Aula 4 - Inflamação e Reparo Tecidual

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Inflamação

e Reparo tecidual
Prof. Renan dos Santos Baldaia
∗ É uma resposta de proteção do organismo, que 
atua no sentido de destruir ou bloquear o agente 
causador da lesão, com o objetivo de retornar a 
homeostase.
O que é inflamação?
BENÉFICA OU DANOSA?
Sinais Cardinais da inflamação
∗ Infecções; 
!
∗ Trauma; 
!
∗ Necrose tecidual; 
!
∗ Corpos estranhos; 
!
∗ Reações de hipersensibilidade. 
!
∗ Reações imunológicas
Estímulos para a inflamação aguda
Estimulam os mediadores 
químicos da inflamação
∗ Fase irritativa; 
!
∗ Fase vascular; 
!
∗ Fase exsudativa; 
!
∗ Fase degenerativa-necrótica; 
!
∗ Fase reparativa;
Fases da Inflamação
Mediadores químicos 
da inflamação
Processo inflamatório

(simplificado)
∗ Mediadores químicos de ação rápida: 
!
!
➢Serotonina (plaquetas) 
➢Histamina (mastócitos e basófilos) 
!
!
∗ Mediadores químicos de ação prolongada: 
!
!
➢Leucotrienos 
➢Prostaglandinas 
➢Tramboxanos
Mediadores químicos da inflamação
Vasodilatação 
Permeabilidade 
Quimiotaxia
Vasodilatação e 
Permeabilidade 
Diapedese
Aminas vasoativas
Metabólitos do ác. araquidônico
∗ Ações da Histamina:
Mediadores químicos da inflamação
Potente vasoconstritor pulmonar.
∗ Sistema complemento (sistema imunológico)-> 
grupo de proteínas presentes do plasma. Agente 
quimiotáxico C3a, C5a e C3b 
!
∗ Citocinas -> recrutamento de células de defesa. 
interleucina, TNF. 
!
∗ Outros mediadores da inflamação: PAF (fator de 
ativação plaquetária) e NO (vasodilatador e 
degradação de micróbios).
Mediadores químicos da inflamação
Componentes da resposta 
inflamatória
Leucócitos
AgranulócitosGranulócitos
Monócito
LEUCÓCITOS: ingerem agentes ofensivos, destroem bactérias e outros 
micróbios, e eliminam os tecidos necróticos e substâncias estranhas.
Macrófago
∗ Eosinófilos: reações alérgicas e presença de infecções 
parasitárias; 
!
∗ Basófilos: reações inflamatórias tardias, como a rinite 
alérgica; 
!
∗ Neutrófilos: presentes em infecções bacterianas. Alto 
poder fagocitário.
Componentes da resposta 
inflamatória
∗ Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanoides): 
Prostaglandinas, Tramboxanos, Leucotrienos e Lipoxinas. 
!
∗ Produzidos: leucócitos, mastócitos, células endoteliais 
e plaquetas. 
!
∗ Prostaglandinas: Permeabilidade vascular, quimiotaxia, 
febre e dor. 
∗ Tramboxanos (“formar trombos”): vasoconstritor 
(s istêmica) vasodilatador (pulmonar). Agente 
hipertensivo. Agregação plaquetária.
Mediadores químicos da inflamação
∗ Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanoides): 
Prostaglandinas, Tramboxanos, Leucotrienos e Lipoxinas. 
!
∗ Leucotrienos: Aumento da permeabilidade vascular, 
broncoespasmo; 
!
∗ Lipoxinas: Inibem adesão e quimiotaxia de neutrófilos 
(efeito antiinflamatório)
Mediadores químicos da inflamação
Mediadores químicos da inflamação
ÁC. ARAQUIDÔNICOFosfolipídeos da membrana celular Fosfolipases
Inibidas pelos esteróides
 Leucotrieno A4
Leucotrieno C4
Leucotrieno D4
Leucotrieno E4
LOX 
Lipo-oxigenases
COX 
Ciclo-oxigenases
Prostaglandina G2
Prostaglandina H2
Prostaglandina PGI2 Tromboxane A2
Leucotrieno B4
Inibição da 
agregação 
plaquetária
Promoção da 
agregação 
plaquetária
VasoconstriçãoVasodilatação
Quimiotaxia
Vasoconstrição 
Broncoespasmo 
↑ Permeabilidade
Inibida pelos AINEs
Estímulos à Fosfolipase A2
∗ COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria dos 
tecidos, envolvida na homeostasia tecidual. Seu bloqueio esta 
relacionado com reações indesejáveis por parte dos AINES. 
!
∗ COX-2 é uma enzima constitutiva e induzida nas reações 
inflamatórias. 
∗ Mediador na formação de Prostaglandinas e Tromboxanos. 
∗ São alvo dos AINES mais modernos. 
Ciclooxigenases – COX1 e COX2
Fase exsudativa
NORMAL
TRANSUDATO – Extravasamento de 
líquidos.
EXSUDATO – Extravasamento de 
líquidos, proteínas e células.
EDEMA
∗ A principal diferença entre essas inflamações é o tempo de duração.
Inflamação

