Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
* Agentes Antivirais * INFECÇÕES VIRAIS Prevenção: Nutrição adequada Higiene pessoal Vacinação Saúde pública Rede pública de água Tratamento de esgotos Controle de insetos Práticas clínicas apropriadas Formação / informação Tratamento: Sintomático Potencialização do sistema imune Fármacos antivirais * Bactérias Muitos antibióticos Altamente seletivos X Vírus Poucos antivirais disponíveis Seletividade dificultada Utilizam o metabolismo do hospedeiro Certo grau de citotoxicidade TRATAMENTO * Fármaco ideal Amplo espectro Inibição completa da replicação Toxicidade mínima Deve atingir o alvo sem interferir com o sistema imune do hospedeiro Atividade frente a mutantes resistentes Hidrossolúvel Estabilidade química e metabólica Facilidade de absorção (apolar) Terapia antiviral Não deve ser: Tóxico Carcinogênico Alergênico Mutagênico Teratogênico * Descoberta de novos fármacos Primeiros antivirais (era pré-biologia molecular): Análogos de nucleosídeos foram desenvolvidos para inibir replicação do DNA – uso na terapia contra o câncer Após o conhecimento sobre a replicação viral: Desenvolvimento de compostos que interferem em fases específicas da replicação Década 70: aciclovir 1983 / HIV: anti-HIV e para tratar infecções oportunistas virais * Esponja: Cryptotethya crypta * Esponja: Cryptotethya crypta * Alvos para a terapia antiviral Ciclo de replicação viral Adsorção do vírus na célula Penetração do vírus e desnudamento Replicação dos componentes virais Maturação, montagem e liberação do vírus * Fármacos antivirais com diferentes mecanismos de ação Ação direta: virucidas ou com ação em etapas da replicação viral Ação indireta: estimulam o mecanismo de defesa do hospedeiro (imunomoduladores) Busca de alternativas, com mecanismos de ação complementares aos dos fármacos já existentes Especificidade pela célula infectada Eficácia Mínimo de toxicidade * * Fármacos Antiinfluenza * Antiinfluenza Adamantanas: Amantadina(1966) e Rimantadina(1993) * Inibidores da neuroaminidase: zanamivir e oseltamivir Antiinfluenza GLICOPROTEÍNAS DO ENVELOPE * Oseltamivir (pró-fármaco): Convertido em carboxilato de oseltamivir por esterases hepáticas Biodisponibilidade oral - Fácil administração Eficácia contra Influenza A (H5N1): indeterminada Inibidores da neuroaminidase Antiinfluenza * Fármacos Anti-herpéticos * Uridinas Anti-herpéticos * Idoxiuridina ou IDU Anti-herpéticos * Idoxiuridina (5-iodo-2-desoxiuridina) Mecanismo de ação: incorporação de sua fração trifosfato ao DNA viral, diminuindo a produção do vírion. Por ser pouco seletiva, compromete também o DNA das células do hospedeiro, produzindo vários efeitos colaterais Nome comercial: Herpesine (Nikko) * Primeiro AV uso sistêmico a ser licenciado – 1960 (anticancer) Obtido por fermentação de culturas de Streptomyces antibioticus Mecanismo de ação: Ara-A, sob ação das quinases celulares, é convertido em sua forma trifosfato ativa, que é incorporada ao DNA viral, inibindo a DNA polimerase e atuando como finalizadora da cadeia viral. Não está disponível para uso no Brasil. Vidarabina (9-b-D-arabinofuranosiladenina) ou Ara-A: * Aciclovir Anti-herpéticos * Mecanismo de ação - Aciclovir Anti-herpéticos Pró-fármaco inativo Fármaco ativo A ausência do grupo 3'- hidroxila impede a incorporação dos novos nucleotídeos necessários para a síntese da cadeia de DNA viral, efetuando assim sua terminação obrigatória * Ganciclovir Análogo de guanosina acíclico Alvo: DNA polimerase viral Efeitos adversos: mielossupressão Anti-herpéticos * Docosanol Tratamento tópico Atua contra HSV-1 Inibe a fusão entre a célula e o vírus, evitando a entrada do vírus na célula Anti-herpéticos * FÁRMACOS ANTI-HEPATITES Hepatites A e B: vacinação Hepatites B/D e C: fármacos antivirais * Interferons * Administração oral, IV e por aerosol; se sistêmica pode causar neutropenia e anemia Teratogênica e mutagênica Ribavirina * Fármacos anti-retrovirais * Atualmente, o Brasil dispõe de 15 anti-retrovirais utilizados em esquemas terapêuticos triplos, sendo dois inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeo (ITRN) associados a um inibidor de transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeo (ITRNN) ou a um inibidor da protease (IP). Deste total, oito são produzidos no Brasil. * Terapêutica combinada (AIDS, HIV+) Prós: Eficácia (80-85%) Brasil: MS/DST-AIDS – modelo internacional Contras: Resistência ao(s) fármaco(s) Vários comprimidos por dia Reações adversas significativas Freqüente abandono do esquema posológico (ADESÃO) Terapêutica e monitoramento dispendiosos * Vacinação Ativa Passiva “mãe para filho” transfusão de sangue Estratégias: Vírus atenuados Vírus inativados Recombinantes Ag purificados (subunidades) (HBV) Vacinas protéicas Vacinas de DNA (HIV?) Vacinas : Provocar resposta imune Proteção por longo período Segura Estável Baixo custo * * * Different modes of acquiring immunity Immunity Immunization is the means of providing specific protection against most common and damaging pathogens. Specific immunity can be acquired either by passive or by active immunization and both modes of immunization can occur by natural or artificial means (Figure 1). * Atenuação: eliminar ou reduzir a virulência do patógeno Obtida através de tratamento químico ou calor, crescimento em condições adversas ou propagação em hospedeiro não natural Vacinas Atenuadas Febre Amarela Poliomielite (Sabin) Caxumba Sarampo Rotavírus humano Rubéola Varicela Influenza (gripe) Varíola Exemplos * Inativação: obtida através de tratamento químico (acetona, formaldeído, propiolactona, fenol) e/ou calor A inativação deve ser 100% efetiva e o produto inativado deve reter as características imunológicas. Vacinas Inativadas Hepatites A e B Raiva Poliomielite (Salk) Exemplos: * Nem todos os agentes infecciosos crescem em cultura; A produção de vírus humano ou animal requer cultura celular animal; Cuidados intensos de segurança são necessários com o pessoal envolvido; Amostras de vacinas podem não estar inativadas ou podem estar insuficientemente atenuadas durante a produção; Espécies atenuadas podem se reverter; Nem todas as doenças virais podem ser prevenidas através do uso de vacinas tradicionais (Ex.: AIDS); Muitas vacinas atuais tem uma vida limitada e requerem refrigeração. Limitações nos métodos tradicionais de produção de vacinas: * Contêm 1 ou + subunidades de antígenos; Hepatite B: antes a vacina continha HBsAg de vírus de indivíduos contaminados, hoje o HBsAg vem de S. cerevisiae (1986) HPV Vacinas Recombinantes Walsh, 2003 Produção de vacina recombinante de HBsAg * *
Compartilhar