2 INTRODUÇÃO 2015. 2

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INTRODUÇÃO AO ESTUDO 
DOS ANTIBIÓTICOS
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DO ANTIBIÓTICOS
Kêsia Xisto
RELAÇÃO GRUPAMENTO QUÍMICO/SÍTIO DE AÇÃO
Inibidores da Síntese da Parede Celular
β- Lactâmicos ( amoxicilina ampicilina, cefalexina, cefoxitina, 
cefotaxima, cefepima, carbapenens- imipinem e meropenem, 
monobactans-aztreonam).
Glicopeptídeos ( vacomicina, teicoplanina).
Bacitracina
Inibidores da Síntese da Parede Celular
 Interferem na síntese do peptidoglicano na parede celular – leva lise
RELAÇÃO GRUPAMENTO QUÍMICO/SÍTIO DE AÇÃO
Inibidores da via da Síntese Protéica
Aminoglicosídeos
GENTAMICINA, AMICACINA, NEOMICINA e STREPTOMICINA
Inibem a síntese de proteína através da ligação à unidade 30S do 
ribossomo , prejudicando a função de revisão do ribossomo ocasionando 
uma seleção de aminoácidos incorreta.
Tetraciclina
CLORTETRACICLINA (AUREOMICINA, BIOMICINA), OXITETRACICLINA, 
OXICICLINA,MINOCICLINA
Inibem a síntese de proteína através da ligação à unidade 30S do 
ribossomo, inibindo subsequente a ligação da RNA aminoaciltransferase 
interferindo assim com a interação códon-anticódon.
Macrolídeos
RELAÇÃO GRUPAMENTO QUÍMICO/SÍTIO DE AÇÃO
Inibidores da via da Síntese Protéica
Cloranfenicol
Liga na subunidade 50S do ribossomo, impedindo o alongamento da
cadeia peptídica e o movimento dos ribossomos ao longo do m-RNA.
Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina
Liga-se na subunidade 50s do ribossomo e bloqueia o passo 
de translocação na síntese protéica, impedindo assim a 
liberação do tRNA após a formação da ligação peptídica.
RELAÇÃO GRUPAMENTO QUÍMICO/SÍTIO DE AÇÃO
Inibidores da via da Síntese dos ácidos nucléicos
Sulfonamidas
Trimetoprim
As sulfonamidas competem com
o PABA pelo sítio ativo da
diidropteroato sintetase, uma
enzima que catalisa uma etapa
essencial na via sintética do
Ácido tetraidrofóbico, necessário
para a síntese das purinas e
pirimidinas.
Quinolonas/fluoroquinolonas (ácido 
nalidixico, ciprofloxacina, norfloxacina, 
levofloxacina)
Rifampicina
Actinomicina
Retamicina
Inibidores da via da Síntese dos ácidos nucléicos
Inibe a função da DNA girase e portanto impedem o
superenrolamento do cromossomo bacteriano. Como
consequência as bactérias não conseguem compactar o
DNA dentro da célula.
RELAÇÃO GRUPAMENTO QUÍMICO/SÍTIO DE AÇÃO
Inibidores da Função da Membrana celular
Polimixinas (polipeptideo)
Antifúngico : Anfotericina
Nistatina
Colistina
Ligam-se à membrana, entre os
fosfolipídeos, alterando sua permeabilidade
(detergentes). São extremamente eficientes
contra Gram negativos, pois afetam tanto a
membrana citoplasmática como a
membrana externa.
Ligam-se aos esteróis na membrana
celular, provocando o extravasamento
dos componentes celulares e morte
celular.
EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIBIÓTICOS
1- Perturbação do equilíbrio ecológico
 Destruição da população de micro-organismos úteis
Aumento da população de micro-organismos resistentes
Micro-organismos Oportunistas – São micro-organismos que
constituem a microbiota residente e transiente, que usualmente não
causam doenças, mas podem causá-las em determinadas
condições.
