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TALIDOMIDA Luis Groth, Michele Bonatto, Sabrina Bortolotto e Thainá Sartor 1954, na Alemanha: SINTETIZAÇÃO Sintetização: Ácido Glutâmico (neurotransmissor) (C13H10N2O4) SINTESE Tentativa de antialérgico (não eficaz) Propriedades : Sedativas Hipnóticas Sono Profundo BAIXA TOXICIDADE PRIMEIROS ESTUDOS Sem efeitos adversos no dia seguinte 1956: Antigripal com a marca registrada Grippex® 1957: Sedativo com a marca Contergan® Venda livre (Sem Prescrição) Totalmente ‘’Atóxico’’. LANÇAMENTO NO MERCADO Território alemão 1958: Comercialização da talidomida com o nome de Distival® LANÇAMENTO NO MERCADO RESULTADOS SIGNIFCATIVOS Gestantes/ Amamentação Até presente momento SEM EFEITO ADVERSO 1959: Médicos alemães relataram aumento da incidência de nascimento de crianças com um tipo de malformação, com defeitos no seu esqueleto. Além de provocar alterações nos membros superiores e inferiores, pode provocar defeitos visuais, auditivos, na coluna vertebral, e em casos mais raros, defeitos cardíacos e no tubo digestivo. 1961 e 1962: Com o nascimento de milhares de crianças com graves deformidades ( PRIMEIRA GERAÇÃO DA TALIDOMIDA), a substância foi retirada do mercado. PROIBIÇÃO E RETIRADA DO MEDICAMENTO NO MERCADO MUNDIAL Apresenta TERATOGENICIDADE. Isômero (QUIRAL, ASSIMÉTRICO) O MECANISMO DA DROGA Em condições fisiológicas, existem duas formas de talidomida com estruturas espaciais diferentes (isômeros), que apresentam propriedades biológicas diferenciadas. Uma dessas formas, conhecida como isômero S(-), é responsável pelos efeitos teratogênicos da talidomida, enquanto a outra, o isômero R(+), parece atuar como sedativo. Contudo, devido à capacidade que essas duas variantes de talidomida têm de se converter uma na outra, não é possível, por exemplo, utilizar terapeuticamente apenas o isômero R(+). O MECANISMO DA DROGA Para ser ativada, a talidomida precisa ser quebrada por diversas enzimas do grupo citocromo P450, o que gera cerca de 20 subprodutos metabólicos. Apesar de existirem indícios de que esses compostos estão associados a diversos eventos fisiológicos, ainda se conhece muito pouco sobre eles. O MECANISMO DA DROGA A taxa de mortalidade das crianças expostas à talidomida durante seu desenvolvimento embrionário é muito elevada – maior que 40% antes do primeiro ano de vida –, devido principalmente a defeitos no coração e rins. Cerca de 90% das crianças sobreviventes apresentam defeitos no desenvolvimento de seus membros. TAXA DE MORTALIDADE INFANTIL 1965 : Descoberta de efeitos benéficos no tratamento de hanseníase 1971: Comprovado a rápida melhora em um numero significativo de pacientes com hanseníase. Sendo assim a talidomida voltou a ser comercializada em alguns países, entre eles o brasil. Em 1994 foi proibida a prescrição da talidomida para mulheres em idade fértil USOS BENÉFICOS
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