Inflamação Aguda e AINES

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Profº. Ryan Costa ICS/UFBA 
INFLAMAÇÃO 
Inflamação aguda 
Estágio I 
Lesão tecidual 
Estágio II 
Vasoconstrição 
Estágio III 
Vasodilatação 
INFLAMAÇÃO 
Inflamção aguda 
Estágio IV 
Edema 
Estágio V 
Cicatrização 
INFLAMAÇÃO 
Inflamação aguda: resposta inicial à lesão tecidual 
Histamina 
Serotonina 
Bradicinina 
Prostaglandinas 
Leucotrienos 
Mediador Vasodilatação Permeabilidade Quimiotaxia Dor 
 vascular 
++ 
+/- 
+++ 
+++ 
- 
 
 
 
 
 
- 
- 
- 
+++ 
+++ 
- 
- 
+++ 
- 
- 
INFLAMAÇÃO 
Resposta imune 
Efeito 
benéfico 
Inflamação 
crônica 
INFLAMAÇÃO 
Resposta imune 
Quimiocinas 
Movimento celular 
Local da lesão 
INFLAMAÇÃO 
Inflamação crônica 
IL-1, IL-2, IL-3 
GM-CSF 
 
TNF 
IFN 
 
PDGF 
Mediador Fontes Efeitos primários 
Macrófagos, LTs 
LTs, células endoteliais, 
fibroblastos 
Macrófagos 
Macrófagos, células endoteliais 
fibroblastos 
Macrófagos, células endoteliais 
fibroblastos, plaquetas 
Ativação LTs, PGs 
Ativação de Ø e 
granulócitos 
PGs 
Vários 
 
Quimiotaxia, 
fibroblastos 
INFLAMAÇÃO 
INFLAMAÇÃO 
INFLAMAÇÃO 
Agreg. 
Plaquetas 
(TXA) 
Cont. 
Uterinas 
PGE/F 
Inflamação 
(PGE) 
 
Dor 
PGE 
 
Mucosa 
Gástrica 
(PGE) 
FS renal 
PGs 
TX, 
PGI2 
AINES hemorragia 
Prolonga 
parto 
Úlceras e 
irritação 
analgesia 
Antiinflamatório 
Isquemia renal 
INFLAMAÇÃO 
 ESTÍMULO 
FISIOLÓGICO 
 COx-1 
(constitutiva) 
Plaquetas, Endotélio, Rim 
Brônquios mucosa 
 gástrica 
Antiinflamatórios Não Esteroidais (AINEs) 
Salix alba - Salgueiro 
Hoffman, 1897 
Bayer, 1899 
Fármacos que apresentam propriedades analgésicas, antipiréticas e antiinflamatórias 
usados no tratamento dos sintomas da inflamação 
AINES 
Classificação química 
- Derivados do ácido propiônico 
 
 
- Derivados do ácido pirrolacanóico 
 
 
- Derivados do ácido fenilalcanóico 
 
 
- Derivados indólicos 
 
IBUPROFENO 
TOLMETINA 
FLURBIPROFENO 
INDOMETACINA 
AINES 
Classificação química 
- Derivados da pirazolona 
 
- Derivados do ácido fenilacético 
 
- Fenamatos 
 
 
- Oxicans 
 
- Pró-drogas do ácido naftilacético 
 
FENILBUTAZONA 
DICLOFENACO 
ÁCIDO 
MECLOFENÂMICO 
PIROXICAM 
NABUMETONA 
AINES 
Farmacodinâmica - Antiinflamatório 
Ácido aracdônico 
AINES 
(efeitos 
colaterais) 
AINES 
COXIBES 
(AI, NA, AP) 
-  quimiotaxia 
 
-  IL-1 
 
-  radicais livres e 
 superóxido 
 
- Interferência nos 
 efeitos mediados 
 pelo Ca++ 
AINES 
Farmacodinâmica - Antipirético 
Inibe a síntese de PGE1 no hipotálamo 
 
Inibição do efeito da IL-1 no hipotálamo 
X AINEs 
AINES 
Farmacodinâmica - Analgésico 
SNP X AINES 
PGs que sensibilizam 
nociceptores a mediadores 
inflamatórios (BK) 
AINES 
Farmacocinética 
- Todos são ácidos orgânicos fracos 
 (exceto nabumetona - cetona) 
 
