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RESUMO – HISTOLOGIA HEMOCITOPOIESE Aluna: Isabela S. do Couto 12/11/2015 INTRODUÇÃO: Hemocitopoese é o processo contínuo e regulado de produção de células do sangue, que envolve renovação, proliferação, diferenciação e maturação celular; As células do sangue têm vida curta e são constantemente renovadas pela proliferação mitótica de células localizadas nos órgãos hemocitopoéticos; As primeiras células sanguíneas do embrião surgem muito precocemente no MESODERMA DO SACO VITELÍNICO: FASE MESOBLÁSTICA (desenvolvimento de eritrócitos primitivos – geralmente ocorre no interior de vasos sanguíneos em desenvolvimento – final da 3ª semana); Migração das células para o FÍGADO FETAL: FASE HEPÁTICA (hemocitopoese definitiva – eritroblastos, granulócitos, monócitos, células linfoides e megacariócitos – 4ª à 6ª semana); O fígado funciona temporariamente como órgão hemocitopoético; Órgãos em desenvolvimento como o TIMO, BAÇO e LINFONODOS também contribuem para a hemocitopoese – produção de linfócitos; Início à FASE MEDULAR da hemocitopoese: a partir do 2º mês intrauterina – clavícula começa a se ossificar. Logo, formação da MEDULA ÓSSEA VERMELHA; Vida pós-natal: CÉLULAS-TRONCO da medula óssea vermelha ORIGINAM eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas; TIPOS DE HEMOCITOPOESE: - Eritropoese; - Granulocitopoese; - Linfocitopoese; - Monocitopoese; - Megariocitopoese; Órgãos linfoides PRIMÁRIOS (medula óssea e timo) e SECUNDÁRIOS (baço, linfonodos...); Todas as células são derivadas primariamente da medula óssea; - Linfócitos B se diferenciam na medula; Linfócitos T provêm das células que migram da medula para o timo, onde se diferenciam; - Os órgãos linfoides secundários é onde os linfócitos T e B se proliferam intensamente, estimulados por antígenos; CÉLULAS-TRONCO, FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO: CÉLULAS-TRONCO originam CÉLULAS-FILHAS que seguem dois destinos: - Algumas permanecem como células-tronco; - Outras diferenciam em outros tipos celulares com características específicas; Acredita-se que a decisão inicial pela autorrenovação ou diferenciação seja aleatória (MODELO OSTEOCÁSTICO), enquanto a diferenciação posterior seria determinada por agentes reguladores no microambiente medular, de acordo com as necessidades do organismo (MODELO INDUTIVO) CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS-TRONCO: - Capacidade de autorrenovação; - Geração de uma ampla variedade celular; - Reconstrução do sistema hemocitopoético; CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES: proliferam e formam duas linhagens – a das células linfoides (forma os linfócitos), e a das células mielóides (origina os eritrócitos, granulócitos, monócitos e plaquetas); CÉLULAS PROGENITORAS e CÉLULAS PRECURSORAS: - As células-filhas, derivadas das células-tronco pluripotentes, são as células progenitoras multipotentes (indiferenciadas) que produzem as células precursoras (características morfológicas diferenciais pela primeira vez); OBS.: As células-tronco pluripotentes se multiplicam apenas o suficiente para manter sua população, que é reduzida; nas células progenitoras e precursoras que a mitose aumenta; As células progenitoras, quando se dividem, podem originar outras células progenitoras e também células precursoras, mas as precursoras só originam células sanguíneas destinadas a amadurecer; MEDULA ÓSSEA: É um órgão difuso, volumoso e muito ativo; Encontrada no canal medular os ossos longos, e nas cavidades dos ossos esponjosos; Pode ser de 2 tipos: - Medula Óssea VERMELHA (devido aos eritrócitos); - Medula Óssea AMARELA (devido aos adipócitos); Não possui vasos linfáticos; MEDULA ÓSSEA VERMELHA: - Seu ESTROMA (tecido de sustentação) é constituído por: células adiposas, fibroblastos, células reticulares associadas a fibras reticulares (colágeno tipo III), células endoteliais vasculares, macrófagos e vasos sanguíneos; - Rede (células + fibras) percorrida por capilares sinusóides (se originam de capilares no endósteo e terminam em um grande vaso central); - A hemocitopoese ocorre nos espaços entre capilares e células reticulares, sendo reguladas por citocinas regulatórias e inibitórias, contatos intercelulares e proteínas da matriz extracelular; - Células adiposas constituem 50% da medula óssea vermelha no adulto – o aumento do tecido adiposo continua por todo envelhecimento; - Adipócitos medular se desenvolvem a partir de