Aula 3 - Antiarritmicos + Vasodilatoadores

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO – UFPE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE – CCS
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS – DCFAR
DISCIPLINA DE QUÍMICA FARMACÊUTICA 2
Fármacos Ativos nas 
Patologias Cardiovasculares
O que é Aterosclerose?
� É o depósito de gorduras nas paredes das 
artérias, que com o passar do tempo leva a 
formação de uma placa que dificulta a 
passagem do sangue podendo 
levar a um entupimento no local. 
� Esta obstrução leva a diminuição 
do fluxo de sangue para os orgãos
com graves consequências para 
o coração e o cérebro
Consequências da 
Aterosclerose
� Coração:
� Angina: dor no peito por falta de sangue e oxigênio
� Infarto: Morte de um pedaço do músculo do coração,
por falta completa de circulação e oxigenação
no local
� Cérebro:
� Derrame ou AVC isquêmico: Morte de parte do tecido do 
cérebro por falta completa de circulaçáo e oxigenação no local. 
� Derrame ou AVC hemorrágico: No local onde se forma a placa de 
aterosclerose pode ocorrer o rompimento do vaso cerebral, 
ocasionando a interrupção da circulação sanguínea e morte do 
tecido cerebral no local.
Aterosclerose é uma doença que 
tem muitas causas e começa na 
infância
� A aterosclerose começa na infância e 
geralmente vai se manifestar após os 55 anos 
de idade nos homens e 65 anos nas mulheres, 
porém, pode começar antes!
• LDL (colesterol ruim alto)
• HDL (colesterol bom baixo) 
• Idade mais avançada
• Sedentarismo
• Fumo
• Pressão alta
• Diabetes 
• Obesidade
Fatores que auxiliam no 
desenvolvimento da aterosclerose
Fonte - Departamento de Saúde dos Estados Unidos da América.
A soma dos fatores de risco 
multiplicam o risco de Doença 
Coronária
200
In
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c
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D
A
C
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160
120
80
60
0
EUA - 1984
Fatores de Risco:
- Fumo
- Colesterol Elevado
- Hipertensão Arterial 
Nenhum Um fator Dois fatores Todos os 
três fatores
6 X
Maior
Por que controlar os fatores 
de risco?
� Controlar o colesterol = - 33% de risco de infarto - 25% de 
risco de morte - 20% de risco de derrame.
� Controle da pressão arterial = -15% de risco de infarto - 42% o 
risco de derrame
� Parar de fumar = - 50% de risco de infarto - 70% de risco de 
morte.
� Perder peso e exercício = 
- 25% de risco de diabetes
� Importante: quem tem 
diabetes apresenta um risco 
cerca 4 vezes maior de morrer 
de doenças cardiovasculares.
Angina Infarto do 
Miocárdio 
Hipertrofia
Ventricular
Esquerda
Insuficiência
Cardíaca
Conseqüências Clínicas:
AVC Insuficiência
Renal
Doença 
Vascular
Periférica
Vasodilatadores
(Fármacos utilizados para o tratamento da Angina)
Angina do peito: doença das artérias 
coronárias. É o sintoma primário da 
isquemia no coração, caracterizada por dor 
súbita e severa (toráx, ombro esquerdo, 
braço).
Fármacos Anti-Angina
A terapia para alívio e prevenção da angina baseia-se 
na dilatação das artérias coronárias.
- NITRATOS ORGÂNICOS: classe de escolha para o 
tratamento de episódios agudos de angina.
- BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO: usados no 
tratamento profilático.
− β-BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
Nitratos Orgânicos
- QUÍMICA: São ésteres de álcoois orgânicos simples com ácido nítrico.
Nitrato de Amila (Inalante)
Gliceril Trinitrato (Nitroglicerina)
Dinitrato de Isosorbida Tetranitrato de Pentaeritritol
- Cinco derivados têm aplicação clínica.Tetranitrato de Eritritil
ONO2
ONO2
O2NO
O2NO
Nitratos Orgânicos
- Características:
● Voláteis (dificuldades de formulação)
● Fácil hidrólise da ligação éster durante o armazenamento
● Propriedades explosivas na forma pura concentrada
● Dificuldade de formulação
● Rápida absorção através das membranas (natureza apolar) –
EMERGÊNCIA
● Inalação, injeção, comprimidos (sublinguais, mastigáveis e de 
liberação lenta), cápsulas, discos transdérmicos.
