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ANTI-HIPERTENSIVOS PA: DC X RVP A expressão pressão arterial (PA) refere-se à pressão exercida pelo sangue contra a parede das artérias. PRESSÃO x HIPERTENSÃO A hipertensão arterial é elevação dos níveis de pressão arterial para cima dos valores considerados normais HIPERTENSÃO ARTERIAL TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL Classificação dos agentes anti-hipertensivos DIURÉTICOS DIURÉTICOS SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas α1-adrenégicos Prazosina; Terazosina; Doxazosina Utilizados em associação com um diurético, β-bloqueador ou outro anti-hipertensivo; SIMPATICOLÍTICOS Agonistas α2-adrenégicos Metildopa; Clonidina; Guanabenzo; SIMPATICOLÍTICOS Agonistas α2-adrenégicos Utilizados no tratamento crônico hipertensão moderada ou grave; Redução da pressão arterial principalmente por redução na RVP; A metildopa é um pro-fármaco; A metildopa é o fármaco de escolha para o tratamento da hipertensão na gravidez; SIMPATICOLÍTICOS Agonistas α2-adrenégicos Metildopa possui tempo de meia vida curto (2h); Efeito máximo da metildopa é retardado em 6 a 8 horas; Principal efeito adverso é a sedação; SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos No sistema cardiovascular, os beta bloqueadores diminuem a frequência cardíaca e a contratilidade do miocárdio. Exercem efeito significativos sobre o ritmo cardíaco e automaticidade. Não atuam sobre a pressão arterial normal, porém baixam a pressão arterial de indivíduos hipertensos SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos não seletivos/ 1º geração Propranolol; Nadolol; Timolol; Pindolol Afinidade por receptores β1 e β2; Diminuição da frequência, contratilidade e débito cardiáco; O propranolol possui boa absorção oral, grande volume de distribuição, extensa metabolização hepática e eliminação real SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos não seletivos / 1º geração Propranolol; Indicado no tratamento da hipertensão e da angina, sendo a dose inicial de 40 a 80mg/dia timolol; Indicado no tratamento da hipertensão e tratamento de glaucoma de ângulo aberto e hipertensão intraocular SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos (β1 seletivos/ 2º geração) Metoprolol; Atenolol; Esmolol; Acebutolol; bisoprolol; Atividade estabilizadora de membrana; Absorção oral variável, metabolização hepática e eliminação renal, com exceção do atenolol; SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos (β1 seletivos/ 2º geração) Atenolol; Administração nas doses de 50 a 100mg/dia; Geralmente utilizado em associação comum diurético; Metoprolol; Utilizados no tratamento inicial de pacientes com infarto agudo do miocárdio SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos (β não seletivos com ações adicionais/ 3º geração) Cartealol; Labetalol; Carvedilol; Bucindolol; Nebivolol Possuem ações bloqueadoras sobre receptores α e β; Possuem ação vasodilatadora (bloqueio α1, aumento na produção de NO, bloqueio de receptores β1, bloqueio do influxo de cálcio entre outras. SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos (β não seletivos com ações adicionais/ 3º geração) Carvedilol; Possuem ações bloqueadoras sobre receptores α1, β1 e β2; Ação estabilizadora de membrana e vasodilatadora; Muito utilizado em paciente com insuficiência cardíaca crônica; quando utilizado na terapia convencional da hipertensão atenua o desenvolvimento de IAM SIMPATICOLÍTICOS Antagonistas β-adrenégicos Efeitos adversos e precauções No sistema cardiovascular: Bradicardia; Bradiarritmias Na função pulmonar: Broncoconstricção devido ao aumento na resistência da vias respiratórias Metabolismo: Reações hipoglicêmicos BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO Diltiazem; verapamil; Nifedipino; Anlodipino; Nicardipino; Nimodipino Mecanismo de ação: Bloqueiam os canais de cálcio tipo L inibindo assim o influxo de cálcio e consequentemente diminuem a concentração das células