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* Histologia dos Sistemas Orgânicos Histologia e Histofisiologia do Sistema Linfóide Sylvia Stella Amaral * Sistema Linfóide Defesa imunológica Proteção contra macromoléculas estranhas, vírus, bactérias e outros microrganismos invasores; Segunda e terceira linhas de defesa. * * Conceitos Básicos Resposta imune inata- resposta em que as células atuam em uma variedade ampla de patógenos, sem requerer exposição prévia. * Componentes da resposta inata: Barreira epitelial * Componentes da resposta inata: Peptídeos antimicrobianos Defensinas Lisozima Sistema Complemento * * Diversidade- 400 genes codificadores de imunoglobulinas ou de TCRs 1015 clones de linfócitos * Conceitos Básicos Resposta imune adaptativa- resposta duradoura após exposição. Especificidade, diversidade, memória e reconhecimento próprio/não-próprio * Doenças auto-imunes * * * * Conceitos Básicos Órgãos linfóides são tecidos organizados que contêm um grande número de linfócitos em uma rede de células não-linfóides. * Figure 1-7 * Conceitos Básicos Nesses órgãos, os linfócitos interagem com células não-linfóides importantes para seu processo de maturação, para iniciar a resposta imune adaptativa ou para sua sobrevivência e manutenção. * Orgãos Linfóides Tecido linfóide primário: produção e maturação de linfócitos Medula óssea Timo Fígado fetal Tecido linfóide secundário: inicia resposta adaptativa – local de encontro dos antígenos com os linfócitos (macrófagos e células dendríticas levam os antígenos) MALT (Tec. Linfóide Associado a Mucosas) Linfonodos Baço Tonsilas * TIMO Localização : mediastino anterior. Desenvolvimento: Mais ativo durante a infancia sofrendo involução na puberdade. Função: -local de desenvolvimento, maturação e proliferação de linfocitos T. (o timo recebe os precursores de linfócito T) -Desenvolvimento de autotolerância imunologica Origem embrionária: mesenquima (linfócitos) e endoderma (epitélio) Apresentam dois lobos: capsula deTCD com lóbulos incompletos * TIMO: Organização Histológica lóbulos * Timo Região cortical: intensa multiplicação de linfócitos Timócitos , macrófagos (de corpo tingível) e células retículo-epiteliais Barreira hematotímica: células reticulares I Região medular: onde os linfócitos passam para o sangue Timócitos (menor quantidade), macrófagos, céls T maduras, células retículo- epiteliais Corpúsculos tímicos (de Hassall) * No córtex há maior concentra-ção de linfócitos T. É um local no qual os linfócitos se multiplicam intensamente e se acumulam por um tempo. A maioria desses linfócitos corticais morre. Os linfócitos T migram do córtex para a medula, de onde passam para a corrente sangüínea. Corpúsculos de Hassall. * TIMO: Circulação Barreira Hemato-tímica Zona Cortical * TIMO: Barreira Hemato-tímica Zona Cortical Células reticulares Pericitos dos capilares Lâmina basal do endotélio Lâmina basal das cels reticulares Céls endoteliais não fenestradas Impedir chegada de moléculas na região de desenvolvimento dos linfócitos * Célula endotelial não fenestrada Tecido conjuntivo peri-vascular contendo ma-crófagos Célula epitelial reticular Barreira hemato-tímica * CÓRTEX: TIMÓCITOS E CÉLULAS RETÍCULO-EPITELIAIS Células Reticulares-Epiteliais * Células retículo-epiteliais -Secreção: timosina, timulina, timopoetina, fator tímico humoral- facilitam a proliferação das células T e a expressão de marcadores de superfície. -Barreira hematotímica: cortical (envolvem os capilares) -seleção positiva -córtex(origem ectodérmica) e medula (origem endodérmica) * TIMO: Organização Histológica Corpusculos de Hassal = Arranjos concentricos de celulas achatadas – células reticulares epiteliais * Involução Tímica Desenvolvimento máximo: feto e RN Puberdade Início da involução Zona cortical * Puberdade Adulto Idoso O timo involui com o avançar da idade 30-40 g 10- 15 g * TIMO: involuído Cels reticulares, corpúsculo de Hassal, tec conj e adiposo e alguns linfócitos * TIMO-resumo Órgão bi-lobado localizado no mediastino superior Constituído por uma região periférica (cortical) e uma região central (medular) Proliferação e diferenciação de células