2- Reação Alérgica
Choque alérgico
Reação do tipo vasculite
Reações decorrentes de antibióticos previamente 
administrados
EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIBIÓTICOS
A maioria das moléculas das drogas tem tamanho muito
pequeno para agir como alérgenos. Entretanto, caso uma droga
se combine com uma proteína, o complexo proteína-droga pode
induzir hipersensibilidade.
EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIBIÓTICOS
3- Nefrotoxicidade 
É ocasionada por determinadas substâncias que podem gerar
danos nos rins ao nível glomerular, tubular, intersticial e vascular. O
rim tem características que o tornam vulneráveis a essas
substâncias. O ponto de partida para a nefrotoxicidade é a ligação
do fármaco com o túbulo proximal.
Os aminoglicosideos praticamente não são metabolizados e são
excretados quase que exclusivamente pelo rim, através de filtração
glomerular.
4. Ototoxicidade
Dano aos sistemas coclear e/ou vestibular resultante de
exposição a substâncias químicas. É importante notar que a
grande maioria das ototoxicidades é temporária, e não causam
distúrbios por longos períodos.
Os aminoglicosídeos estão entre as drogas cuja ototoxicidade é 
mais conhecida.
4- Hepatotoxicidade
Alta concentração no tecido do fígado
Alta excreção biliar do antibiótico
5- Sistema Hematopoiético
Anemia, agranulocitose, trombocitose
TOXIDEZ DOS ANTIBIÓTICOS
1- Antibióticos não tóxicos
 Inibição seletiva da parede celular
2- Antibióticos Moderadamente Tóxicos
 Inibição da Síntese protéica
3- Antibióticos Tóxicos
 Danificam as membranas celulares e interferem na síntese de 
proteinas tanto em células procariótas como eucariótas
4-Antibióticos altamente tóxicos
 Inibem a síntese dos ácidos nucléicos em bactérias, fungos e em 
células normais e transformadas de mamíferos
A antibioticoterapia profilática pode ser
definida como o uso profilático de antibióticos
em pacientes que não apresentam sinais ou
sintomas de infecções, com o objetivo de
prevenir o seu surgimento em situações de alto
risco.
ANTIBIOTICOTERAPIA PROFILÁTICA
INDICAÇÕES PARA O USO PROFILÁTICO DOS ANTIBIÓTICOS
Pacientes com suscetibilidade normal expostos a patógenos específicos
Rifampicina para erradicar o estado portador de Neisseria meninigitidis e H. influenzae tipo b
em pessoas que tiveram contato íntimo com casos de meningite.
Pacientes com suscetibilidade aumentada à infecção
Penicilina (ou eritromicina se há alergia à penicilina) para pacientes com comprometimento ou
prótese de válvulas cardíacas submetidos a cirurgias dentárias ou outras, para prevenir
endocardite.
Penicilina (terapia prolongada) para pacientes com febre reumática ou para prevenir infecções
estreptocócicas recidivantes.
INDICAÇÕES PARA O USO PROFILÁTICO DOS ANTIBIÓTICOS
Pacientes submetidos a cirurgia
Penicilina ou metronidazol para os pacientes em cirurgias de amputação ou
implantação nos membros inferiores, para prevenir a infecção clostridial.
Ampicilina e metronidazol (ou outras combinações adequadas) ou Cefoxitina (ou
outras Cefalosporinas de amplo espectro) para pacientes submetidos a cirurgias
abdominais quando é provável a ocorrência de contaminação fecal do peritônio, para
prevenir infecção endógena com organismos intestinais.
Cloxacilina e gentamicina para pacientes com cirurgias cardiovasculares, ortopédicas e
neurológicas importantes, para prevenir infecções particularmente com organismos da
pele.
* Protocolos locais de antibióticos podem diferir na escolha do agente
FATORES QUE INTERFEREM NAS INTERAÇÕES ENTRE AGENTES 
ANTIMICROBIANOS, MICRO-ORGANISMOS E O PACIENTE
Agentes 
Antimicrobianos
Micro-organismos
Hospedeiro 
Humano
Quais agentes 
serão ativos 
contra o 
patógeno?
