citogenética humana - anomalias estruturais (2)

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
Anomalias Cromossômicas Estruturais 
 Os rearranjos estruturais resultam na alteração na estrutura dos cromossomos, com efeitos fenotípicos mais ou menos graves. 
 Mesmo quando a mudança não altera a forma ou o tamanho dos cromossomos podem ocorrer variações fenotípicas, evidenciando alterações na seqüência dos genes. 
*
Alterações Cromossômicas Estruturais:
Deleção			3. Inversão
Duplicação		4. Translocação
Causas: radiação ionizante, infecções virais, substâncias químicas, etc.
*
*
Rearranjos não balanceados : informações gênicas a mais ou a menos. Fenótipo alterado.
	
1. Deleção:
 As deleções envolvem a perda de um pedaço do cromossomo. 
 Podem ser terminais ou intersticiais.
 A porção perdida pode ou não conter o centrômero  originando segmentos acêntricos que se perderão.
*
*
 O efeito das deleções vai depender da quantidade e da qualidade do material genético perdido  podem ser danosas com conseqüências severas.
Se a deleção for no braço longo ou curto do cromossomo X, o fenótipo será semelhante a Síndrome de Turner
	Ex. Síndrome “Cri du Chat” (“miado do gato”) - Choro: semelhante ao miado (alterações na laringe) deleção do braço curto de um dos cromossomos 5 (del 5 p-). Síndrome rara. 
*
*
*
Cri du chat
Bebê
alto e longo choro ao nascer: choro de gato
baixo peso ao nascer, cabeça pequena (microcefalia) e rosto redondos (rosto de lua)
olhos amplamente espaçados, baixa ponte nasal
desenvolvimento atrasado
Crianças e Adultos
de baixa estatura e magro
hipotonia (tônus muscular deficiente)
queixo pequeno e mandíbula pequena (micrognastia)
retardamento mental
Linha Simiesca
sindactilia nas mãos e pés
dificuldade com chupar, tragar e refluxo gástrico
dentes projetados para frente, porém de tamanho normal
dedos longos
*
Síndrome de Prader-Willi e Angelman: Imprint genômico
Deleções no cromossomo 15: região intersticial: 15q11-13
Cromossomo 15 paterno com deleção: Síndrome de Prader-Willi
Cromossomo 15 materno com deleção: Síndrome de Angelman
Cromossomos 15 herdados só de um dos pais: imprint genômico 
José Salomão Schwartzman
Imprinting resultante de uma deleção: se a deleção ocorrer no cromossomo 15 paterno, a criança apresentará a síndrome de Prader-Willi; se a deleção ocorrer no cromossomo 15 materno, a criança apresentará a síndrome de Angelman
José Salomão Schwartzman
*
Síndrome de Prader-Willi
características clínicas:
hipotonia severa durante a infância
obesidade com início entre 6 meses e 6 anos de idade
hipogonadismo e pouco desenvolvimento da genitália
infertilidade em ambos os sexos: pênis pequeno e criptorquidia
sinais dismórficos discretos:
fronte estreita
narinas antevertidas
fissuras palpebrais com inclinação superior
saliva espessa
pele e cabelos claros
mãos e pés pequenos
José Salomão Schwartzman
*
*
Síndrome de Angelman: “Síndrome do Boneco feliz”
- deficiência mental, severo prejuízo na fala e autismo
- protrusão da língua e espaçamento aumentado dos dentes: -episódios de riso
marcha atáxica com aumento da base e movimentos bruscos dos membros (tipo marionete)
hipopigmentação da pele e íris
- alterações eletrencefalográficas características e epilepsia
*
*
2. Duplicação: 
 É a presença de um pedaço do cromossomo em excesso.
 São mais comuns e menos prejudiciais do que as deleções.
 As duplicações em geral levam a alguma anomalia fenotípica. 
O crossing over desigual por erros de pareamento pode originar deleções e duplicações
*
Síndrome do X frágil
2ª causa herdada mais comum de retardo mental e a causa conhecida mais comum de autismo.
Afeta homens: um único cromossomo X com o sítio frágil: duplicações terminais
*
Macroorquidismo
Hipotonia
*
Mortes neonatais e abortos espontâneos
Crianças que sobreviveram :
Cabeça disforme, sobrancelhas baixas, cílios grandes, veias dilatadas no couro cabeludo, hipertelorismo (separação exessiva dos olhos), fendas palpebrais, um nariz muito curto com uma base larga rebaixada, protuberância no maxilar, lábio superior fino, micrognatia (desenvolvimento incompleto do maxilar inferior), implantação baixa das orelhas, pescoço curto. A criança tem dificuldade de sugar e engolir. 
Síndrome de Duplicação no Cromossomo 3
*
3. Cromossomos em anel :
 São muito raros e formam-se quando 2 extremidades de um mesmo cromossomo se rompem  os fragmentos perdem-se e as 2 extremidades fraturadas soldam-se formando um anel. 
*
4. Isocromossomos: 
 Um isocromossomo é um cromossomo no qual um braço está faltando e o outro está duplicado .
 Durante a divisão celular, o centrômero se divide transversalmente e não no sentido longitudinal  formam-se 2 cromossomos anormais com 2 braços iguais.
Se ocorrer no cromossomo X pode ser a causa da Síndrome de Turner
*
*
Rearranjos Balanceados (equilibrados):
 Quando o conjunto cromossômico possui o complemento normal de informação  informações estão presentes, mas acondicionadas de modo diferente. 
Envolvem:
1. Inversão: é a ocorrência de 2 quebras em um cromossomo unifilamentoso durante a interfase e soldadura em posição invertida do fragmento ao restante do cromossomo. 
*
Pode ser: 	
a) Pericêntrica: envolve a região do centrômero
b) Paracêntrica : não envolve a região do centrômero
 Não há perda e nem ganho (efeito de posição  casos de esterilidade masculina: inversão no cromossomo Y). 
*
*
2. Translocação:
 As translocações envolvem as trocas de segmentos cromossômicos entre dois cromossomos geralmente não homólogos.
*
Tipos: 
	
a) Translocação recíproca: resulta da quebra de cromossomos não homólogos com troca recíproca de segmentos soltos (Leucemia Mielóide Crônica: t 9, 22);
b) Translocação robertsoniana: envolve 2 cromossomos acrocêntricos que se fundem próximo à região do centrômero com perda dos braços curtos (fusão cêntrica): Síndrome de Down: 2 cromossomos acrocêntricos (D + G) - 21 + 21 + 14/21.
*
*
Translocação Robertsoniana: três braços longos do 21
*