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ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS Profª. MSc. Cleônia Roberta M. Araújo • Transtornos do humor ou transtornos afetivos: ▫ Unipolar →→→→ ocorrência de episódios depressivos; Cleônia Roberta M. Araújo 2 INTRODUÇÃO INTRODUÇÃO ▫ Unipolar →→→→ ocorrência de episódios depressivos; ▫ Bipolar →→→→ ocorrência de episódios depressivos e de mania. • Depressão Deve ser diferenciada da mágoa, tristeza, desapontamento. 1. Sintomas psicológicos �Tristeza profunda e desespero; �Lentidão nos processos mentais e perda da concentração; Cleônia Roberta M. Araújo 3INTRODUÇÃO �Lentidão nos processos mentais e perda da concentração; �Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar, falta de prazer; � Ansiedade; �Enfraquecimento emocional; � Preocupação pessimista; � Delírios, alucinações; � Impulsos suicidas. 2. Sintomas físicos � Problemas com sono; � Lentidão mental e física; � Alterações do apetite; � Alterações do peso; Cleônia Roberta M. Araújo 4INTRODUÇÃO � Redução da libido; � Cansaço; � Constipação; � Irregularidades na menstruação. • Hipótese biológica Cleônia Roberta M. Araújo 5INTRODUÇÃO ANTIDEPRESSIVOS • Objetivo 1. Antidepressivos tricíclicos (ADT)– inibidores da recaptação de NE Cleônia Roberta M. Araújo 6ANTIDEPRESSIVO inibidores da recaptação de NE 2. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (5-HT) - ISRS 3. Inibidores da monoamina oxidase (MAO) - IMAO ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 1. Histórico � Imipramina – foi desenvolvido durante uma pesquisa para obtenção de fármacos anti- histamínicos, sedativos e antiparkisonianos; Cleônia Roberta M. Araújo 7ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS histamínicos, sedativos e antiparkisonianos; �Relacionado com as fenotiazinas; � Foi descoberto acidentalmente que era ineficaz como sedativo, mas tinha atividade antidepressiva. 2. Química Cleônia Roberta M. Araújo 8ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS FÁRMACO R1 R2 R3 EFEITOS Imipramina C H N-(CH2)3N(CH3)2 NE, 5-HT Desimipramina C H N-(CH2)3NHCH3 NE, 5-HT Amitriptilina C H C=CH(CH2)2N(CH3)2 NE, 5-HT Nortriptilina C H C=CH(CH2)2NHCH3 NE, 5-HT Clomipramina C Cl N-(CH2)3N(CH3)2 NE, 5-HT Doxepina O H C=CH(CH2)2N(CH3)2 NE, 5-HT 2. Mecanismo de ação Inibição da recaptação de NA e 5-HT Cleônia Roberta M. Araújo 9ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS TH AAD Interagem com receptores α1 e bem menos com α2. NA NA NA NA NA NA NA AÇÃO Recaptação de NA DββββH MAO TH – tirosina hidroxilase AAD – aminoácido L-aromático descarboxilase DββββH – dopamina b-hidroxilase 3. Farmacocinética ▫ Absorção � Oral; ▫ Distribuição � Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas; Cleônia Roberta M. Araújo 10ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS � Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas; ▫ Metabolismo � Oxidação e conjugação com ácido glicurônico; ▫ Dependência física � Calafrios, coriza, dores musculares e transtornos do sono; ▫ Abstinência � Mal-estar, calafrios, coriza, dores musculares e transtornos do sono; ▫ Efeitos adversos � Sedação – bloqueio H ; Cleônia Roberta M. Araújo 11ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS � Sedação – bloqueio H1; � Hipotensão ortostática – bloqueio αααα1; � Boca seca, prisão de ventre, visão turva – bloqueio muscarínico; � Fadiga, fraqueza, oscilações do humor e convulsões; � Icterícia, leucopenia e erupções cutâneas. ▫ Superdosagem � Potencialmente fatal - agitação ou sedação, mania, alucinações, disritmias cardíacas, convulsões, depressão respiratória e coma. ▫ Interações � ↓↓↓↓ a ligação dos ADT com a albumina - fenitoína, Cleônia Roberta M. Araújo 12ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS � ↓↓↓↓ a ligação dos ADT com a albumina - fenitoína, AAS, escopolamina; � ↑o