Compreensão da 
ação do 
antibiótico, teste 
de suscetibilidade 
in vitro
O agente atingirá 
o local da 
infecção
Compreensão da 
farmacologia do 
agente
Quais são os riscos de 
toxicidade e efeitos 
colaterais
Quais os outros fatores 
do hospedeiro que 
modificam o resultado
Qual é o 
patógeno? (ou 
patógeno
provável)
Qual é o local (ou o 
local provável) de 
infecção
Boa qualidade da 
cultura 
microbiológica, 
detecção da 
resposta imune
Remoção da urina e de 
cateteres endovenosos, 
dreno do pus, remoção 
do tecido necrosado, 
correção da neutropenia
Observação clínica e 
perspicácia;obtenção de 
amostras adequadas; 
emprego de técnicas de 
imagem
Há probabilidade de 
aparecimento de 
resistência ou 
superinfecção Compreensão 
dos mecanismos 
de resistência, 
conhecimento 
da 
epidemiologia 
das cepas 
resistentes na 
localidade
Compreensão 
da toxicidade e 
das interações 
com outras 
drogas; quando 
necessário, 
monitorar, com 
ensaios para 
antibióticos
ANTIBIOGRAMAS
A suscetibilidade de um organismo ao antibiótico pode ser testada pela aplicação de discos de
papel-filtro impregnados com antibiótico sobre um cultura de organismos semeados em uma
placa com ágar. Após um período de incubação de 24h os microrganismos crescem e os
antibióticos difundem nos discos, e aparece uma zona de inibição indicando o grau de
suscetibilidade do organismo. Esta placa mostra suscetibilidade de Shigella ao antibiótico,
indicando a resistência à sulfonamida (SF 100 é o disco de sulfonamida).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Discos contendo sulfonamida e Trimetoprim (A) foram colocados para demonstrar a atividade sinérgica destes
dois agentes contra E. coli. A sinergia pode ser reconhecida pelo fato de as zonas de inibição tornarem-se
contínuas entre dois discos. A Nitrofurantoína é capaz de antagonizar a atividade do Ácido nalidíxico (B).
Quando os discos são colocados distantes uns dos outros, o Ácido nalidíxico inibe os organismos-teste mas
quando colocados proximamente esta inibição é antagonizada pela presença de Furantoína, evidenciada pela
diminuição da zona de inibição.
A B
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Um quadro mais dinâmico da interação entre um antibiótico e um população bacteriana pode ser obtido através das
curvas de destruição. Nestes experimentos, uma cultura de 2x106 U.F.C./ml foi tratada com antibióticos A e B
isoladamente e em combinação. Comparados com o grupo-controle não tratado, tanto A quanto B inibiram o crescimento
da cultura bacteriana, mas B é mais ativo do que A. Entretanto, quando combinados, a atividade de A mais B apresenta
sinergismo, ou seja, é mais ativa que a somatória das atividades dos dois isoladamente. A combinação também impede o
recrescimento, observado entre 6 e 24 h, quando os antibióticos são usados isoladamente.
O alimento pode causar alterações nos efeitos farmacológicos
ou na biotransformação do fármaco e este, por sua vez, pode
modificar a utilização do nutriente, com implicações clínicas tanto na
eficácia terapêutica medicamentosa como na manutenção do estado
nutricional.
As interações são dependentes de: 
 Natureza dos nutrientes; 
 Elementos que compõem o alimento;
 Características do fármaco;
 Tempo de trânsito nos diferentes segmentos do tubo digestivo;
 Freqüência de contato com a vilosidades intestinais;
 Mecanismos de absorção intestinal. 
