Absorcao e Distribuicao de Fármacos

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Absorção e Distribuição de Fármacos 
Profº Ryan Costa 
ICS/UFBA 
Salvador, 2012 
Farmacocinética 
Curva de concentração sérica de um fármaco após a 
administração oral em dose única 
 
Tempo 
C
o
n
ce
n
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ão
 s
ér
ic
a Tóxico 
Terapêutica 
Inefetivo 
Absorção 
 
Para isso, o fármaco deve atravessar as barreiras biológicas: 
 - Barreira epitelial; 
 - Endotélio vascular; 
 
 
Processo pelo qual um fármaco é transportado do seu sítio 
de administração até a circulação local 
Propriedades químicas e variáveis fisiológicas importantes que 
interferem com a absorção das drogas 
 
 
 
 
 
 
 
 
Natureza química 
Peso molecular 
Solubilidade 
Coeficiente de partição O/A 
 
 
Motilidade gástrica 
pH do sítio de absorção 
Área da superfície de absorção 
Fluxo sanguíneo 
Eliminação pré-sistêmica 
Ingestão com ou sem alimentos 
Propriedades Químicas 
Variáveis Fisiológicas 
Transporte de Fármacos Através da Barreira Biológica 
• Para alcançar a circulação local o fármaco deve 
atravessar a membrana plasmática; 
Mecanismos de Transporte através da Membrana 
1. Processos passivos 
 1.1 Difusão simples 
 1.2 Filtração 
2. Processos especializados 
2.1 Difusão facilitada 
2.2 Transporte ativo 
2.3 Vesicular 
 pinocitose 
 fagocitose 
 Exocitose 
2.4 Por troca 
 
1.1 Difusão Simples 
• Principal mecanismo de transporte de fármacos; 
• Força responsável  Gradiente de Concentração 
 
1.1 Difusão Simples 
• Seletividade do transporte: 
 
 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas 
dos fármacos: 
Lipossolubilidade 
Grau de Ionização 
Peso molecular 
1.2 Filtração 
• Transporte através de canais protéicos presentes na 
membrana plasmática: 
 
Substâncias transportadas: 
Água; 
Íons; 
Moléculas polares pequenas; 
Algumas moléculas apolares; 
- Forças responsáveis: pressão 
hidrostática e osmótica; 
- Locais fisiológicos importantes: 
capilares, glomérulo renal. 
2.1 Difusão facilitada 
• Substância move-se de acordo com o gradiente de 
concentração; 
• Não há consumo de energia; 
• Participação de molécula transportadora 
(permeases); 
• Alto grau de seletividade  (estrutura química); 
• Número limitado de 
carreadores  saturação; 
• Pode haver inibição competitiva 
entre drogas; 
2.1 Difusão facilitada 
2.2 Transporte ativo 
• Transporte de fármaco contra um gradiente de 
concentração; 
– Proteínas transportadoras; 
• Alto grau de seletividade  (estrutura química); 
• Número limitado de carreadores  saturação; 
• Pode haver inibição competitiva entre drogas; 
– Gasto energético; 
– Processo lento. 
 
 
 
 
Transporte ativo: células do túbulo 
renal, trato biliar, barreira 
hematoencefálica e TGI. 
2.3 Transporte vesicular 
• Processo de invaginação membranar em torno de 
uma ou várias moléculas; 
• Gasto energético. 
 Relacionados ao fármaco: 
– Dose; 
– Forma farmacêutica; 
• excipientes e veículos; 
– Interação medicamentosa: 
• Antiácidos X Tetraciclinas 
 
 Relacionados ao organismo: 
– Via de administração; 
• Vascularização do local; 
• Superfície de contato; 
– Tempo de contato; 
• Gordura  (-) Peristaltismo 
– Enfermidades 
 
Fatores de Interferem na Absorção dos Fármacos 
Fatores de Interferem na Absorção dos Fármacos 
 Fatores Maior absorção Menor absorção 
Dosagem Maior Menor 
Peso Molecular Pequeno Grande 
Forma Farmacêutica Líquida Sólida 
Área absortiva Grande Pequena 
Circulação local Grande Pequena 
Condições patológicas Inflamação Edema 
Resumo 
Biodisponibilidade 
 Quantidade da droga inalterada que alcança a circulação 
sistêmica após a administração por qualquer via e está 
disponível para promover um efeito farmacológico 
 
• Droga IV: Biodisponibilidade é considerada igual a 100%; 
 
• Demais vias: biodisponibilidade inferior a 100%; 
 
• Fatores que interferem na biodisponibilidade do fármaco: 
– Dose; 
– Forma farmacêutica; 
– Via de administração; 
– Grau incompleto de absorção; 
– Efeito de primeira passagem. 
Medicamento genérico X Medicamento de referência 
Distribuição dos Fármacos 
• Compreender os fatores que condicionam o movimento da 
droga de um compartimento para outro: 
 
É o processo pelo qual um fármaco, reversivelmente, abandona 
a circulação sistêmica e passa para o interstício (líquido 
extracelular) e/ou as células dos tecidos 
Compartimento intravascular 
(Plasmático) 
Extravascular 
(Intersti cial) 
Intracelular 
Distribuição Tecidual dos Fármacos 
 
Compartimentos celulares de distribuição das drogas 
Distribuição dos Fármacos 
• A extensão da distribuição depende de: 
1. Lipossolubilidade relativa do fármaco; 
2. Grau de ligação do fármaco a proteínas 
plasmáticas; 
3. Fluxo sanguíneo de cada tecido; 
4. Permeabilidade capilar; 
5. Reservatório tecidual do fármaco; 
Ligação do Fármaco a Proteínas Plasmáticas 
• A fração da droga ligada a proteína plasmática forma um complexo 
reversível, passível de dissociação; 
 
• Conforme a parte livre é utilizada pelo organismo, a parte ligada vai 
se dissociando. 
 
