Complexo Piruvato desidrogenase-1

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Complexo Piruvato desidrogenase:
Produção de acetil-CoA a partir do piruvato
As moléculas de acetil-CoA são a forma sob a qual o ciclo de Krebs aceita a maior parte do seu combustível. O piruvato é oxidado, promovendo a remoção irreversível de um CO2 e gerando um grupo acetil que se liga a coenzima-A (Co-A), tudo através de um complexo enzimático (3 enzimas: E1, E2, E3) denominado complexo piruvato desidrogenase. Este complexo localiza-se na mitocôndria. Além da acetil-CoA e do CO2, esta reação produz uma molécula de NADH a partir de NAD+. 
O complexo piruvato desidrogenase requer a ação de 5 cofatores divididos em Grupos Prostéticos e Coenzimas. Os Grupos Prostéticos são: tiamina pirofosfato (TPP), dinucleótido flavina adenina (FAD) e lipoato. Dentre as Coenzimas temos: Coenzima-A (CoA), dinucleótido nicotinamida adenina (NAD+). Alguns desses cofatores se ligarão as Enzimas. Veja a relação enzima-Grupo prostético: E1-TPP, E2-Lipoamida, E3-FAD.
Conformação do complexo multienzimático:
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E1 (piruvato desidrogenase) – Grupo prostético: TPP
E2 (dihidrolipoil transacetilase) – Grupo prostético: Lipoamida
E3 (dihidrolipoil desidrogenase) – Grupo prostético: FAD
Papel de cada enzima:
Papel de E1= responsável pela descarboxilação do piruvato, formando então um Grupo Acetil. 
Papel da E2= Possui dois cofatores, um deles é a Coenzima-A e o outro grupo é a Lipoamida. Esta enzima é Responsável por ligar acetil a coenzima A.
 Ainda nesta reação, haverá liberação de um H+, e o NAD é o aceptor desse próton, formando NADH.
Papel da E3 = Tem como grupo prostético o FAD. É responsável por recuperar E2, uma vez que, ao ligar a coenzima-A ao acetil, a Lipoamida da E2 foi reduzida. Por tanto, para que E2 possa estar disponível para o próximo piruvato, é preciso oxidar esse grupo prostético, a Lipoamida. Isso será possível através do FAD, que irá se reduzir a FADH.
 Para recuperamos E3, precisamos de uma molécula de NAD, que ao se reduzir (formando NADH), e oxidará o FADH, formando assim uma molécula de FAD, recuperando então a E3.
Produtos do Complexo: 
Como produto final temos: CO2, NADH, Acetil-CoA.
Regulação do Complexo:
Esse processo é regulado por dois mecanismos: Alosteria e modificação covalente reversível, sendo que há ativadores e inibidores que interferem nos dois processos.
Ativadores: AMP e ADP (sinalizam estado baixo de energia). CoA (sua presença ativa a enzima). NAD (sinaliza estado energético baixo). Ca2+, piruvato e desfosforilação. 
Inibidores: ATP, Acetil−CoA, Ácidos graxos de cadeia longa, fosforilação.