precursoras em linfócitos T Seleção positiva e seleção negativa > 90% das células geradas nesse órgão sofrem apoptose Cresce até a puberdade Involui gradativamente com a idade * Onde se localizam os linfonodos? Os linfonodos são estruturas en-capsuladas interpostas ao longo dos vasos linfáticos. Neles há grande número de linfócitos T e B, além de macrófa-gos. Células reticulares e as fibras por elas produzidas sustentam o órgão. * LINFONODOS Localização : trajeto dos vasos linfáticos: axilas, virilha, pescoço, Tórax, abdomem, mesentério - distribuição ampla Forma: rim Tamanho: variável Estrutura: variável (córtex, paracórtex e medula) Cápsula de TCD e trabéculas Parênquima: cels linfóides estroma: cels reticulares e fibras * Tipos de celulas do linfonodo: 1)Células linfóides = linfócitos de todos os tipos. 2)Células imunológicas acessórias = macrófagos e cels. dendriticas para fazer apresentação de antigenos e fagocitar. 3) Células do estroma = imunologicamente inativas. Compreendem as cels. reticulares (fibras reticulares). * * Medular Cordões medulares: linfócitos B e plasmócitos (produção de anticorpos), fibras reticulares macrófagos, linfócitos T. Seios medulares: canais pelos quais a linfa flui. Cordões medulares Nódulos linfóides Cápsula Cortical (LB) Paracortical (LT) Medular Córtex Agregados esféricos ricos em linfócitos (folículos linfóides) com centros germinativos (sítios de proliferação de linfócitos B). Paracórtex Constituída por linfócitos T (tecido linfóide difuso) * Vênula de endotélio alto - linfonodo Paracórtex * LINFONODO: córtex * Zona marginal Centro germinativo Regiões de um nódulo linfóide Proliferação de células B sem sIgs Proliferação de células B com sIgs Seio subcapsular Centro Germinativo Paracórtex * Caminho da linfa: Seios subcapsulares- - seios peritrabeculares nódulos linfáticos seios medulares vasos linfáticos eferentes * Recirculação de linfócitos * Cordões e seios medulares LINFONODO: medula * * Linfonodo – região medular * LINFONODOS: funções Filtração linfa - fagocitose e destruição de antígenos Resposta imune Formação de linfócitos (após estímulo antigênico) Recirculação de linfócitos (VEA): presente também- placas de peyer e córtex do Timo * LINFONODOS-resumo sinônimos: gânglios / nódulos linfáticos distribuídos ao longo dos vasos linfáticos que drenam as diversas regiões do organismo linfa: líquido reabsorvido nos tecidos conjuntivos porção líquida: varia em composição dependendo do sítio drenado; transporte de macromoléculas e células Capilares linfáticos iniciais (nos tecidos): apresentam forma de um dedo de luva, sendo revestidos por uma membrana basal e uma camada de células endoteliais descontínua * BAÇO Localização intraperitoneal Funções principais: 1) Produção de resposta imunologica aos antigenos transportados pela corrente sanguinea. 2) Atuar como filtro para remover da circulação material particulado, hemacias e plaquetas envelhecidas ou defeituosas (hemocaterese). 3) Hematocitopoese intra-uterina * * BAÇO * BAÇO Órgão interposto na circulação sanguínea Formações conjuntivas Cápsula conjuntivo-muscular Trabéculas esplênicas Estroma reticular Parênquima (Polpa esplênica) Polpa branca (tecido linfóide) Polpa vermelha (cordões e seios esplênicos) Zona marginal *não possui córtex nem medula * Antígenos entram pelo sangue e não pela linfa * Nódulo linfóide (LB) + Bainha periarterial (BLPT) Cordões esplênicos + Sinusóides * Fibras reticulares do Baço – arcabouço estrutural * * Bainha linfóide periarterial Arteríola da polpa Arteríola embainhada (bainha de Schweigger-Sidel – macrófagos) Capilar arterial terminal Sinusóide venoso * BAÇO Polpa Branca = folículo linfóide * BAÇO Polpa Branca - Componente imunológico Zona Marginal Linfócitos T -bainha Linfócitos B -nódulos Células apresentadoras de antígenos Macrófagos Bainha linfocitária periarteriolar Linfócitos T em torno da arteríola central Nódulos Linfóides: espessamento das bainhas com linfócitos B Ao longo das bainhas linfocitárias periarteriolares Arteríola central * Zona Marginal -entre a PB e PV -presença de arteríolas radiais -Contém ag trazidos pelo sangue-importância imunológica -Macrófagos e APCs -Plásmócitos, Linfócitos B e T * Cordões esplênicos (cordões de BILLROTH) separados por sinusóides OU SEIOS ESPLÊNICOS Céls reticulares, macrófagos, linfócitos , monócitos, granulócitos * Circulação do Baço * Circulação Esplênica Artéria esplênica Artéria trabeculares Artéria centrais ou da PB Artéria centrais ou da PB Arteríolas peniciladas capilares capilares sinusóides Veias da PV, veias trabeculares e veias esplênicas Circulação aberta (sangue no espaço intersticial) ou fechada (sangue diretamente nos sinusóides) * Circulação Esplênica * BAÇO-resumo Localizado na região abdominal esquerda superior, situado atrás do estômago Importante no controle das infecções sistêmicas Formado pela polpa branca e polpa vermelha Polpa branca: tecido linfóide formado por nódulos (grande quantidade de linfócitos, principalmente linfócitos B), ou envolvendo as arteríolas formando uma bainha periarteriolar (grande quantidade de linfócitos, principalmente linfócitos T) Polpa vermelha: arteríolas e vênulas; rede de capilares sinusóides; entre os capilares há uma grande quantidade de monócitos e células dendríticas, além de neutrófilos, eritrócitos, linfócitos e plasmócitos * Histofisiologia do Baço Ag do sangue- sinusóides marginais da zona marginal (zona rica em macrófagos) e são fagocitados pelos macrófagos. Sinusóides marginais * Histofisiologia do Baço Monitoramento de hemácias velhas (exposição de resíduos de galactose), defeituosas, infectadas. * Hemocaterese As hemácias velhas perdem resíduos de ácido siálico de suas macromoleculas de superfície, expondo resíduos de galactose. Os resíduos de galactose que são expostos na membrana da hemácia induzem sua fagocitose As hemácias fagocitadas pelos macrófagos são destruídas dentro dos fagossomas. * A hemoglobina é catabolizada em suas porções heme e globina. A porção de globina é dissociada em seus aminoácidos constituintes, que se tornam parte do conjunto de aminoácidos circulantes do sangue. * As moléculas de ferro são transportadas para a medula óssea pela transferrina e são utilizadas na formação de novos eritrócitos. O heme é convertido em bilirrubina e excretado pelo fígado na bile. * uuhsc.utah.edu * MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissue) Conjunto de células linfóides agregadas ou organizadas na forma de folículos presentes nas mucosas -GALT- Gut-Associated Lymphoid Tissue BALT- Bronchus-Associated Lymphoid Tissue NALT- Nasopharynx-Associated Lymphoid Tissue VALT- Vulvo-vaginal-Associated Lymphoid tissue LDALT- Lacrimal Duct-Associated lymphoid Tissue CALT- Conjunctiva- Associated Lymphoid Tissue DALT- Salivary Duct—Associated Lymphoid Tissue LALT- Laryns-Associated Lymphoid Tissue * GALT-PLACAS DE PEYER-íleo * Placa de Peyer – núcleo de céls B envolto por céls T e APCs * GALT www.kumc.edu Centro gerginativo Zona de manto * Placa de Peyer * * BALT * BALT- tecido linfóide associado ao brônquio * * Apêndice cecal * uuhsc.utah.edu * Tonsilas Aglomerados de tec. Linfóide Incompletamente encapsulados Abaixo e em contato com epitélio * Tonsilas Nódulos linfóides associados na parede da cavidade orofaríngea Tonsilas palatinas (amígdalas):pares, entre os arcos palatoglosso e palatofaríngeo; revestidas por mucosa oral; criptas amigdalóides Tonsilas linguais: várias, superfície dorsal posterior da lingua; revestidas por mucosa oral; uma cripta para cada tonsila Tonsila faríngea (adenóide): única, revestida por epitélio das vias respiratórias; pregas * Tonsilas Palatinas Palatinas- localizadas no limite da cavidade oral com a orofaringe, revestidas por pseudo-cápsula de TCDF. * Tonsilas palatinas epitélio é do tipo estratificado pavimentoso não queratinizado, que emite centenas de invaginações para o interior e forma as chamadas criptas. Estas criptas aumentam a área de contato com a muscosa, sendo um local rico em bactérias e detritos. Numerosos folículos (nódulos) linfóides. Pseudo-cápsula * Nódulo Linfóide da tonsila faríngea – epitélio pseudo-estratificado clíndrico ciliado Localização- teto da nasofaringe * * Lâminas 47- timo 48- linfonodo 49-baço
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