cardíacas e células da musculatura lisa vascular Antes do bloqueio Após o bloqueio BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO Todos são eficazes quando utilizados isoladamente no tratamento da hipertensão leve e moderada; BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO INTERAÇÕES IMPORTANTE Varapamil e diltiazem com beta-bloqueadores; FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA Boa absorção oral; Metabolização hepática = redução da biodisponibilidade; Ampla ligação a proteínas plasmáticas (70 a 98%); FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) inibição Não é ativada Não ocorre Há redução Mecanismo de ação dos IECA Captopril; Linisopril; Enalapril; Ramipril; Benazepril; FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) Inibem a biossíntese de angiotensina II (vasodilatação) e diminuem a produção de aldosterona (diminui reabsorção de sódio e água); Agentes inicias de escolha no tratamento da hipertensão leve e moderada; Tendem a aumentar a eficácia dos diuréticos; FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) Algumas precauções importantes quanto ao uso dos IECA Desenvolvimento de angiodema; Contra indicado para gestantes; Após a dose inicial de um inibidor da ECA, pode ocorrer uma queda considerável da PA Caucasianos jovens e de meia idade respondem melhor ao tratamento do que pacientes afro-americanos idosos; Desenvolvimento da “tosse seca” Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) Desenvolvimento de angiodema Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) Desenvolvimento da “tosse seca” FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA Antagonistas dos receptores da angiotensina II AT1 Mecanismo de ação: Atuam como antagonistas competitios dos receptores de angiotensina II; Losartana; Candesartana; Ibesartana; Valsartana; Telmisartana; Eprosartana FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA Antagonistas dos receptores da angiotensina II AT1 FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA Antagonistas dos receptores da angiotensina II AT1 Causam relaxamento da musculatura lisa vascular; Aumentam a excreção renal de sal e de água; Algumas efeitos adversos importantes quanto ao uso dos Antagonistas AT1 Hipotensão; Hiperpotassemia; Redução da função renal VASODILATADORES VASODILATADORES DIRETOS NITROVASODILATADORES Hidralazina; Minoxidil; Diazóxido Nitratos e nitritos orgânicos; VASODILATADORES Hidralazina; Vasodilatador oralmente ativo; Atuação na musculatura lisa vascular (Arteriolar); Metabolização hepática= baixa biodisponibilidade; Utilizada para tratar hipertensão durante a gravidez; Principais efeitos colaterais: Cefaléia, hipotensão, desenvolvimento de isquemia miocárdica; VASODILATADORES Minoxidil; Pró-fármaco → N-O-Sulfato de minoxidil (metabólito ativo); Boa absorção oral, metabolização hepática (80%), eliminação renal; Os principais efeitos adversos são: Retenção de sais e líquidos, efeitos cardiovasculares e hipertricose VASODILATADORES Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos semelhantes ao minoxidil; Efeitos adversos semelhantes ao minoxidil (administrar concomitantemente com diuréticos); Indicado como fármaco alternativo em urgências hipertensivas (I. V.) Diazóxido; VASODILATADORES Nitrovasodilatadores Os nitratos orgânicos são pró-fármacos que servem como fonte de óxido nítrico Mecanismo de ação: in vivo, os nitratos orgânicos liberam óxido nítrico (NO) Ocorre ativação da enzima guanilato ciclase Aumentos dos níveis intracelulares de GMPc Desfosforilação da cadeia leve de miosina e redução da Cálcio intracelular Relaxamento das células musculares lisas Vasodilatação arterial e venosa; Diminuição da resistência vascular periférica; Baixo potencial em desenvolver taquicardia; Fármaco instável e fotossensível; Principal efeito adverso é a hipotensão excessiva; Indicações: Emergências hipertensivas VASODILATADORES ˙Ř˙ŕJFIF``˙ŰC $.' 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