metabolismo dos ADT – barbitúrico. � Indicações � Tratamento da anurese; � Hiperatividade de pacientes que não responderem bem ou não toleram o tratamento com estimulantes. Cleônia Roberta M. Araújo 13 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA N F * R, S NHCH3 O (CH2)3N(CH3)2 CITAPROLAM F3C O N H * R,S FLUOXETINA Cl Cl SERTRALINA 1. Mecanismo de ação Inibição da recaptação de 5-HT e agonista de receptor pós-sináptico. Cleônia Roberta M. Araújo 14INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA TPH TRIPTOFANO 5-HIDROXITRIPTOFANO 5-HT AÇÃO Recaptação de 5-HT AAD DββββH MAO 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT TPH – triptofano hidroxilase AAD – aminoácido L-aromático descarboxilase 2. Farmacocinética Antidepressivos mais prescritos; Interferem muito pouco com outros sistemas; Menor toxicidade que os IMAO e os ADT. ▫ Absorção Cleônia Roberta M. Araújo 15INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA ▫ Absorção � Oral; ▫ Distribuição � Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas; ▫ Excreção � Lenta; ▫ Tolerância � Maior probabilidade de ocorrer que os outros antidepressivos; ▫ Abstinência � Mal-estar, calafrios, coriza, dores musculares, Cleônia Roberta M. Araújo 16INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA transtornos do sono e sintomas gastrointestinais; ▫ Efeitos colaterais � Náusea, vômitos, insônia, agitação e disfunção sexual; ▫ Reação da Serotonina (Síndrome da Serotonina) � Interação de IMAO com ISRS - Hipertermia, rigidez muscular, abalos musculares, colapso cardiovascular, convulsões e coma; � ISRS – esperar 5 semanas antes de iniciar Cleônia Roberta M. Araújo 17INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA � ISRS – esperar 5 semanas antes de iniciar tratamento com IMAO; � IMAO - esperar 2 a 3 semanas antes de iniciar tratamento com ISRS; ▫ Indicações � Transtorno de estresse pós-traumático; � Transtorno obsessivo – compulsivo. INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO 1. HISTÓRICO 1. 1951 - Isoniazida e seu derivado Iproniazida, o último produzia melhoras no humor dos pacientes, mas era hepatotóxico; Cleônia Roberta M. Araújo 18INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO humor dos pacientes, mas era hepatotóxico; 2. MAO – monoaminaoxidase responsável por degradar a noroadrenalina, serotonina e dopamina; 3. MAO A (NE, A e 5-HT) e MAO B (dopamina) 4. 1952 – Iproniazida inibe a MAO; 5. Anos 50 se iniciou o tratamento da depressão. 2. QUÍMICA Cleônia Roberta M. Araújo 19INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO •HIDRAZINAS •DERIVADOS DA ANFETAMINA FENELZINA TRANILCIPROMINA •PROPARGILAMINA SELEGILINA Cleônia Roberta M. Araújo 20INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO 5-HT AÇÃO TPH AAD DββββH TRIPTOFANO 5-HIDROXITRIPTOFANO 5-HTNA TH AAD • Inibição irreversível da MAO – ação estende-se por até 2 semanas. AÇÃO Recaptaçã o de 5-HT DββββH MAO 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HTNA NA NA NA NA NA NA AÇÃO Recaptação de NA DββββH MAO 2. Farmacocinética ▫ Absorção � oral; ▫ Distribuição � Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas; Cleônia Roberta M. Araújo 21INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE - IMAO ▫ Resposta terapêutica � 2-4 semanas; ▫ Abstinência � Náuseas, vômitos, mal-estar, pesadelo, agitação psicose e convulsões; ▫ Efeitos adversos � Hipotensão postural (bloqueio simpático); � Efeitos semelhantes à atropina (similar aos ADT); � ↑peso corporal; � Estimulação do SNC, inquietação, insônia; Cleônia Roberta M. Araújo 22 � Estimulação do SNC, inquietação, insônia; � Convulsões com superdosagem; � Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “REAÇÃO DOQUEIJO”. ▫ Indicações - Pacientes que não responderam as outras terapêuticas.
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