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Histologia - RESUMO - HEMOCITOPOESE

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RESUMO – HISTOLOGIA
HEMOCITOPOIESE
Aluna: Isabela S. do Couto
12/11/2015
INTRODUÇÃO: 
Hemocitopoese é o processo contínuo e regulado de produção de células do sangue, que envolve renovação, proliferação, diferenciação e maturação celular;
As células do sangue têm vida curta e são constantemente renovadas pela proliferação mitótica de células localizadas nos órgãos hemocitopoéticos;
As primeiras células sanguíneas do embrião surgem muito precocemente no MESODERMA DO SACO VITELÍNICO: FASE MESOBLÁSTICA (desenvolvimento de eritrócitos primitivos – geralmente ocorre no interior de vasos sanguíneos em desenvolvimento – final da 3ª semana);
Migração das células para o FÍGADO FETAL: FASE HEPÁTICA (hemocitopoese definitiva – eritroblastos, granulócitos, monócitos, células linfoides e megacariócitos – 4ª à 6ª semana);
O fígado funciona temporariamente como órgão hemocitopoético; 
Órgãos em desenvolvimento como o TIMO, BAÇO e LINFONODOS também contribuem para a hemocitopoese – produção de linfócitos;
Início à FASE MEDULAR da hemocitopoese: a partir do 2º mês intrauterina – clavícula começa a se ossificar. Logo, formação da MEDULA ÓSSEA VERMELHA;
Vida pós-natal: CÉLULAS-TRONCO da medula óssea vermelha ORIGINAM eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas;
TIPOS DE HEMOCITOPOESE:
- Eritropoese;
- Granulocitopoese;
- Linfocitopoese;
- Monocitopoese;
- Megariocitopoese;
	
