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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Exercícios Ciclo das Pentoses, Metabolismo da Frutose. 1). Quais os principais produtos gerados nas reações oxidativas e não-oxidativas do ciclo das pentoses e quais são suas funções metabólicas? OXIDATIVA : É formado NADH e RIBULOSE-5-FOSFATO O NADH formado é utilizado para produzir glutationa, GSSG e dar suporte para a biossíntese redutora. A ribulose-5-fosfato é importante na regulação da glicólise e da gliconeogênese. NÃO-OXIDATIVA: É formado GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO, FRUTOSE-6-FOSFATO E GLICOSE-6-FOSFATO 2). Qual é a importância da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase para o metabolismo do eritrócito? A glicose-6-fosfato desidrogenase tem como função assegurar o potencial redox da célula. - A necessidade da atividade de glicose-6-fosfato desidrogenase no glóbulo vermelho para assegurar níveis suficientes de NADPH e glutatião reduzido fica provada pelo fato de indivíduos portadores de variantes com atividade reduzida sofrerem episódios de hemólise intravascular por ação de fatores oxidantes (favas, fármacos e infecções) ou anemia hemolítica persistente. 3). Por que a deficiência da enzima pode deixar o indivíduo suscetível à anemia hemolítica? Várias drogas sofrem reações redoxes na célula, produzindo grande quantidade de espécies reativas de oxigênio (ROS). As ROS causam oxidação dos grupos-SH na hemoglobina e a peroxidação dos lipídios da membrana. Algumas pessoas têm defeito genético na Glc-6-P desidrogenase, ou é de modo incomum sensível a inibição do NADPH. Neste caso, devido a diminuição da atividade desta enzima e produção insuficiente de NADPH sob estresse, a capacidade da célula de reciclar GSSG em GSH está prejudicada, e o estresse oxidativo induzido por drogas leva à lise dos eritrócitos (hemólise) e anemia hemolítica. C). Quais os mecanismos de defesa contra o estresse oxidativo observados no eritrócito? Glutationa peroxidase, GSH, catalase. D). Por que a administração de sulfonamida precipitou o quadro de hemólise? O metabolismo das sulfas gera ROS. A deficiência de Glc-6-P desidrogenase é assintomática, exceto em resposta a uma alteração oxidativa, que pode ser induzida por drogas (antimaláricos, sulfas), dieta (feijão de fava) ou infecção grave. 3) Um açúcar muito presente na nossa dieta é a sacarose composto pelas oses glicose e frutose. Dessa forma a frutose acaba sendo disponibilizada a nível intestinal e absorvida. Quais as enzimas envolvidas no metabolismo da frutose e como essa via se conecta com a glicólise? Explique porque na metabolização da frutose ocorre um “escape” de um dos pontos regulatórios importantes da glicólise. Porque os intermediários vão alimentar a glicólise abaixo dos pontos regulatórios importantes
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