AIES E AINES

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Glicocorticoides
Vanessa Cunha
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Vanessa Cunha
Revisão histológica do córtex da suprarrenal
CÓRTEX ADRENAL
	
Mais externo para mais interno:
Cápsula
Zona glomerulosa: síntese de mineralocorticoides
Zona fasciculada: síntese de glicocorticoides
Zona reticularis: síntese de andrógenos
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Cortisol: glicocorticoide endógeno
		A estimulação da produção deste hormônio está relacionada a diversos fatores, são estes:
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CORTISOL
SONO
ESTRESSE
HIPOGLICEMIA
EMOÇÕES
FRIO
Como o cortisol é liberado para a corrente sanguínea?
Observe o esquema abaixo:
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FEEDBACK NEGATIVO
Ou seja, o aumento do cortisol plasmático controla negativamente sua produção e vice-versa.
Principais funções dos glicocorticoides
Regulação da homeostase
Regulação eletrolítica
Regulação do metabolismo intermediário
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Ciclo circadiano
Elevada concentração plasmática de cortisol pela manhã
Baixa concentração plasmática de cortisol à noite
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
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1) Os glicocorticoides são derivados do colesterol; portanto, capazes de atravessar livremente a membrana plasmática.
2) Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão aos receptores de glicocorticoides e, depois, se encaminharão para o núcleo celular.
3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de glicocorticoide) afetará a expressão gênica.
4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de proteínas inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12), interferon γ e TGF-α.
5) Além disso, são capazes de inibir a produção de bradicinina, tromboxano a2 e prostaglandinas.
Efeitos dos glicocorticoides
Nas células inflamatórias:
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No caso de células inflamatórias, os glicocorticoides interagem com outro receptor que expressa citocinas pró-inflamatórias: NF-kB. A ligação do glicocorticoide com o NF-kB promove a perda da função deste – desestimulando, portanto, os mediadores inflamatórios.
 
DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e eosinófilos
INDUÇÃO da apoptose de células linfoides
DIMINUIÇÃO da liberação de histamina
INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
IMUNOSSUPRESSÃO
Efeitos dos glicocorticoides
No metabolismo intermediário (metabolismo de carboidratos e proteínas):
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REDUÇÃO da captura e utilização da glicose
AUMENTO da proteólise
AUMENTO do armazenamento de glicose (glicogênio)
 AUMENTO do metabolismo lipídico, resultará:
AUMENTO de ácidos graxos livres
HIPERGLICEMIA
Efeitos dos glicocorticoides
No metabolismo do cálcio:
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AUMENTA a ação dos osteoclastos
DIMINUI a ação dos osteoblastos
DIMINUI a absorção intestinal de cálcio
AUMENTA a excreção renal de cálcio, resultará:
DIMINUIÇÃO do cálcio plasmático
AUMENTO do paratormônio (PTH)
OSTEOPOROSE
Síndrome de Cushing
O que é? Resultado da exposição excessiva a glicocorticoides.
Causas: administração prolongada de fármacos glicocorticoides ou doenças.
Sintomatologia: braços e pernas finos (atrofia muscular), má redistribuição da gordura corporal (aumento da gordura abdominal), hipertensão, corcova de búfalo, equimoses e cicatrização deficiente de feridas.
Vanessa Cunha
Principais indicações dos glicocorticoides
Transplante de órgãos
Reações alérgicas
Anemia hemolítica
Lúpus eritematoso
Edema cerebral
Síndrome da angústia respiratória do lactente
Vanessa Cunha
Principais glicocorticoides no mercado
Prednisolona (ação curta a média)
Betametasona (ação prolongada)
Dexametasona (ação prolongada)
Oral
Parenteral
Oftálmica
Inalatória
Tópica
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Vias de administração
Antiinflamatórios Não-esteroidais (AINES)
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Processo inflamatório
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Estimulação das células inflamatórias
Síntese de Fosfolipase A2
Liberação de ácido araquidônico através dos ativação dos fosfolipídeos da membrana plasmática pela Fosfolipase A2
Metabolização do ácido araquidônico pelas ciclooxigenases
Mecanismo de ação dos AINES
COX-1
COX-2
Possui efeitos na homeostase renal, função plaquetária e proteção gástrica.
Sua inibição pode ocasionar: aumento do risco de sangramentos e aumento de danos ao trato gastrointestinal (lesões na mucosa e úlceras).
Apresenta efeitos inflamatórios, como: febre, dor e inflamação.
Ao ser inibida, pode provocar maiores riscos cardiovasculare (hipertensão arterial sistêmica e trombose) e de edema pela retenção de sódio e água – apesar de possuir menores efeitos no trato gastrointestinal. 
Vanessa Cunha
Inibição das ciclooxigenases
 O bloqueio das ciclooxigenases interferem na síntese de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano a2.
 
 Assim, no que estão envolvidas as prostaglandinas?
Mediadores de sensibilização das terminações nervosas nociceptivas – causam dor.
Interferem no hipotálamo, centro nervoso que regula a termogênese do organismo, elevando a temperatura corpórea para combater uma infecção.
Recrutam uma série de leucócitos e promovem o processo inflamatório no local.
Vanessa Cunha
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No que estão envolvidas as prostaciclinas e tromboxano a2 ?
Prostaciclinas:
 Vasodilatação
Inibição da agregação plaquetária
Tromboxano a2:
Potente fator de agregação plaquetária
Obs: Devido a sua ação sobre o tromboxano a2, pacientes que sofreram infarto agudo do miocárdio devem tomar o AAS infantil. Este AINES evitará a formação de trombos ao inibir o tromboxano a2.
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Inibição seletiva da COX-1 e COX-2
COX-1
COX-2
AUMENTA o risco de sangramentos
AUMENTAM os danos do trato gastrointestinal
AUMENTO dos riscos cardiovasculares, como hipertensão e trombose
MENORES efeitos sobre o trato gastrointestinal
Exemplos:
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Celecoxib
Meloxican
Inibição não-seletiva COX-1 e COX-2
Exemplos
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Diclofenaco
Ibuprofeno
Piroxicam
Ácido mefenâmico
Indicações dos AINES
Alívio da dor leve e moderada
Atrite reumatóide
Antipirético (febre)
Antiagregante plaquetário (exceto seletivos COX-2)
Gastrites e ulcerações (exceto seletivos COX-2)
Insuficiência renal aguda
Broncoconstrição
Zumbido, vertigem e diminuição da audição (doses elevadas)
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 Efeitos adversos dos AINES
Paracetamol e dipirona: mecanismo não elucidado
Paracetamol
Dipirona
Indicações:
	Antitérmico e analgésico, broncoespasmo precipitado por aspirina, pacientes com história de úlcera péptica e hemofílicos.
Efeitos adversos: 
	Hepatoxicidade em doses elevadas (sua eliminação hepática é saturável).
Precauções: uso em idosos e alcoolistas.
Indicações: 
	Antitérmico e analgésico.
Efeitos adversos:
	Sono, boca seca, reações dermatológicas e, raramente, discrasias sanguíneas.
Vanessa Cunha
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