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Mediadores da Inflamação 
e AINEs 
Prof. Dr. Josué de Moraes 
Mediadores Químicos da Inflamação 
Aminas vasoativas 
PAF 
Eicosanoides 
Citocinas 
Radicais Livres 
Óxido Nítrico 
Neuropeptídeos 
Sistema de Coagulação 
Sistema Complemento 
Sistema de Cininas 
Enzimas Lisossomais 
Metaloproteinases neutras 
Mastócitos Basófilos 
• Receptor H1 Aumento da permeabilidade vascular 
 Contração da musculatura lisa 
Antagônico: mepiramina 
• Receptores H2 Células secretoras de ácido do estômago 
Antagônico: Cimetidina 
HISTAMINA 
Peptídeos gerados no plasma por ação de enzimas 
Substrato: Cininogênios 
• Receptores B2 Medeiam o aumento da permeabilidade 
e do fluxo sangüíneo, broncoconstrição e de receptores 
analgésicos 
• Receptores B1 
BRADICININA 
- Constitutivos 
- Induzíveis 
Mediadores Lipídicos 
Fosfolipase A2 
Ácidos graxos livres 
Lisofosfolipídeos 
Ácido Araquidônico (AA) 
Prostaglandinas 
Leucotrienos 
PAF 
Os produtos derivados do metabolismo do AA são conhecidos coletivamente 
como eicosanóides 
produção 
clivagem de ácido 
graxo insaturado 
lipoxigenase ciclooxigenase 
Prostaglandina 
Tromboxanas 
Leucotrienos 
P-alquil-acil 
PAF 
COX-1: presente em tecidos como 
vasos sanguíneos, plaquetas, 
intestino e rins. 
COX-2: está nos locais inflamatórios, presente nos 
macrófagos e monócitos. Presente também em 
tecidos e órgãos como: rins, cérebro, ovário, 
cartilagem, ossos e endotélio vascular. 
Prostaglandinas 
Fisiológicas: 
• Manutenção da integridade do epitélio 
• Manutenção da função renal 
• Reprodução – sobrevivência do feto 
 – contração do útero durante o parto 
Inflamatórias: 
• Febre 
• Hiperalgia 
• Vasodilatação potencialização do edema 
• Contração ou relaxamento do músculo liso 
• Efeitos antiinflamatórios mediados por aumento de AMP cíclico 
• Inibem ativação de macrófagos, linfócitos e neutrófilos 
Leucotrienos 
B4 
• Aumento da permeabilidade vascular 
• Migração de neutrófilos 
• Aumento da expressão de integrinas em neutrófilos 
• Ativação de células sangüíneas 
 neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e células NK 
• Contração ou relaxamento do músculo liso 
C4 e D4 
• Vasoconstrição 
• Aumento da permeabilidade vascular 
• Contração de brônquios 
• Produção de muco 
Inflamatórias: 
PAF 
• Aumento da permeabilidade vascular 
• Vasodilatação 
• Migração de neutrófilos 
• “Sensibilização” do endotélio e células sangüíneas 
 neutrófilos e macrófagos 
• Migração e ativação de eosinófilos 
• Contração de brônquios 
Inflamatórias: 
 
2) Farmacocinética: Após a absorção, 96 a 99% dos 
AINEs encontram-se ligados a proteínas plasmáticas. São, 
na maioria, ácidos fracos, possuindo como característica, 
grande afinidade por locais inflamados, cujo pH baixo 
favorece a alta concentração destas substancias. A acidez 
específica destes compostos também faz com que sejam 
mais facilmente excretados pela urina básica. 
 