ANTIBIÓTICOS x ALIMENTOS
ANTIBIÓTICOS E ALIMENTOS
ANTIMICROBIANO ABSORÇÃO VIA ORAL INFLUÊNCIA DOS 
ALIMENTOS
Aminoglicosideos Não absorvidos pelo tubo
digestivo
----
Cefalosporinas Cefetamet, Cefxima, Cepfrozil, 
Cefalexina, Cefaclor
Sim, os alimentos retardam um 
pouco sua absorção, de 
preferência administrar longe 
das refeições
Cloranfenicol,
Analogos e dereivados
Sim O cloranfenicol potencializa o 
efeito do álcool
Lincomicina e Clindamicina Sim Adimistrar a Lincomicina longe 
das refeições. Os alimentos não 
prejudicam a absorção da 
Clindamicina
Azitromicina Sim Administrar longe das refeições
Penicilina G Destruída pela Acidez (absorção
reduzida)
Administrar longe das refeições
Tetraciclina Sim A absorção pode ser reduzida 
por alguns alimentos, como o 
leite e seus derivados
As informações sobre a segurança do uso de
medicamentos nas gestantes e lactantes são usualmente
insuficientes para uma análise consistente dos dados,
considerando que essas categorias de pacientes não são
incluídas nos estudos clínicos realizados durante o
desenvolvimento da maior parte dos medicamentos.
Essa preocupação a respeito dos efeitos dos medicamentos
na gravidez resultou na elaboração de um sistema adotado
internacionalmente, que classifica os medicamentos em
cinco categorias, designadas pelas letras A, B, C, D e X,
baseado no risco ao desenvolvimento do feto.
ANTIBIÓTICOS x GRAVIDEZ
ANTIBIÓTICOS x GRAVIDEZ
Categorias do Antibióticos Referentes ao Risco ao Feto
ANTIBIÓTICOS E GRAVIDEZ
GRAU DE 
SEGURANÇA
ANTIMICROBIANO TOXICIDADE 
FETAL
NÍVEIS SÉRICOS 
MATERNOS
EXCREÇÃO NO 
LEITE MATERNO
Seguros Penicilina
Cefalosporinas
Eritromicina
----
----
----
Diminuido
----
----
Traços
Traços
Sim
Uso com cautela Aminoglicosídeos
Nitrofurantoína
Ototoxicidade
Hemólise
Diminuido
Diminuido
Sim
Traços
Evitar Metronidazol Teratogênico em 
animais
Provavelmente 
inalterados
Sim
Contra
Indicados
Tetraciclina
Cloranfenicol
Trimetoprim
Descoloração e 
displasias dentárias, 
retardo do crescimento 
ósseo
Síndrome cinzenta
Teratogênico
Provavelmente 
inalterados
Inalterado
Inalterado
Sim
Sim
Sim
Quadro 4: Antibióticos e suas Características quanto a Toxicidade 
Fetal, Níveis Séricos Maternos e Excreção no Leite Materno
ANTIBIÓTICOS IDEAL
PARASITOTROPISMO ORGANOTROPISMO
(Toxicidade seletiva em relação ao parasitismo, sendo inócua ao 
hospedeiro)
Índice Quimioterápico= dose máxima tolerada pelo hospedeiro
dose terapêutica mínima
Obs: A ação seletiva dos antimicrobianos está no seu mecanismo de ação
AO PRESCREVER O ANTIBIÓTICO DEVEM-SE LEVAR EM CONTA 3 
FATORES: A INFECÇÃO, O ANTIMICROBIANO E AS CONDIÇÕES DO 
PACIENTE
INFECÇÃO
Pode ser preocupante:
 Em razão da sua localização: osteomielite, meningite.
 Em razão das condições do hospedeiro: idade avançada, prematuridade, 
diabete, insuficiência renal, baixa defesa imunológica.
 Em razão do micro-organismo: Staphylococcus aureus, Pseudomonas 
aeruginosa, Serratia spp.
 Devido a sua evolução.
PACIENTE
• IDADE
Recém-nascidos a função renal não atingiu ainda o seu pleno 
desenvolvimento.
Pacientes idosos há uma diminuição da capacidade da função renal.
Ex: Penicilina G dose mais baixa e em intervalos maiores.
• SEXO
Não é um fator importante embora a ototoxicidade dos 
aminoglicosídeos seja mais frequente em pacientes do sexo 
masculino.
•FATORES GENÉTICOS
Hemoglobinopatias podem ter reações hemolíticas com o uso das 
sulfas.
