Aula 10 - Diuréticos

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São compostos capazes de aumentar São compostos capazes de aumentar 
DefiniçãoDefinição
DIURÉTICOSDIURÉTICOS
São compostos capazes de aumentar São compostos capazes de aumentar 
a velocidade de formação de urina, a velocidade de formação de urina, 
aumentar o fluxo urinário e a aumentar o fluxo urinário e a 
excreção de água e eletrólitos, excreção de água e eletrólitos, 
principalmente: Naprincipalmente: Na++ e Cle Cl--
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
1. Tratamento de edemas de várias 1. Tratamento de edemas de várias 
origens:origens:
-- Insuficiência cardíaca congestivaInsuficiência cardíaca congestiva
-- Síndrome nefróticaSíndrome nefrótica
UsosUsos
-- Síndrome nefróticaSíndrome nefrótica
-- Doença crônica hepáticaDoença crônica hepática
2. Hipertensão arterial2. Hipertensão arterial
3. Outras:3. Outras:
-- HipercalcemiaHipercalcemia
-- Diabetes Diabetes insipidusinsipidus
-- GlaucomaGlaucoma
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
-- Agem nos rinsAgem nos rins
-- Inibem a reabsorção do sódio e outros Inibem a reabsorção do sódio e outros 
íonsíons
MecanismoMecanismo
FunçõesFunções
-- Manter o balanço homeostático dos Manter o balanço homeostático dos 
eletrólitos e águaeletrólitos e água
-- Excretar metabólitos hidrossolúveis Excretar metabólitos hidrossolúveis 
FunçõesFunções
-- Possui aprox. 1 milhão de néfronsPossui aprox. 1 milhão de néfrons
-- Filtra aprox. 1,2 L de plasma / minutoFiltra aprox. 1,2 L de plasma / minuto
CapacidadeCapacidade
NÉFRONNÉFRON
GloméruloGlomérulo
Túbulo Túbulo 
contorcido contorcido 
proximalproximal
Segmento largo Segmento largo 
ascendente ascendente 
corticalcortical
Túbulo Túbulo 
contorcido contorcido 
distaldistal
Ducto coletorDucto coletor
11
33
44
Parte reta do Parte reta do 
túbulo proximaltúbulo proximal
Ramo Ramo 
descendente da descendente da 
alça de Henlealça de Henle
Ramo Ramo 
ascendenteascendente
Segmento largo Segmento largo 
ascendente ascendente 
medular da alça medular da alça 
de Henlede Henle
CórtexCórtex
MedulaMedula
22
NÉFRONNÉFRON
FiltraçãoFiltração
NaNa++ NaNa++
NaNa++
ClCl--
NaNa++
KK++
NaNa++
HH++
NaNa++/K/K++
2Cl2Cl--
NaNa
HH++
SISTEMAS REGULATÓRIOSSISTEMAS REGULATÓRIOS
Existem muitos mecanismos de controle Existem muitos mecanismos de controle 
do volume de urina, normalmente do volume de urina, normalmente 
ativados por:ativados por:
-- Variações na quantidade de água e saisVariações na quantidade de água e sais
MecanismosMecanismos
-- Variações na quantidade de água e saisVariações na quantidade de água e sais
-- Variações na pressão arterialVariações na pressão arterial
Sistema renina/angiotensina Sistema renina/angiotensina --
vasoconstrictorvasoconstrictor
Sistema ADH Sistema ADH -- Regula a passagem de águaRegula a passagem de água
SistemasSistemas
CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO
A classificação se baseia em:A classificação se baseia em:
CritériosCritérios
-- Classe química (tiazídicos)Classe química (tiazídicos)
-- Mecanismo de ação (inibidores da AC)Mecanismo de ação (inibidores da AC)
-- Sítio de ação (diuréticos de alça)Sítio de ação (diuréticos de alça)