Órgãos linfoides PRIMÁRIOS (medula óssea e timo) e SECUNDÁRIOS (baço, linfonodos...);
Todas as células são derivadas primariamente da medula óssea;
- Linfócitos B se diferenciam na medula; Linfócitos T provêm das células que migram da medula para o timo, onde se diferenciam;
 - Os órgãos linfoides secundários é onde os linfócitos T e B se proliferam intensamente, estimulados por antígenos;
CÉLULAS-TRONCO, FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO:
CÉLULAS-TRONCO originam CÉLULAS-FILHAS	 que seguem dois destinos:
- Algumas permanecem como células-tronco;
- Outras diferenciam em outros tipos celulares com características específicas;
Acredita-se que a decisão inicial pela autorrenovação ou diferenciação seja aleatória (MODELO OSTEOCÁSTICO), enquanto a diferenciação posterior seria determinada por agentes reguladores no microambiente medular, de acordo com as necessidades do organismo (MODELO INDUTIVO)
CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS-TRONCO: 
- Capacidade de autorrenovação;
- Geração de uma ampla variedade celular;
- Reconstrução do sistema hemocitopoético;
CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES: proliferam e formam duas linhagens – a das células linfoides (forma os linfócitos), e a das células mielóides (origina os eritrócitos, granulócitos, monócitos e plaquetas);
CÉLULAS PROGENITORAS e CÉLULAS PRECURSORAS:
- As células-filhas, derivadas das células-tronco pluripotentes, são as células progenitoras multipotentes (indiferenciadas) que produzem as células precursoras (características morfológicas diferenciais pela primeira vez);
OBS.: 
As células-tronco pluripotentes se multiplicam apenas o suficiente para manter sua população, que é reduzida; nas células progenitoras e precursoras que a mitose aumenta;
As células progenitoras, quando se dividem, podem originar outras células progenitoras e também células precursoras, mas as precursoras só originam células sanguíneas destinadas a amadurecer;
MEDULA ÓSSEA:
É um órgão difuso, volumoso e muito ativo;
Encontrada no canal medular os ossos longos, e nas cavidades dos ossos esponjosos;
Pode ser de 2 tipos:
- Medula Óssea VERMELHA (devido aos eritrócitos);
- Medula Óssea AMARELA (devido aos adipócitos);
Não possui vasos linfáticos;
MEDULA ÓSSEA VERMELHA:
- Seu ESTROMA (tecido de sustentação) é constituído por: células adiposas, fibroblastos, células reticulares associadas a fibras reticulares (colágeno tipo III), células endoteliais vasculares, macrófagos e vasos sanguíneos;
- Rede (células + fibras) percorrida por capilares sinusóides (se originam de capilares no endósteo e terminam em um grande vaso central);
- A hemocitopoese ocorre nos espaços entre capilares e células reticulares, sendo reguladas por citocinas regulatórias e inibitórias, contatos intercelulares e proteínas da matriz extracelular;
- Células adiposas constituem 50% da medula óssea vermelha no adulto – o aumento do tecido adiposo continua por todo envelhecimento;
- Adipócitos medular se desenvolvem a partir de células reticulares e são resistentes à lipólise promovida pelo jejum prolongado;
- MATRIZ EXTRACELULAR: fibronectina, laminina e proteoglicanos;
- Microrregiões (nichos): predomina um mesmo tipo de glóbulo sanguíneo em diversas fases de maturação;
MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS:
O processo básico de maturação da série eritrocítica é, primeiramente, a síntese de hemoglobinas e a formação de um corpúsculo pequeno bicôncavo;
A diferenciação dos eritrócitos ocorre nos NICHOS (microrregiões) que contêm macrófagos no seu estroma central e células eritrocíticas em desenvolvimento ao redor;
Os macrófagos regulam a proliferação das células eritrocíticas, fagocitam as células defeituosas, e os núcleos extraídos durante o processo de maturação;
De acordo com o grau de maturação as células são chamadas de: PROERITROBLASTOS, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromáticos, eritroblastos ortocromáticos, RETICULÓCITOS e HEMÁCIAS;
Nos proeritroblatos há presença de todos os elementos característicos de uma célula com intensa atividade proteica; produção de hemoglobina;
Os reticulócitos são a parte ANUCLEADA dos eritroblastos ortocromáticos; onde a síntese proteica se cessa; migram da medula óssea para a corrente sanguínea, local em que se tornam hemácias (eritrócitos maduros);
GRANULOCITOPOESE:
Nesse processo de maturação ocorrem modificações caracterizadas pela síntese de muitas proteínas, que são acondicionas em dois tipos de grânulos, os AZURÓFILOS e os ESPECÍFICOS;
REG que produz as proteínas desses grânulos e o complexo de Golgi que dá o acabamento final e o endereçamento dessas proteínas, atuam em dois estágios sucessivos:
- 1º: PRODUÇÃO DE GRÂNULOS AZURÓFILOS – coram pelos coram básicos e contêm enzimas do sistema lisossomal;
- 2º: PRODUÇÃO DAS PROTEÍNAS DOS GRÂNULOS ESPECÍFICOS – esses grânulos apresentam diferentes proteínas conforme o tipo de granulócito;
MATURAÇÃO DOS GRANULÓCITOS:
O mieloblasto é a célula mais imatura já determinada para formar exclusivamente os três tipos de granulócitos. Quando nelas surgem granulações específicas, essa célula passa a ser chamada de promielócito neutrófilo, eosinófilo ou basófilo conforme o tipo de granulação existente;
MIELOBLASTO: célula com citoplasma basófilo e contém grânulos azurófilos; núcleo grande, esférico e com cromatina muito delicada e 1 ou 2 nucléolos;
PROMIELÓCITO: é menor que o mieloblasto; núcleo esférico; cromatina mais grosseira; o citoplasma é mais basófilo (comparado com a célula anterior) e contém grânulos específicos ao lado das granulações azurófilas;
MIELÓCITO: núcleo pode ser esférico ou em forma de rim; desaparece a basofilia citoplasmática e aumenta a quantidade de grânulos específicos, formando-se os mielócito neutrófilos, basófilo e eosinófilo;
METAMIELÓCITO: núcleo com uma fechadura profunda, que indica o início do processo de formação de lóbulos;
Antes que apareça a forma nuclear típica da célula madura, o granulócito neutrófilo passa por uma fase intermediária, chamada neutrófilo com núcleo em bastonete ou simplesmente bastonete;
7. AGRANULOCITOPOESE:
Maturação dos linfócitos:
- São as únicas células com receptores específicos para antígenos;
- Os linfócitos T se diferenciam no timo;
- Os linfócitos B se diferenciam na medula óssea; nos tecidos, ele se diferencia em plasmócito (célula produtora de imunoglobulinas);
- Linfoblasto: origina-se das células-tronco multipotentes;
Células mais jovem da linhagem; tem forma esférica com citoplasmabasófilo e sem granulações azurófilas;
- Prolinfócito: é menor que a célula anterior; apresenta citoplasma basófilo, podendo conter granulações azurófilas, dá origem diretamente ao linfócito circulante;
Maturação dos monócitos:
- Eles são células intermediárias, destinadas a formar os macrófagos dos tecidos;
- A sua origem é a célula mielóide multipotente que origina todos os leucócitos, exceto os linfócitos;
- Promonócito: célula mais jovem da linhagem, encontrado somente na medula óssea; mostra numerosos grânulos azurófilos finos (lisossomos); se dividem duas vezes e se transformam em monócitos que passam para o sangue (permanecem por 8 horas) e depois migram para o tecido conjuntivo – se diferenciam em macrófagos;
ORIGEM DAS PLAQUETAS: 
Se originam da medula óssea vermelha pela fragmentação do citoplasma dos megacariócitos, os quais, por sua vez, formam-se pela diferenciação dos megacarioblastos;

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