• Do ponto de vista farmacológico, somente a parte livre é que pode 
ser distribuída; 
 
 
As moléculas dos fármacos podem ligar-se a proteínas 
plasmáticas, estabelecendo um equilíbrio entre o fármaco ligado 
ou não (livre) 
Ligação do Fármaco a Proteínas Plasmáticas 
• Proteínas plasmáticas as quais as drogas se 
ligam: 
– Albumina  Fármacos ácidos 
– α1-Glicoproteínas ácidas  Fármacos básicos 
– Beta-globulina  Hormônios e lipoproteínas 
 
Ligação do Fármaco a Proteínas Plasmáticas 
• Fatores que alteram a fração da droga ligada a 
proteína plasmática: 
– Albumina 
• doenças hepáticas, desnutrição grave; 
– α1-Glicoproteínas ácidas 
• Doenças inflamatórias e infecciosas; 
– Interações medicamentosas 
• Dois fármacos competindo pelo mesmo sítio de ligação 
na proteína plasmática; 
 
 
 
Proteínas plasmáticas como reservatório de drogas 
 
Importância das proteínas plasmáticas na farmacocinética 
 
Vascularização Tecidual 
 
Permeabilidade Vascular 
• Para passar do espaço intravascular para o compartimento 
intersticial o fármaco precisa atravessar a parede capilar 
(camada de células endoteliais) 
Distribuição das drogas em compartimentos especiais 
• Sistema Nervoso Central 
– Passagem seletiva de drogas 
– Restrição ao tratamento 
 
 
• Barreira placentária 
Propriedades 
Fisico-químicas 
Fármacos apolares; 
Lipossolúveis; 
Baixo peso molecular; 
Reservatório Tecidual do Fármaco 
1) Proteínas plasmáticas – depende de: [ ] da droga, 
[ ] da proteína, afinidade; 
 
2) Reservatórios celulares: 
 Tecido adiposo  Anestésicos gerais 
 Tecido ósseo  Tetraciclinas 
 
3) Reservatórios intersticiais: LCR, humor aquoso e líquidos 
articulares. 
 
Compartimentos orgânicos nos quais um 
fármaco se acumula. 
Tempo de ação do fármaco 
Manutenção da concentração plasmática 
Reservatórios de grande capacidade 
Volume de distribuição 
Principais compartimentos líquidos do organismo 
Volume Real de Distribuição 
• Capacidade da substância de atravessar o endotélio capilar e 
as membranas celulares – distribuição nos 40 litros de água 
do organismo; 
 
• Ex.: Homem 70 kg – plasma sanguíneo (3 litros) + líquido 
intersticial extravascular (12 litros) + liquido intracelular de 
todas as células (28 litros) = 40 litros (total de água do 
organismo). 
 
 
Capacidade da droga de se distribuir pela água 
presente em todo o organismo 
Volume Aparente de Distribuição (Vd) 
• Relação entre a quantidade de droga no corpo e a quantidade 
existente no plasma. 
 
• Quanto maior o Vd, maior a concentração da droga nos 
tecidos extravasculares. 
 
 
 
 
 
 
 
Volume no qual a droga teria que se dissolver, para atingir a mesma 
concentração em que ela se encontra no plasma sanguíneo. 
Uso farmacocinético. Constante de proporcionalidade e não possui 
representaçãoanatômica, podendo variar de 1 litro até 40 litros por kg de peso. 
Relação entre o Vd calculado e os Compartimentos 
Teciduais Envolvidos 
 
 
Vd Calculado (L) Fármacos 
Compartimento Teciduais de 
Distribuição do Fármaco 
5 
Heparina, clofibrato, varfarina, 
furosemida 
Água plasmática, compartimento 
vascular 
10-20 
AAS, tolbutamina, gentamicina, 
estreptomicina, ampicilina 
Líquido extracelular 
(plasma e líquido intersticial) 
22-42 
Metildopa, amoxicilina, 
nitroglicerina, prednisolona 
Água corporal total 
(líquidos extra e intracelular) 
> 70 
Acetominofeno, propranolol, 
imipramina, desipramina, 
nortriptilina, morfina, haloperidol 
Acúmulo e ligação nos tecidos 
DISTRIBUIÇÃO 
Volumes real e aparente 
Fatores Dependentes da droga: 
 
- Lipossolubilidade (partição) 
- Polaridade, ionização (pka) (ph) 
- Propriedades físico-química 
- Grau de ligação com proteínas plasmáticas 
- Grau de ligação com proteínas teciduais 
 
DISTRIBUIÇÃO 
Volumes real e aparente 
Fatores Dependentes do paciente: 
- Idade 
- Peso e tamanho corporal 
- Hemodinâmica 
- Concentração das proteínas plasmáticas 
- Estados patológicos/fisiológicos 
- Genética 
- Sexo