-- Efeitos (poupadores de potássio)Efeitos (poupadores de potássio)
CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO
Classe de diurético Sitio de ação
Osmóticos 1, 2 e 4
Inibidores da Anidrase carbônica 1Inibidores da Anidrase carbônica 1
Tiazídicos 3
Diuréticos de alça 2
Poupadores de potássio 3 e 4
OSMÓTICOSOSMÓTICOS
-- Poliálcoois (Polióis)Poliálcoois (Polióis)
-- Açúcares (glicose e Açúcares (glicose e 
sacarose)sacarose)
-- Uréia (não poliól)Uréia (não poliól)
QuímicaQuímica
-- Uréia (não poliól)Uréia (não poliól)
CH2OH
HO H
HO H
H OH
H OH
CH2OH
CH2OH
H OH
HO H
H OH
H OH
CH2OH
O
O
H
OH
OH
H
ManitolManitol SorbitolSorbitol
IsossorbidaIsossorbida
OSMÓTICOSOSMÓTICOS
-- Baixo peso molecularBaixo peso molecular
-- Pouco metabolizadosPouco metabolizados
-- Atravessam a membrana por difusão Atravessam a membrana por difusão 
passivapassiva
PropriedadesPropriedades
-- Tornam o filtrado glomerular hipertônicoTornam o filtrado glomerular hipertônico
-- Provocam a passagem de água para o Provocam a passagem de água para o 
tubotubo
-- Diminuem a reabsorção de NaDiminuem a reabsorção de Na++
MecanismoMecanismo
passivapassiva
OSMÓTICOSOSMÓTICOS
-- Profilaxia da insuficiência renal agudaProfilaxia da insuficiência renal aguda
-- Glaucoma (reduz a pressão intraGlaucoma (reduz a pressão intra--ocular)ocular)
UsosUsos
Manitol e sorbitol Manitol e sorbitol -- Intravenosa (5 a 50%)Intravenosa (5 a 50%)
Isossorbida Isossorbida -- oraloral
Forma de usoForma de uso
INIBIDORES DA ANIDRASE INIBIDORES DA ANIDRASE 
CARBÔNICACARBÔNICA
Anidrase carbônicaAnidrase carbônica
COCO22 + H+ H22O O ↔↔↔↔↔↔↔↔ HH22COCO3 3 ↔↔↔↔↔↔↔↔ HH+ + + HCO+ HCO33--
Íons NaÍons Na++ são trocados por íons Hsão trocados por íons H++ e o Nae o Na++
e HCOe HCO33-- são reabsorvidos junto com uma são reabsorvidos junto com uma 
grande quantidade de águagrande quantidade de água
Regulação urináriaRegulação urinária
INIBIDORES DA ACINIBIDORES DA AC
QuímicaQuímica
H2N S
O
O
NH2
SulfanilamidaSulfanilamida AcetazolamidaAcetazolamida
N N
S SO2NH2CH3COHN
Cl
Cl
SO2NH2H2NO2S
N
S SO2NH2
O
SulfanilamidaSulfanilamida AcetazolamidaAcetazolamida
(diamox)(diamox)
DiclorfenamidaDiclorfenamida
EtoxizolamidaEtoxizolamida
MetazolamidaMetazolamida
N N
S SO2NH2CH3CON
H3C
INIBIDORES DA ACINIBIDORES DA AC
-- Inibem a formação de HInibem a formação de H22COCO33 e dificultam e dificultam 
a troca do Ha troca do H++ pelo Napelo Na++
-- Aumento da excreção de NaAumento da excreção de Na++, HCO, HCO33-- e e 
águaágua
MecanismoMecanismo
águaágua
-- Uso diurético limitadoUso diurético limitado
-- Tratamento da hipertensão intraTratamento da hipertensão intra--ocularocular
UsosUsos
INIBIDORES DA ACINIBIDORES DA AC
-- Acetazolamida Acetazolamida -- 1º inibidor da AC efetivo 1º inibidor da AC efetivo 
por via oral (1953)por via oral (1953)
Forma de usoForma de uso
-- Acidose metabólicaAcidose metabólica
Efeito adversoEfeito adverso
DIURÉTICOS TIAZÍDICOSDIURÉTICOS TIAZÍDICOS
QuímicaQuímica
S
NH
N
11
22
33
4455
66
77
88
Núcleo Núcleo 
básicobásico
1188
S
NH
NCl
H2NO2S
O O
ClorotiazidaClorotiazida
S
NH
NCl
H2NO2S
O O
H
H
H
Hidroclorotiazida Hidroclorotiazida 
(10 x mais (10 x mais 
potente)potente)
DIURÉTICOS TIAZÍDICOSDIURÉTICOS TIAZÍDICOS