Deficiência de glicose 6 fosfato de desidrogenase pode ocorrer 
hemólise aguda com o uso de nitrofuranos e sulfa.
• GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
Penicilinas, Cefalosporinas, eritromicina e aminoglicosídeos são, 
de um modo geral seguros.
Tetraciclinas e Cloranfenicol devem ser evitados.
PACIENTE
PROPRIEDADES DESEJADAS DE UM NOVO AGENTE 
ANTIMICROBIANO
• Propriedades Antimicrobianas
 Seletividade para o micróbio ao invés de alvos 
mamíferos
Amplo espectro de atividade
Atividade Microbicida
PROPRIEDADES DESEJADAS DE UM NOVO AGENTE 
ANTIMICROBIANO
•Propriedades Farmacológicas
 Não tóxico para o hospedeiro
Meia vida longa no plasma
 Boa distribuição tecidual
 Baixa ligações a proteínas plasmáticas
 Formulação para dosagem oral e parenteral
Ausência de interferência com outras drogas
VANTAGENS DE UM NOVO ANTIBIÓTICO
Ação bactericida ou bacteriostática?
Dar preferência a um composto com ação bactericida
CMI=CMB (CML)
ATIVIDADE ESPECTRO PROPRIEDADES CUSTO
Ativo em 
concentrações mais 
baixas que os 
outros membros do 
grupo
Maior espectro 
ativo contra 
bactérias resistentes
Melhor 
tolerabilidade
Níveis terapêuticos
mais elevados
Melhor absorção 
e/oudistribuição 
nos tecidos
Menor Toxicidade
Só é importante 
caso sejam 
mínimas as outras
vantagens 
oferecidas
Um novo antibiótico deve oferecer
O QUE É NECESSÁRIO SABER A RESPEITO DE UM AGENTE 
ANTIMICROBIANO
O QUE ELE É? ESTRUTURA QUÍMICA NATURAL 
OU PRODUTO SINTÉTICO
O QUE FAZ? SÍTIO –ALVO, MECANISMO DE 
AÇÃO
ONDE ATUA? MELHOR VIA DE 
ADMISTRAÇÃO?
ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, 
METABOLISMO E EXCREÇÃO DA 
DROGA NO ORGANISMO DO 
HOSPEDEIRO
QUANDO É UTILIZADO? ESPECTRO DE ATIVIDADE E USO 
CLÍNICO
QUAIS OS PROBLEMAS? TOXICIDADE AO HOSPEDEIRO
HUMANO E RESISTÊNCIA 
BACTERIANA
QUAL O SEU CUSTO? O CUSTO FINANCEIRO É UMA 
LIMITAÇÃO IMPORTANTE NA 
DISPONIBILIDADE DE ALGUNS 
AGENTES
OS MAIORES PROBLEMAS DE RESISTÊNCIA A ANTIMICROBIANOS 
SÃO CONSTATADOS EM ALGUMAS BACTÉRIAS CAPAZES DE 
CAUSAR SÉRIOS PREJUÍZOS AO ORGANISMO DO HOMEM
BACTÉRIAS RESISTÊNCIA DOENÇAS PRINCIPAIS ONDE E QUEM ELA 
ATACA
Staphylococcus aureus Todos , com exceção da 
vancomicina
Infecção de feridas
sistêmicas, endocardite
Hospitais, comunidade: 
crianças e adultos
Enterococcus Vancomicina, 
Aminoglicosídeos,
Cefalosporinas, 
Eritrommicina, Penicilinas, 
Tetraciclinas
Infecção de feridas
sistêmicas, endocardite
Hospitais
Mycobacterium
tuberculosis
Aminoglicosídeos,
Isoniazida, Rifamicina,
Pirazinamida, Entabutol
Tuberculose Comunidade: 
imunocomprometidos
crianças e adultos
Streptococcus
pneumoniae
Aminoglicosídeos,
Cefalosporinas, 
Eritrommicina, Penicilinas, 
Tetraciclinas, Trimetoprim,
Cloranfenicol
Pneumonia, Meningite Hospitalar, comunidade: 
AIDS, crianças, idosos e 
adultos
Haemophilus
influenzae
Cloranfenicol,
Penicilina,
Tetraciclinas, Trimetoprim,