- Nitrito de Amila: - efeito em 15 a 30 segundos e duração de 1 minuto.
- Nitroglicerina sublingual: - efeito em menos de 2 min e duração de 30 min.
OBS.: Provocam dor de cabeça e hipotensão postural.
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO
1 - DIHIDROPIRIDINAS: Nifedipina *(Adalat, Procardia), 
Nicardipina (Cardene) 
Amilodipina (Norvasc)
2 - BENZOTIAZEPINAS: Diltiazen** (Cardizem)
3 - DERIVADOS ARALQUILAMINAS: Verapamil*** (Calan, Isoptin), 
Bepridil (Vascor)
* Maior efeito sobre os vasos
** Efeitos intermediários
*** Maior efeito sobre o coração 
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO
-Carcterísticas:
● Dissimilaridade estrutural
● Efeito Farmacológico: inotropismo negativo (coração) e vasodilatação
(músculo liso)
● Preparações Farmacêuticas: comprimidos e cápsulas (via oral). 
Verapamil (IV)
● Maioria de liberação lenta
● Rapidamente e completamente absorvidos após administração oral.
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO
- Metabolismo
N- d
eme
tilaç
ão
20% da atividade do Verapamil
Metabólito Inativo
O- demetilação
20 a 25% de atividade 
Desacetilação
Diltiazen
Agentes β-Bloqueadores Adrenérgicos
- Protótipo: Propanolol
- São geralmente associados com nitratos, bloqueadores de 
cálcio ou ambos.
ANTIARRÍTMICOS
Arritmia: alteração na sequência normal de ativação do impulso elétrico que 
leva a contração do miocárdio.
CAUSAS:
-Falha nas células marca-passo
-Doenças:Aterosclerose, hipertireoidismo
-Sinais elétricos espontâneos
-Isquemia do miocárdio
-Liberação excessiva de catecolaminas
-Toxicidade dos glicosídeos cardiotônicos
ELETROFISIOLOGIA CARDÍACA NORMAL
-90 mv
30 mv
-40 mv
0 mv
- Potencial Cardíaco registrado para rede de Purkinge
- Alterações na Célula em repouso/excitação
Fármacos Antiarrítmicos
Classificação
-Classe I: bloqueiam canais de sódio sensíveis à voltagem 
(Subdivide-se em Ia, Ib e Ic).
-Classe II: antagonistas dos receptores β-adrenérgicos.
-Classe III: prolongam o potencial de ação cardíaco, 
aumentando o período refratário e suprimindo a atividade 
ectópica de reentrada.
-Classe IV: antagonistas do cálcio.
Classe I
Anestésicos locais agindo no nervo e membrana do miocárdio levando a uma 
condução lenta.
CLASSE Ia
- a velocidade máxima de despolarização
- duração do potencial de ação (PA)
- Não altera o potencial de repouso
Classe I
CLASSE Ib
- a velocidade de despolarização
- duração do potencial de ação (PA)
Classe I
CLASSE Ic
- a velocidade de despolarização
- Não altera o potencial de ação (PA)
Classe II
- Bloqueador β-adrenérgico
- Diminui a atividade simpática
- Usado em associação com a quinidina (aliviar fibrilação atrial)
Classe III
- Mecanismo não esclarecido 
- Prolongam a duração do PA
Classe IV
- Bloqueador dos canais de Cálcio
- Inibição do influxo lento de Ca++
- Anel aromático
- Grupamento Amina
- Radicais alquila
Características específicas (Ia)
QUINIDINA
-Alcalóide (casca da chinchona, Chinchona officinalis L.)
-Diastereoisômero da Quinina 
-Anel quinolina/ Sistema bicíclico (quinuclidina)/ Ponte hidroximetilênica
-Dois nitrogênios básicos (pKa 10)
-Usada em forma de sal hidrosolúvel/ Boa absorção oral (~95%)/ t1/2 ~ 6h
-Toxicidade: distúrbios gastrointestinais
Características específicas (Ia)
Características específicas (Ia)
PROCAÍNA
-Ação similar a da quinidina
-Anestésico local com administração IV (efeito antiarrítmico)
-Toxicidade a nível do SNC
-Inativa VO (Metabolismo de primeira passagem)
-Curta duração: Hidrólise química e enzimática (Função éster)
PROCAINAMIDA
-Amida da procaína (ativa VO)
-Meia vida: 3,5h
O risco de doenças do 
coração está aumentando