-- Inibem a reabsorção de NaCl Inibem a reabsorção de NaCl 
(saluréticos)(saluréticos)
-- Inibem a anidrase carbônica (secundário)Inibem a anidrase carbônica (secundário)
MecanismoMecanismo
XXEstrutura AtividadeEstrutura Atividade
Compostos fracamente ácidos:Compostos fracamente ácidos:
-- O H do NO H do N--2 é mais ácido por causa do 2 é mais ácido por causa do 
efeito retirador de elétrons do grupo efeito retirador de elétrons do grupo 
sulfonasulfona
-- O grupo sulfonamida em CO grupo sulfonamida em C--7 aumenta a 7 aumenta a 
acidez (menor que o próton de Nacidez (menor que o próton de N--2)2)
XX
S
NH
N
11
22
33
4455
66
77
88
Estrutura AtividadeEstrutura Atividade
DIURÉTICOS TIAZÍDICOSDIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Atividade:Atividade:
-- Presença de grupo retirador em CPresença de grupo retirador em C--6 (Cl) 6 (Cl) 
aumenta a atividade e a duração da açãoaumenta a atividade e a duração da ação
XX
S
NH
N
11
22
33
4455
66
77
88
aumenta a atividade e a duração da açãoaumenta a atividade e a duração da ação
-- A sulfonamida é um grupo essencialA sulfonamida é um grupo essencial-- A saturação de CA saturação de C--3 origina compostos 10 3 origina compostos 10 
vezes mais ativos que o insaturadovezes mais ativos que o insaturado
-- Grupos lipofílicos em CGrupos lipofílicos em C--3 aumentam a 3 aumentam a 
atividade e a duração da açãoatividade e a duração da ação
-- Alquilação em NAlquilação em N--2 diminuem a polaridade 2 diminuem a polaridade 
e aumentam a duração da açãoe aumentam a duração da ação
DIURÉTICOS TIAZÍDICOSDIURÉTICOS TIAZÍDICOS
-- Edemas e hipertensãoEdemas e hipertensão
UsosUsos
Forma de usoForma de uso
-- Via endovenosa e via oralVia endovenosa e via oral
Forma de usoForma de uso
-- HipocalemiaHipocalemia -- Reação de Reação de 
hipersensibilidadehipersensibilidade
-- Irritação gástricaIrritação gástrica -- NáuseasNáuseas
Efeito adversoEfeito adverso
DIURÉTICOS TIAZÍDICOSDIURÉTICOS TIAZÍDICOS
DerivadosDerivados
Quinazolinonas:Quinazolinonas: Ftalimidinas:Ftalimidinas:
NH
N
O
Núcleo Núcleo 
básicobásico
Quinazolinonas:Quinazolinonas: Ftalimidinas:Ftalimidinas:
NH
N
O
H
H2NO2S
Cl
NH
O
OH
Cl
SO2NH2
QuinetazonaQuinetazona ClortalidonaClortalidona
*Apresentam uma ação mais longa*Apresentam uma ação mais longa
DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
QuímicaQuímica
COOH
N
H2NO2S
Cl
H
COOHH2NO2S
NH2
COOHH2NO2S
HN
O
Grupo IGrupo I
COOHH2NO2S COOHH2NO2S 2 2
Furosemida Furosemida 
(lasix)(lasix)
BumetanidaBumetanida Ác. 5Ác. 5--sulfamoilsulfamoil--
antranílicoantranílico
Estrutura AtividadeEstrutura AtividadeXX
-- Ácido forte Ácido forte -- grupo COOH é essencialgrupo COOH é essencial
-- Grupo amina e o anel heterocíclico variáveisGrupo amina e o anel heterocíclico variáveis
DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
-- Inibem o coInibem o co--transporte de Natransporte de Na++ KK++ / 2Cl/ 2Cl--
-- Aumentam a excreção de NaAumentam a excreção de Na++, Cl, Cl--, K, K++, , 
MgMg2+2+, Ca, Ca2+2+ e HCOe HCO33-- (saluréticos 8 a 10 (saluréticos 8 a 10 
vezes mais ativos do que os tiazídicos)vezes mais ativos do que os tiazídicos)
MecanismoMecanismo
33
vezes mais ativos do que os tiazídicos)vezes mais ativos do que os tiazídicos)