Aguda X Crônica
Lesão 
tecidual
Inflamação 
aguda
Regeneração 
Cicatrização 
Inflamação crônica
∗ A inflamação aguda é uma resposta 
rápida que leva leucócitos e proteínas 
plasmáticas para os locais da lesão; 
!
∗ Possui dois componentes principais: 
!
➢Alterações vasculares (histamina) 
➢Eventos celulares
Inflamação aguda
Sequência de eventos: 
!
1-Marginação e rolagem ao 
longo da parede do vaso; 
2-Aderência firme ao 
endotélio; 
3-Transmigração entre as 
células endoteliais 
(diapedese); 
4-Migração para os tecidos 
intersticiais (quimiotaxia);
Inflamação – Eventos celulares
Inflamação – Eventos celulares
∗Marginação leucocitária:
Inflamação – Eventos celulares
Exemplos Clínicos da Inflamação 
aguda
Meningite Pneumonia bacteriana
Resultados da inflamação aguda
Inflamação crônica
∗Duração: semanas, meses ou anos. 
!
∗Causa: persistência do fenômeno irritativo;
Inflamação crônica
“Inflamação: é uma reação de tecidos 
vascularizados que visa reestabelecer a 
homeostase.”
∗ 1: Angiogênese; 
!
∗ 2: Proliferação de células mononucleadas 
(linfócitos, plasmócitos e macrófagos); 
!
∗ 3: Fibrogênese; 
!
∗ 4: Lesão tecidual progressiva.
Características da inflamação 
crônica
Tecido de 
granulação
Inflamação crônica
∗ TECIDO DE GRANULAÇÃO
Inflamação crônica
∗ ESPECÍFICA-> Granulomas: presença de macrófagos 
modificados (células epitelióides). 
!
!
!
!
!
∗ NÃO ESPECÍFICA-> Tecido de granulação 
(angiogênese, prolif. de mononucleadas e fibrose).
Tipos de inflamação crônica
Macrófago 
(fagocítico)
Macrófago modificado: 
epitelióide (secretora)
∗Granuloma: 
∗ - Macrófagos modificados (epitelióides); 
!
∗ - Halo linfocitário (ou coroa linfocitária); 
!
∗ - Células gigantes (fusão de inúmeros macrófagos)
Inflamação crônica: GRANULOMA
Inflamação crônica: GRANULOMA
Inflamação crônica: GRANULOMA
Reparo Tecidual
∗ Reparo é o processo de cura de lesões teciduais e 
pode ocorrer por regeneração ou cicatrização. 
!
∗ Regeneração: o tecido morto é substituído por 
outro morfofuncionalmente idêntico. 
!
∗ Cicatrização: um tecido neoformado, substitui o 
tecido perdido.
Reparo Tecidual
∗ Substituição de células perdidas por células semelhantes, 
estrutural e funcionalmente completa. 
∗ Para a regeneração ocorrer os neutrófilos e macrófagos devem 
fagocitar microorganismos e células mortas. 
!
∗ A regeneração depende das características das células lesionadas: 
∗ - Células lábeis; 
∗ - Células estáveis; 
∗ - Células permanentes (perenes).
Reparo Tecidual: Regeneração
∗Células lábeis:
Reparo Tecidual: Regeneração
Células 
epiteliais
Células de 
mucosas
Tecido 
hematopoiético
∗Células estáveis (“de prontidão”):
Reparo Tecidual: Regeneração
Fígado Pâncreas
∗Células permanentes:
Reparo Tecidual:
Regeneração
Células estriadas muscularesNeurônios
∗ Fatores que influenciam o reparo tecidual: 
!
➢Idade; 
➢Circulação sanguínea; 
➢Temperatura; 
➢Nutrição; 
➢Características do tecido; 
➢Diabetes; 
➢Tamanho da lesão;
Reparo Tecidual
Reparo Tecidual: Cicatrização
∗ Ocorre a substituição das 
células não regeneradas por 
tecido conjuntivo que leva a 
formação de fibrose e cicatriz.
Reparo Tecidual: Cicatrização
Fibrócito Fibroblasto
Produção de 
Colágeno
∗Para ocorrer a cicatrização, são 
necessários: 
!
∗ Eliminação do agente agressor; 
∗ Irrigação; 
∗Nutrição e oxigenação.
Reparo Tecidual: Cicatrização
∗ Dividida em três fases: 
!
➢Demolição: digestão do tecido morto e do 
agente agressor; 
➢Proliferativa: crescimento do tecido de 
granulação; 
➢Maturação: proliferação de fibroblastos e 
deposição de colágeno (ou final, poucos vasos);
Reparo Tecidual: Cicatrização
Reparo Tecidual: Cicatrização
∗ Cicatrização por primeira intenção: As margens do 
tecido estão próximas e a lesão evolui rapidamente para 
a produção de uma cicatriz. Ocorre em incisões 
cirúrgicas.
Reparo Tecidual: Cicatrização
∗ Cicatrização por segunda intenção: mais complicada, 
ferida é extensa.
Reparo Tecidual: Cicatrização
Reparo Tecidual: Cicatrização
∗ Quando há excesso do crescimento tecidual, pode 
ocorrer: 
∗ Cicatriz hipertrófica; 
∗ Cicatriz quelóide.
Reparo Tecidual: Cicatrização
Reparo Tecidual
CARACTERÍSTICA QUELÓIDE HIPERTRÓFICA
Aspecto Superfície 
circular, 
brilhante
Superfície 
irregular
Tamanho Excede área 
traumatizada
Limitada área 
traumatizada
Anexos cutâneos Não possui Possui
Regressão espont Rara Frequente
Reparo Tecidual: Cicatrização