- Boa absorção 
 
- Biodisponibilidade não alterada por alimentos 
 
- Metabolismo (Hepático): Fase I e Fase II (maioria) 
 Fase II 
 
- Acumulam-se no líquido sinovial 
AINES 
Aspirina 
- Ácido fraco 
 
- Antiinflamatória, analgésica, 
 antipirética 
 
- Rápida absorção 
 (estômago e início intestino delgado) 
 
- T1/2 sérica: 15 min 
 
 
AINES 
Aspirina 
- Efeito antiinflamatório - Inibidor não-seletivo 
 
- Ação irreversível 
 
-  Aderência de granulócitos 
 
- Estabiliza lisossomos 
 
-  migração de leucócitos 
 
-  migração de macrófagos 
AINES 
Aspirina 
- Efeito analgésico 
* Inibição COX 
 
* Inibição do estímulo doloroso 
 
- Efeito antipirético 
* Inibição COX no SNC 
 
* Inibição IL-1 (macrófagos) 
 
 
AINES 
Aspirina 
- Efeito antiagregante plaquetário 
* Inibição COX plaquetária 
 
*  tempo de sangramento 
 
* Suspender 1 semana 
 antes de cirurgia 
 
AINES 
Farmacocinética 
Aspirina Salicilato 
de sódio 
Ácido acético Salicilato 
Glicuronídios 
(15 %) 
Ácido salicilúrico 
(75 %) 
Salicilato livre 
(10 %) 
Ácido gentísico 
(< 1 %) 
AINES 
Aspirina 
- Uso clínico 
* Analgesia 
 Dor leve a moderada 
 Ineficaz na dor visceral intensa 
 Associação com opióides 
 
* Antipirese 
 
* Antiinflamatório 
 Artrite reumatóide 
 Febre reumática 
AINES 
Aspirina 
- Uso clínico 
Cardioaspirina (aspirina em baixas doses (100mg): 
Inibe preferencialmente a COX plaquetária: 
  Incidência: 
 - isquemia 
 - angina instável 
 - trombose coronariana 
 - infarto do miocárdio 
 
AINES 
Aspirina 
- Uso clínico 
URICOSÚRIA 
Doses acima de 5g/dia aumentam a velocidade de 
excreção de ácido úrico (trat. Gota) 
 
 - Desaconselhado altas doses-efeitos colaterais 
 
AINES 
Aspirina 
- Efeitos adversos ( doses) 
“Salicismo”: 
 
 - Vômitos 
 - Zumbido 
 -  Audição 
 - Vertigem 
 - Hiperpnéia 
 - Alcalose respiratória 
 - Acidose metabólica 
 - Intolerância à glicose 
 - Hipertermia 
AINES 
Aspirina 
- Efeitos adversos 
 
 -  Ácido úrico sérico (2 g/dia) 
 -  Ácido úrico sérico (4 g/dia) 
 -  enzimas hepáticas 
 - Hepatite 
 -  Função renal 
 
 
 
Pacientes em tratamento com anticoagulantes; 
 
Pacientes com alteração na coagulação; 
 
Gastrite, úlcera péptica e sangramento GI; 
 
Ação teratogênica – gravidez; 
 
Hepatopatas; 
 
Pacientes sensíveis a algum AINE; 
 
Asmáticos. 
CONTRA-INDICAÇÕES 
AINES 
Diclofenaco - Potente inibidor não-seletivo 
 
-  Biodisponibilidade do 
 ácido aracdônico 
- Antiinflamatório, analgésico, 
 antipirético 
 
- Rápida absorção oral 
 
- Efeitos adversos: 
 20 % dos pacientes 
 * TGI: distúrbio 
 sangramento 
 ulceração 
  aminotransferases 
AINES 
Ibuprofeno - 4g ibuprofeno = 2,4g aspirina 
 (antiinflamatório) 
 
- T1/2 = 1 – 2 h 
 
- Irritação e sangramento TGI 
 
- Erupção cutânea, prurido, 
 zumbido, tonteira, cefaléia, 
 meningite asséptica e 
 retenção hídrica. 
 
