até 2 semanas.
AÇÃO
Recaptaçã
o de 5-HT
DββββH
MAO
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HTNA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
AÇÃO
Recaptação 
de NA
DββββH
MAO
2. Farmacocinética
▫ Absorção
� oral;
▫ Distribuição
� Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas;
Cleônia Roberta M. Araújo
21INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO
▫ Resposta terapêutica
� 2-4 semanas;
▫ Abstinência
� Náuseas, vômitos, mal-estar, pesadelo, agitação
psicose e convulsões;
▫ Efeitos adversos
� Hipotensão postural (bloqueio simpático);
� Efeitos semelhantes à atropina (similar aos ADT);
� ↑peso corporal;
� Estimulação do SNC, inquietação, insônia;
Cleônia Roberta M. Araújo
22
� Estimulação do SNC, inquietação, insônia;
� Convulsões com superdosagem;
� Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo
tiramina – “REAÇÃO DOQUEIJO”.
▫ Indicações - Pacientes que não responderam
as outras terapêuticas.

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