Sinalização celular 15.2

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Sinalização celular
Forma de comunicação celular
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Sinalização celular
Transdução de sinal – conversão da informação extracelular em sinais intracelulares.
- Sinais que irão influenciar no comportamento celular (metabolismo celular, divisão celular, expressão gênica, secreção, fagocitose, movimentos, etc…)
1. Célula sinalizadora – emite a mensagem (molécula sinalizadora)
2. Célula alvo – recebe a mensagem através de uma proteína receptora
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Os mecanismos de comunicação celular dependem de quatro elementos básicos:
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Moléculas Sinalizadoras:
 Proteínas;
 Peptídeos;
 Aminoácidos e derivados;
 Nucleotídeos;
 Lipídeos e derivados;
 Ácidos graxos;
 Gases dissolvidos;
 etc.
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Tipos de sinalização:
Sinalização endócrina
Sinalização parácrina
Sinalização autócrina
Sinalização dependente de contato
Sinalização sináptica
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A célula deve responder seletivamente aos múltiplos sinais aos quais está sujeita.
Tipos celulares diferentes podem responder de forma diferente ao mesmo ligante.
Combinação de múltiplos sinais extracelulares
Uma célula exibe receptores para sinais diferentes
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Tipos de receptores:
Estes receptores, em geral, são proteínas reguladoras de genes que se ligarão a uma sequência reguladora do DNA.
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Sinalização através de receptores intracelulares:
Hormônios que atuam através de receptores intracelulares:
Esteróides, hormônios tireoidianos, retinóides, vitamina D
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Receptores intracelulares:
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	Uma molécula sinalizadora pode agir em diferentes tipos celulares através de diferentes tipos de receptores.
Ex: acetilcolina na célula de músculo esquelético age através de receptores ligados a canais iônicos, na célula cardíaca através de receptores acoplados a proteína G. 
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Tipos de receptores de superfície:
 Ligados a Canais iônicos;
 Acoplados à proteínas G;
 Associados à enzimas; e receptores com atividade enzimática
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Canais iônicos:
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Sinalização através de canais iônicos:
Exemplos de neurotransmissores que sinalizam através de canais iônicos:
 Serotonina;
 Glutamato;
 Glicina,
 Ácido -aminobutírico (GABA).
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Receptores acoplados à proteínas G:
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Segundos mensageiros – AMP cíclico
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Segundos mensageiros:
 Nucleotídeos cíclicos;
 Íons;
 Inositol fosfatos;
 Derivados lipídicos;
 Gases.
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Segundos mensageiros – IP3, DAG, Cálcio
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Fenômenos observados após a ativação de receptores acoplados a proteínas G:
 Ativação da adenilil ciclase e produção de cAMP;
 Inibição da adenilil ciclase;
 Produção de cGMP
 Produção de diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3)
 Abertura ou fechamento de canais de cálcio;
 Abertura ou fechamento de canais de potássio.
Sinalização via receptores acoplados à proteínas G:
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Sinalização via receptores acoplados à proteínas G:
Retirado de Neves et al., 2002. Science 296:1636. 
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Sinalização via receptores associados à enzimas
ou com atividade enzimática
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Sinalização via receptores associados a enzimas:
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Integração das vias de sinalização:
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Sinalização através de gases 
Óxido nítrico atravessa a membrana e ativa diretamente enzimas intracelulares
Age apenas localmente porque tem meia-vida curta no espaço extracelular
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