No cão a eliminação é pela via biliar, realizando portanto a 
chamada reciclagem entero-hepática do medicamento, 
predispondo à maior incidência de lesões na porção inferior 
do trato gastrointestinal (sangramentos, inflamações, perda 
proteica). 
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS AINEs 
 
1) Ações Terapêuticas: 
Ações anti-inflamatórias, analgésicas, antitrombóticas, ou podem atuar sobre SNC, 
promovendo ação antipirética e também analgésica. A maioria destas ações ocorre por parte 
da inibição das enzimas que degradam o ácido araquidonico. Os AINEs tem maior efeito 
sobre a dor somática (muscular) do que sobre a dor visceral, porém só são eficazes nas 
dores potencializadas pela presença de prostaglandinas. A ação anti-inflamatória dos AINEs é 
particularmente importante em processos inflamatórios de tecidos moles, sobretudo o 
muscular. 
3) O que diferencia as várias formulações comerciais dos AINEs, no que se 
refere a potencia de inibição nos processos inflamatórios, febris e dolorosos, é a 
sua ação sobre os diferentes mediadores químicos inflamatórios, a 
biodisponibilidade, biotransformação e a eliminação nas diferentes espécies. 
 
 
4) A maioria dos AINEs bloqueiam tanto a COX-1 quanto a COX-2 levando 
assim a muitos efeitos colaterais como gastrites, úlceras, falhas renais agudas e 
crônicas, gastroenterites hemorrágicas, síndromes necróticas e nefrites. Também 
podem ocorrer anormalidades no metabolismo hídrico e desequilíbrio nos níveis de 
sódio e potássio. 
 
 
5) Contra Indicações: devido aos danos renais , em geral deve-se evitar 
associações destas substancias com outras que possam induzir nefrotoxidade, 
também não se recomenda usar esta classe de substancias em fêmeas prenhes, já 
que as prostaglandinas estão envolvidas em processos fisiológicos da gestação. 
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS AINEs 
Principais AINEs utilizados em Medicina Veterinária 
1) DERIVADOS DO ÁCIDO CARBOXÍLICO 
 
 
1.1) Salicilatos: ácido acetilsalicílico, ácido salicílico,diflunisal, salicilato de sódio, 
salsalato. 
 
Acido acetilsalicílico: Possui propriedades anti-inflamatórias, antipiréticas e analgésicas. 
além de também promover a inibição da agregação plaquetária. Farmacocinética: absorvido 
pelo trato gastrointestinal. Cerca de 50 a 70% liga-se a proteínas plasmáticas. A meia vida é 
deferente de acordo com a espécie animal, em cães é de 8 horas, em equinos de 1 hora e em 
gatos de 38 horas. 
Devido ao seu efeito antitrombótico, pode levar ao aumento do tempo de sangramento. Altas 
doses promovem quadros de acidose metabólica. Possui grupamento fenólicos: contra-
indicado em gatos pois não consegue metabolizar de forma eficaz e pode gerar anorexia, 
hemorragia gástrica, vômitos, anemia, hepatite, febre, etc. 
1.2) Ácidos Acéticos: diclofenaco, nitrofenaco, eltenaco, felbinaco, indometacina, 
sulindaco, oxindanaco, tolmetina. 
 
Diclofenaco: possui ação dual e é potente anti-inflamatório e analgésico. Utilizado em miosites 
e artrite não infecciosa em bovinos e bubalinos, seu uso em pequenos animais tem sido 
restrito pelo desenvolvimento de efeitos colaterais, principalmente relacionados a lesão da 
mucosa gástrica. Administração por via oftálmica. 
1.3) Ácidos Propiônicos: ibuprofeno, flurbiprofeno, suprofeno, naproxeno, carprofeno, 
cetoprofeno, fenoprofeno. 
 
Ibuprofeno: Inibe COX-1 e COX-2 na mesma proporção e de forma irreversível, além de 
também inibir a ativação e agregação de neutrófilos, a geração de radicais livres e a liberação 
de enzimas lisossomais. Meia vida de 3 a 6 horas em cães, por isso nesta espécie a margem 
de segurança é baixa (pode ocorrer problemas gastrointestinais e nefrotoxidade). 
Principais AINEs utilizados em Medicina Veterinária 
1) DERIVADOS DO ÁCIDO CARBOXÍLICO 
 