-- Tratamento da hipertensão arterialTratamento da hipertensão arterial
-- EdemasEdemas
UsosUsos
DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
-- Via oral ou endovenosaVia oral ou endovenosa
Forma de usoForma de uso
-- Distúrbios no balanço eletrolíticoDistúrbios no balanço eletrolítico
-- HiperuricemiaHiperuricemia
-- Distúrbios gastrointestinaisDistúrbios gastrointestinais
Efeitos adversosEfeitos adversos
DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
QuímicaQuímica
Grupo IIGrupo II
ClCl
CH2H5 O
Ác. etacrínicoÁc. etacrínicoOCH2CCH2C
O
C
O
OH
H2N
HO
O Cl
Cl
O
O
O
Ác. etacrínicoÁc. etacrínico
PróPró--fármacofármaco
(1984)(1984)
DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
Estrutura AtividadeEstrutura AtividadeXX
-- 2,32,3--dicloro é essencialdicloro é essencial
-- Grupo etilGrupo etil--éster é facilmente hidrolisável éster é facilmente hidrolisável --
grupo carboxila livregrupo carboxila livre
-- O próO pró--fármaco tem ação diurética fármaco tem ação diurética -- O próO pró--fármaco tem ação diurética fármaco tem ação diurética 
máximamáxima
-- Inibem o coInibem o co--transporte de Natransporte de Na++ KK++ / 2CL/ 2CL--
-- Provocam vasodilatação renal Provocam vasodilatação renal --
aumentam a liberação de aumentam a liberação de 
prostaglandinas renaisprostaglandinas renais
MecanismoMecanismo
DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
-- Tratamento da hipertensão arterialTratamento da hipertensão arterial
UsosUsos
Forma de usoForma de uso
-- Via oralVia oral
Forma de usoForma de uso
-- OtotoxicidadeOtotoxicidade
-- Distúrbios gastrointestinais mais intensos Distúrbios gastrointestinais mais intensos 
que a furosemidaque a furosemida
Efeitos adversosEfeitos adversos
POUPADORES DE POUPADORES DE 
POTÁSSIOPOTÁSSIO
AldosteronaAldosterona
HO
OHC
O
OH COCH2OH
OH
O
O O
Forma aldolForma aldol Forma hemiacetalForma hemiacetal
-- Aumenta a reabsorção de NaAumenta a reabsorção de Na++ e Cle Cl--
-- Aumenta a excreção de KAumenta a excreção de K++
Regulação urináriaRegulação urinária
POUPADORES DE POUPADORES DE 
POTÁSSIOPOTÁSSIO
QuímicaQuímica
O
O
O
EspironolactonEspironolacton
a (aldactone)a (aldactone)
O S
O
CH3
a (aldactone)a (aldactone)
-- Antagonista competitivo da aldosteronaAntagonista competitivo da aldosterona
-- Bloqueia a captação de NaBloqueia a captação de Na++
-- Produz um metabólito ativo (canrenona)Produz um metabólito ativo (canrenona)
MecanismoMecanismo
POUPADORES DE POUPADORES DE 
POTÁSSIOPOTÁSSIO
-- Combinado com tiazídicos ou diuréticos de Combinado com tiazídicos ou diuréticos de 
alça, reduz a hipocalemia e alcalose alça, reduz a hipocalemia e alcalose 
UsosUsos
-- Via oralVia oral
Forma de usoForma de uso
-- HipercalemiaHipercalemia
Efeito adversoEfeito adverso
POUPADORES DE POUPADORES DE 
POTÁSSIOPOTÁSSIO
Não esteróidesNão esteróides
N
N
N
N NH2H2N
N
N
Cl
O NH
NH2
Pteridina:Pteridina: Aminopirazina:Aminopirazina:
N
NH2 NH2N NH2
TrianterenoTriantereno AmiloridaAmilorida
-- Redução da permeabilidade ao NaRedução da permeabilidade ao Na++
-- Bloqueia os canais onde atua a Bloqueia os canais onde atua a 
aldosteronaaldosterona
-- Diminui o NaDiminui o Na++ disponível para trocadisponível para troca
MecanismoMecanismo