- Agranulocitose e anemia 
 aplástica 
AINES 
Indometacina - Potente inibidor não-seletivo 
 
-  Fosfolipase A e C 
-  Migração de PMN 
-  Proliferação de LT e LB 
 
- Uso clínico 
 Gota 
 Artrite reumatóide juvenil 
 Pleurite 
 Síndrome nefrótica 
 
AINES 
Indometacina 
- Efeitos adversos 
  doses: 
 Dor abdominal 
 Diarréia 
 Hemorragia gastrintestinal 
 Pancreatite 
 
 15-25 %: cefaléia, tonteira, 
 confusão e depressão 
 
 Casos raros: psicose com 
 alucinação 
 Trombocitopenia 
 Anemia aplástica 
 Hipercalemia 
 
AINES 
Cetoprofeno 
- Inibidor não-seletivo 
 
- Inibidor lipoxigenase 
- Rápida absorção 
- Artrite reumatóide, gota, 
 osteoartrite, dismenorréia 
 
- Efeitos adversos; 
 
 TGI e SNC 
AINES 
Ácido mefenâmico 
- Inibidor não-seletivo 
 
- Inibidor fosfolipase A2 
- Nível plasmático: 30 – 60 min 
- T1/2: 1 – 3 h 
- Mais tóxico e menos eficaz do 
 que aspirina 
 
- Utilização máxima por 1 semana 
- Não se administra a crianças 
AINES 
Piroxicam 
- Inibidor não-seletivo 
 
-  Altas doses: 
  Migração de PMN 
  Produção de radicais de O- 
  Função leucocitária 
- T1/2: 50 – 60 h 
 
- Rápida absorção estomacal 
AINES 
Piroxicam 
- Efeitos adversos 
 Sintomas gastrintestinais 
 (20 % dos pacientes) 
 Tonteira 
 Zumbido 
 Cefaléia 
 Erupção cutânea 
 Úlcera péptica 
 Sangramento 
 
 
AINES 
Meloxicam 
- Inibidor levemente seletivo 
 
- Absorção lenta 
- T1/2: 20 h 
- Doenças reumáticas e 
 osteoartrite 
 
- Levemente menos ulcerôgenico 
 
 
 
 
 
AINES 
Dipirona 
- Analgésico, antiinflamatório, 
 antipirético 
 
- Uso justificado: 
 antipiréticoem convulsões febris 
 ou em doenças malignas 
 
- Discrasias sangüíneas, erupções cutâneas, 
 edema, tremores, náusea, vômitos, hemorragia TGI, 
  hipoprotrombinemia,  PA 
AINES 
Acetaminofeno  Tylenol ® 
(Paracetamol) 
- Analgésico, antipirético 
 
- Alternativa para aas 
(não tem efeito plaqueta) 
 
- Biotransformação: 
 metabólito tóxico (Hepatotóxico) 
 
- Indicações: 
 Cefaléia, mialgias, artralgia, 
febre, dores. 
AINES AINES 
Estratégias para driblar efeitos colaterias: 
 
-Comprimidos revestidos 
-Síntese de pró-drogas 
-Uso de misoprostol (análogo PG) 
-Inibidores de bomba e antagonistas H2 
-Inibidores seletivos da COX-2 
-NO-AINES 
Nisulid® 
 SELETIVO (não COXIB) PARA COX-2 
Ação antiinfl, antipirética e analgésica 
Melhor tolerabilidade 
Uso terapêutico:-- dismenorréia 
 - Infl urológica 
AINES 
AINES 
Celecoxib 
Celecoxib 
AINES 
Celecoxib 
- Inibição seletiva COX-2 (375 x) 
 
- Absorção reduzida na presença de 
 alimentos (20 – 30 %) 
 
- Artrite reumatóide e osteoartrite 
 
-  Úlceras, erupções cutâneas e 
 não altera a agregação plaquetária 
AINES 
Rofecoxib 
- Potente inibição seletiva COX-2 
 
- Boa absorção na dose posológica 
 
- Retirado do mercado: 
  risco de eventos cardiovasculares