Cetoprofeno: inibidor de dupla ação, levando ao bloqueio das respostas inflamatórias 
celulares e vasculares. E o derivado mais potente do grupo do ácido propiônico, de 50-100 
vezes mais potente como analgésico do que a fenilbutazona. É aprovado para o uso em 
equinos para alívio das inflamações e dores relacionadas ao sistema musculoesquelético e 
cólicas, devendo ser administrado por via intravenosa. 
Carprofeno: Aprovado para o uso em cães e equinos. Possui efeito analgésico (pré-cirúrgico) 
e é eficaz no tratamento de osteoartrites. A meia vida em cães é de cerca de 8 a 12 horas, em 
equinos cerca de 22 horas e em bovinos por volta de 30 horas. Esta substancia possui ação 
antiedematosa e analgésica, embora tenha fraca ação no que se refere a inibição enzimática, 
o que indica que sua ação não ocorra somente devidoa inibição de prostaglandinas e por isso 
tem menos efeitos colaterais em trato gastrointestinal. E um dos AINEs mais seguros. Inibição 
preferencial COX-2. Não há doses estipuladas em gatos. 
 
1.4) Ácidos Aminonicotínicos: Flunixin meglumin. 
 
1.5) Fenamatos: ácido mefenâmico, ácido meclofenâmico, floctafenina, ácido 
tolfenâmico, etofenamato. 
 
1.6) Alcalonas: nabumetona 
Principais AINEs utilizados em Medicina Veterinária 
1) DERIVADOS DO ÁCIDO CARBOXÍLICO 
2) DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO 
2.1) Pirazolonas: fenilbutazona, metamizol, isopirina, oxifembutazona, apazone. 
 
Fenilbutazona: Utilizada em equinos desde a década 50, principalmente em inflamações 
ósseas, articulares, claudicações, cólicas agudas e afecções de tecidos moles. Em cães 
também é aplicado em desordens dolorosas como espasmos musculares, espondilite 
anquilosante, osteoartrite e artrites reumáticas. Durante a biotransformação a fenilbutazona 
origina dois metabólitos: a oxifenbutazona e a hidroxifenilbutazona, sendo a primeira um 
metabólito ativo que aumenta a meia vida do fármaco. A meia vida em cães e equinos varia de 
3 a 8 horas e chega a 37 horas em bovinos. Em equinos os efeitos farmacológicos duram de 8 
a 12 horas. A fenilbutazona realiza uma extensa ligação com as proteínas, este fator promove 
a demora de sua absorção, e quando ingerido não é absorvido no estomago e sim em intestino 
delgado e grosso, levando a ulcerações. 
2.2) Oxicans: piroxicam, meloxicam, tenoxicam, droxicam. 
 
Meloxicam: potente inibidor das prostaglandinas e tromboxanas, com excelentes propriedades 
antipiréticas e analgésicas. Considerado inibidor preferencial COX-2. A meia vida em cães é 
de 12 a 36 horas, em equinos é de aproximadamente 3 horas, em suínos de 4 horas e em 
bovinos de cerca de 13 horas. Utilizado no tratamento de afecções musculoesqueléticas e 
possui ação condroprotetora. Administrar doses menores em gatos pois pode causar falha 
renal. 
Principais AINEs utilizados em Medicina Veterinária 
2) DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO 
3) INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 
Firocoxibe, rofecoxibe, celocoxibe, nimesulida. 
 
Firocoxibe: Possui seletividade de 350-450 vezes maior para COX-2 em comparação com a 
COX-1. Desenvolvido especificamente para o uso na medicina veterinária. Baixa incidência de 
êmese, anorexia, diarreia. 
4) INIBIDORES DA CICLOXIGENASE COM BAIXA AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA 
Dipirona, Paracetamol 
5) OUTROS AINEs 
DMSO, Glicosaminoglicanos 
Indicações 
Contraindicações 
Interações medicamentosas 
Características farmacológicas 
Farmacodinâmica 
Farmacocinética 
Nimesulida 
Ibuprofeno 
Cetoprofeno 
Fenilbutazona 
Tenoxicam 
Paracetamol 
Dipirona 
Professor, 
Farmacologia é...