Pneumonia, Meningite Comunidade, Hospitalar
OS MAIORES PROBLEMAS DE RESISTÊNCIA A ANTIMICROBIANOS 
SÃO CONSTATADOS EM ALGUMAS BACTÉRIAS CAPAZES DE 
CAUSAR SÉRIOS PREJUÍZOS AO ORGANISMO DO HOMEM
BACTÉRIAS RESISTÊNCIA DOENÇAS 
PRINCIPAIS
ONDE E QUEM ELA 
ATACA
Neisseria
gonorrhoeae
Penicilina,
Tetraciclinas,
Espectinomicina
Gonorréia Comunidade
Shigella dysenteriae
( e outras 
enterobactérias)
Ampicilina, 
Tetraciclina,
Trimetoprim
Infecções intestinais, 
diarréias e outras
Hospitalar (Idosos e 
outros)
Pseudomonas spp. Imipenem e quase todos 
os outros
Infecções de feridas, 
pneumonia, queimados, 
sistêmicas e trato 
urinário
Hospitalar e 
Imunocomprometidos
Bacteroide spp. Tetraciclina,
Ampicilina,
Cloranfenicol,
Clindamicina,
Quinolonas,
Metronidazol
Abcessos internos, 
infecções de feridas e 
trauma abdominal
Hospitalar e idosos
*A lista, incompleta, não inclui diversas bactérias que já apresentam problemas de resistência
OS MAIORES PROBLEMAS DE RESISTÊNCIA A ANTIMICROBIANOS 
SÃO CONSTATADOS EM ALGUMAS BACTÉRIAS CAPAZES DE 
CAUSAR SÉRIOS PREJUÍZOS AO ORGANISMO DO HOMEM
Pacientes 
Imunodeprimidos
Uso com aditivo 
em ração animal
Seleção de linhagens 
resistentes aos 
antimicrobianos
Transferência de 
genes de resistência 
para patógenos e não 
patógenos humanos
Alimentos com 
Bactérias 
resistêntes
Probióticos
com 
bactérias 
resistêntes
Produtos de 
engenharia 
genética com 
genes de 
resistência
Exposição a 
outros agentes 
seletivos, como 
mercúrio
Indicação 
indiscrimina
da por 
médicos
Uso abusivo 
nos 
hospitais
Quais as Características 
de um 
ANTIBIÓTICO IDEAL?
 Possuir ação antibacteriana seletiva e potente sobre
extensa gama de microrganismos;
 Ser bactericida;
 Exercer sua atividade antibacteriana na presença de
líquidos ou exudatos corporais, não sendo degradado por
enzimas teciduais;
 Não prejudicar as defesas do organismo (não lesar
leucócitos nem tecidos hospedeiros);
 Indice de segurança satisfatório e, mesmo em grandes
doses, por longos períodos, não produzir graves efeitos
adversos;
ANTIBIÓTICO IDEAL
 Não desencadear fenômenos de sensibilização alérgica;
 Não induzir o aparecimento de germes resistentes;
 Possuir características de absorção, distribuição e
excreção que possibilite facilmente obter rapidamente
níveis plasmáticos bactericidas no sangue e tecidos e que
estes possam ser mantidos por um tempo necessário;
 Ser eficaz por via oral e parenteral;
 Ser produzido com custo razoável e em grande
quantidade.
ANTIBIÓTICO IDEAL
Qual a Definição 
Ideal para 
ANTIBIÓTICO?
São compostos de origem natural ou
sintética, que em doses reduzidas possui atividade
bacteriostática ou bactericida contra um grande
número de micro-organismos, podendo ser
administrado por via oral e parenteral, possuindo baixa
toxidez para o hospedeiro, e atuando em sistemas
enzimáticos e estruturas celulares das quais depende
a vida da célula bacteriana.