Distúrbios dos cromossomos autossomos e sexuais

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Distúrbios dos Autossomos
e Cromossomos Sexuais
Aneuploidia em humanos
� Aneuploidias Autossômicas
� Trissomia do 21 ou Síndrome de Down
� Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards
� Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau
� Aneuploidias de Cromossomos Sexuais
� Síndrome de Turner – 2n=45,X
� Síndrome de Klinefelter – 2n=47,XXY
� Síndrome duplo Y – 2n=47,XYY
� Trissomia do X – 2n=47,XXX
Origem das aneuploidias
� Surge a partir de gametas com número
irregular de cromossomos → meiose I ou
II→ não-disjunção
Síndrome de Down
� Descoberta por: John Langdon Down em
1866;
� A alteração cromossômica por Jérome
Lejeune em 1959.
� A trissomia autossômica com melhor
perspectiva de vida.
Síndrome de Down
� A trissomia livre do 21
Achados clínicos
� Hipotonia
� Baixa estatura
� Orelhas de baixa implantação
� Língua grande
� Fenda palpebral
� Prega palmar única
Portador da Translocação Portador da Síndrome de Down 
por Translocação
Heredograma da Translocação
Gametas de um portador da rob(14/21)
Mosaicismo e Quimerismo
Microquimera
Síndrome de Patau
Achados clínicos
� Grave malformações do
sistema nervoso;
� Microcefalia;
� Microftalmia;
� Fenda labial e palatina;
� Polidactilia;
� Superposição do
segundo e quinto dedo.
Síndrome de Edwards
Achados clínicos
� Retardo mental;
� Hipotonia;
� Orelhas malformadas;
� Esterno curto;
� Malformações 
cardíacas;
� Malformações nas 
mãos e nos pés.
Deleção em cromossomos 
humanos
Síndrome do cri-du-chat- del 5p-
Microdeleções
� Del 15q11-13
� Síndrome de Angelman – cromossomo materno
Microdeleções
� Del 15q11-13
� Síndrome de Prader-Willi – cromossomo paterno
Cromossomos sexuais
� O cromossomo Y
� O Gene SRY;
� Gene DAZ;
� Genes AZFs.
O desenvolvimento gonadal
Indivíduos sexo-reverso
Mulheres – XY
Homens - XX
Inativação do X
� 10-15% dos genes escapam (>Xp)
Inativação do X
� Centro de Inativação do X e o gene XIST
�Xq13
�XIST – lócus regulador / Forma RNA ñ-codificante;
� Transcritos específicos do X inativo liga-se ao X 
inativando-o.
Inativação não -aleatória
� Ocorre em casos de X com alterações 
estruturais.
Anormalidades dos 
cromossomos sexuais
� Indicações:
� Retardo do início da puberdade;
� Amenorréia;
� Infertilidade;
� Genitália ambígua.
� Consequências:
� Infertilidade;
� Problemas do desenvolvimento.
Incidência das Síndromes
Síndrome de Klinefelter
Síndrome 47,XYY
� Fenótipo normal;
� Origem da alteração: não-disjunção 
paterna;
� Diminuição do desempenho intelectual, 
compreensão verbal (leitura), déficit de 
atenção, hiperatividade e impulsividade.
Trissomia do X
� Fenótipo normal;
� Origem da alteração: não disjunção 
materna ou paterna na meiose II;
� Aumento da gravidade em tetra e penta X.
Síndrome de Turner
Síndrome de Turner
� Origem da alteração: 
� 70% dos casos há perda do X
� Cariótipos possíveis:
� 45,X – 50%
� 46,X,i(Xq) – 15%
� 45,X/46,XX – 15%
� 45,X/46,X,i(Xq) – 5%
� 45,X/outra anomalia de X – 5%
� Outros mosaicos/45,X – 5%
Resumo Geral