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Imunidade Inata e Adquirida; Células e Tecidos do Sistema Imune Curso Fisioterapia ESTUDO DIRIGIDO Apresentação de Antígenos e Imunidade Celular 1:O que é o complexo principal de histocompatibilidade? Qual a sua relação com a rejeição de linfócitos T? R: Mecanismos do sistema imune = O sistema imune desenvolveu-se para proteger o indivíduo de um meio ambiente hostil contendo inumeráveis vírus, bactérias, fungos, vermes e outros parasitas. Para atuar efetivamente, o sistema imune deve distinguir entre Ag contra os quais uma resposta imune seria benéfica e aqueles contra os quais esta resposta seria prejudicial. Em outras palavras, o sistema imune deve diferenciar o próprio do não-próprio. Esta distinção crucial é obtida através de moléculas do MHC. As moléculas do MHC foram descobertas pela primeira vez nos anos 1950 em estudos de rejeição de órgãos de pacientes transplantados e hemotransfundidos.Os leucócitos foram as primeiras células onde as MHC foram identificadas e , na época , as moléculas MHC foram chamadas antígenos leucocitários humanos (HLA). 2: Qual a principal função das moléculas de MHC na resposta imunológica com participação de linfócitos T? R: Função das MHC classe I = As moléculas de MHC classe I estão presentes na superfície de todas as células nucleadas , o que é apropriado para seu papel fisiológico de apresentar antígenos internos ( virais e tumorais ) para o linfócito TCD8 .Uma vez que o reconhecimento ocorra , o linfócito TCD8 ( que é citotóxico e de vigilância porém existe em pequena concentração relativa ) destrói a célula alvo que apresenta o antígeno interno não-próprio . - Este é o mecanismo básico da rejeição à órgãos transplantados . Funções das MHC classe II = As moléculas de MHC classe II têm uma distribuição celular limitada: são encontradas principalmente em células imunocompetentes e nas APCs . A função das MHC classe II é de apresentar o fragmento antigênico processado aos LTCD4 durante a iniciação da resposta imune. Assim como os LTCD8 reconhecem apenas Ags no contexto de ligação com moléculas MHC classe I , os LTCD4 só o fazem quando no contexto de MHC classe II . 3: Com relação às características gerais das moléculas de MHC, indique a afirmativa verdadeira (V) e a falsa (F): V, V, F,F,V ( V ) As moléculas de MHC apresentam antígenos de várias propriedades bioquímicas, como lipídios, carboidratos e proteínas. ( V ) No momento da apresentação do antígeno para os linfócitos T (CD4+ ou CD8+), além do reconhecimento do antígeno, o receptor de antígenos do linfócito T deve reconhecer também uma fração da própria molécula de MHC. ( F )As moléculas de MHC apresentam apenas antígenos estranhos, não havendo participação do linfócitos T no reconhecimento do que é próprio ou estranho. ( F )Um célula não pode possuir na sua superfície ao mesmo tempo MHC classe I e MHC classe II. ( V ) A molécula de MHC só é expressa na superfície celular associada ao antígeno, não existindo moléculas de MHC de superfície celular livres de antígenos. 4:As duas principais classes de MHC são: MHC de classe I e MHC de classe II. Em humanos os principais MHC de classe I são o HLA-A, HLA-B e HLA-C, enquanto que os MHC classe II são HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR. Baseado nas características peculiares de cada molécula de MHC, complete com 1 para moléculas de MHC classe I e 2 para MHC classe II: (1 ) São expressos em todas as células nucleadas (2 ) O antígeno apresentado tem origem intracelular (2 ) Apresentam antígenos para os linfócitos TCD4+ (1 ) Participação da cadeia invariável (li) (2 ) Apresentam antígenos para os linfócitos TCD8+ (2 ) São expressos apenas em células apresentadoras de antígenos profissionais (1 ) Apresentam na sua estrutura 2 moléculas polimórficas, a cadeia e a cadeia (2 ) O antígeno apresentado tem origem extracelular (1 ) Apresentam uma cadeia polimórfica (cadeia ) e uma molécula 2-microglobulina (1 ) Participação da molécula TAP 5: Cite as principais células que expressam MHC classe II, ou seja, células apresentadoras de antígenos. R: Células Apresentadoras de Antígenos convertem os antígenos proteicos em peptídeos e apresentam os complexos peptídeo-MHC em uma forma que pode ser reconhecida pelas células T. A conversão de proteínas nativas em fragmentos de peptídeos associados ao MHC pelas APCs e chamada processamento do antígeno. Algumas células acessórias funcionam como APCs e podem, além de apresentar antígenos, fornece estímulos para a célula T, além daqueles iniciados pelos complexos peptídeo-MHC que se ligam ao receptor antigênico na célula T, o TCR. Estes estímulos co-estimuladores são exigidos para a completa ativação fisiológica das células T. Entre as APCs mais conhecidas destacam-se as Células Dendrites e os Fagócitos Mononucleares: Monócitos e Macrófagos. Todas células nucleadas processam e apresentam peptídeos via Classe I do MHC. Fagócitos Mononucleares, Linfócitos, Células Dendríticas, Células Tímicas e Epitélio Tímico processam e apresentam antígenos via Classe II do MHC. 6: “Os linfócitos T são restritos ao MHC”. Comente esta afirmativa. R:O MHC escreve um papel central nas respostas imunes aos antígenos proteicos, os linfócitos T antígenos específicos , só recebem porções dos antígenos proteico ligado aos produtos do gene MHC. O linfócito T não vê antígenos soltos na circulação. Ele só vê antígenos apresentado por uma molécula apresentadora de antígeno proteico. 7: É possível o reconhecimento de antígenos solúveis no meio pelos linfócitos T? Justifique. R: Não. Os linfócitos T não reconhece antígenos soltos na circulação. Ele só reconhece antígeno apresentado por uma molécula apresentadora de antígeno proteico. 8: Quais são as células T Efetoras que participam da resposta imune celular ? R: TCD4+, TCD8+ e TH1 9)Sobre os linfócitos T marque as alternativas verdadeiras e as falsas: ( F ) Os linfócitos TCD4+ reconhecem antígenos via MHC classe, enquanto que os linfócitos TCD8+ reconhecem MHC classe II. ( V )A resposta Th1 é uma resposta imune celular e a Th2 humoral, ambas derivadas de células TCD4+. (F ) As células TCD8+ são também capazes de atuar e matar qualquer célula nucleada. ( V ) Os linfócitos TCD4+ são capazes de atuar e matar qualquer célula nucleada . ( F ) As células TCD8+ são também chamadas de CTL por serem citotóxicas. 10: Quais os dois sinais necessários para a ativação das células T? exemplifique. R: Reconhecimento do antígeno associado á molécula MHC classe I (CD8) ou classe II CD4 e sinal có- estimulatório. 11. Quais principais citocinas relacionadas com desvio da resposta imunológica para o perfil Th1 ou Th2? R: IL-12 e IL-4 12. Qual o papel da citocinas IL-12, IFN- e TNF-a? R: IL12: Estimula a diferenciação de células TCD4+ em Th1efetoras. IFN-4: Principal ativador de macrófagos; inibe as respostas Th2(IL-4). TNF-a: Estimular e recrutar neutrófilos e monócitos para o sistema da infecção.
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