células reticulares e são resistentes à lipólise promovida pelo jejum prolongado; - MATRIZ EXTRACELULAR: fibronectina, laminina e proteoglicanos; - Microrregiões (nichos): predomina um mesmo tipo de glóbulo sanguíneo em diversas fases de maturação; MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS: O processo básico de maturação da série eritrocítica é, primeiramente, a síntese de hemoglobinas e a formação de um corpúsculo pequeno bicôncavo; A diferenciação dos eritrócitos ocorre nos NICHOS (microrregiões) que contêm macrófagos no seu estroma central e células eritrocíticas em desenvolvimento ao redor; Os macrófagos regulam a proliferação das células eritrocíticas, fagocitam as células defeituosas, e os núcleos extraídos durante o processo de maturação; De acordo com o grau de maturação as células são chamadas de: PROERITROBLASTOS, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromáticos, eritroblastos ortocromáticos, RETICULÓCITOS e HEMÁCIAS; Nos proeritroblatos há presença de todos os elementos característicos de uma célula com intensa atividade proteica; produção de hemoglobina; Os reticulócitos são a parte ANUCLEADA dos eritroblastos ortocromáticos; onde a síntese proteica se cessa; migram da medula óssea para a corrente sanguínea, local em que se tornam hemácias (eritrócitos maduros); GRANULOCITOPOESE: Nesse processo de maturação ocorrem modificações caracterizadas pela síntese de muitas proteínas, que são acondicionas em dois tipos de grânulos, os AZURÓFILOS e os ESPECÍFICOS; REG que produz as proteínas desses grânulos e o complexo de Golgi que dá o acabamento final e o endereçamento dessas proteínas, atuam em dois estágios sucessivos: - 1º: PRODUÇÃO DE GRÂNULOS AZURÓFILOS – coram pelos coram básicos e contêm enzimas do sistema lisossomal; - 2º: PRODUÇÃO DAS PROTEÍNAS DOS GRÂNULOS ESPECÍFICOS – esses grânulos apresentam diferentes proteínas conforme o tipo de granulócito; MATURAÇÃO DOS GRANULÓCITOS: O mieloblasto é a célula mais imatura já determinada para formar exclusivamente os três tipos de granulócitos. Quando nelas surgem granulações específicas, essa célula passa a ser chamada de promielócito neutrófilo, eosinófilo ou basófilo conforme o tipo de granulação existente; MIELOBLASTO: célula com citoplasma basófilo e contém grânulos azurófilos; núcleo grande, esférico e com cromatina muito delicada e 1 ou 2 nucléolos; PROMIELÓCITO: é menor que o mieloblasto; núcleo esférico; cromatina mais grosseira; o citoplasma é mais basófilo (comparado com a célula anterior) e contém grânulos específicos ao lado das granulações azurófilas; MIELÓCITO: núcleo pode ser esférico ou em forma de rim; desaparece a basofilia citoplasmática e aumenta a quantidade de grânulos específicos, formando-se os mielócito neutrófilos, basófilo e eosinófilo; METAMIELÓCITO: núcleo com uma fechadura profunda, que indica o início do processo de formação de lóbulos; Antes que apareça a forma nuclear típica da célula madura, o granulócito neutrófilo passa por uma fase intermediária, chamada neutrófilo com núcleo em bastonete ou simplesmente bastonete; 7. AGRANULOCITOPOESE: Maturação dos linfócitos: - São as únicas células com receptores específicos para antígenos; - Os linfócitos T se diferenciam no timo; - Os linfócitos B se diferenciam na medula óssea; nos tecidos, ele se diferencia em plasmócito (célula produtora de imunoglobulinas); - Linfoblasto: origina-se das células-tronco multipotentes; Células mais jovem da linhagem; tem forma esférica com citoplasmabasófilo e sem granulações azurófilas; - Prolinfócito: é menor que a célula anterior; apresenta citoplasma basófilo, podendo conter granulações azurófilas, dá origem diretamente ao linfócito circulante; Maturação dos monócitos: - Eles são células intermediárias, destinadas a formar os macrófagos dos tecidos; - A sua origem é a célula mielóide multipotente que origina todos os leucócitos, exceto os linfócitos; - Promonócito: célula mais jovem da linhagem, encontrado somente na medula óssea; mostra numerosos grânulos azurófilos finos (lisossomos); se dividem duas vezes e se transformam em monócitos que passam para o sangue (permanecem por 8 horas) e depois migram para o tecido conjuntivo – se diferenciam em macrófagos; ORIGEM DAS PLAQUETAS: Se originam da medula óssea vermelha pela fragmentação do citoplasma dos megacariócitos, os quais, por sua vez, formam-se pela diferenciação dos megacarioblastos;
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