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SÉRIE VERMELHA Prof. Dr. Célio Ribeiro ERITROGRAMA � Faz parte de uma seção do hemograma completo, que avalia quantitativamente e qualitativamente os glóbulos vermelhos � É composto por: - contagem de hemácias - dosagem de hemoglobina - determinação do hematócrito - análise morfológica dos eritrócitos (índices hematimétricos) � “Células” anucleadas e sem organelas � Forma bicôncava � Diâmetro de 7 a 8 μm � Espessura 1 a 2 μm � Função: transporte de oxigênio � T ½ 120 dias � Constituição: - 60 % água - 36 % hemoglobina - 4 % fosfolípides, colesterol, (glico)proteínas, íons, enzimas, etc. HEMÁCIAS � Valores de Referência: - HOMENS: 4,5 a 5,9 x 106/mm3 - MULHERES: 4,0 a 5,2 x 106/mm3 � Aumentos: - hemoconcentração - doenças cardiovasculares - policitemia vera � Diminuição: - anemia - hemorragias - leucemias HEMÁCIAS � A diferença entre sexos é de causa hormonal: - os andrógenos aumentam a sensibilidade do tecido eritroblástico à eritropoetina - os estrógenos desestimulam a eritropoese. � A partir dos 65 anos, há uma progressiva, mas muito variável diminuição da contagem de eritrócitos em ambos os sexos HEMÁCIAS • A hemoglobina é a proteína que se encontra em maior abundância nas hemácias (36% ou 1/3 do seu peso), constitui o pigmento que dá a cor vermelha aos eritrócitos (glóbulos vermelhos) e tem a função vital de transportar o oxigênio, levando-o dos pulmões aos tecidos de todo o corpo HEMOGLOBINA • Valores de Referência: - HOMENS: 13 a 17 x g/dL - MULHERES: 12 a 16 g/dL • Aumentos: - queimaduras - doenças cardíacas - DPOC � Diminuição: - anemia - desnutrição - leucemias HEMOGLOBINA � Hemoglobina A (A1: α2β2 - A2: α2δ2 ) � Hemoglobina F (α2γ2) � Hemoglobina S (α2β s 2) � Oxihemoglobina (Hb + O2) � Deoxihemoglobina (heme + Fe2+) � Metahemoglobina (heme + Fe3+) � Carbaminohemoglobina (Hb + CO2) � Carboxihemoglobina (Hb + CO) � Hemoglobina glicada (HbA1c) HEMOGLOBINA � A porção de hemácias em um dado volume de sangue total é chamada de hematócrito. HEMATÓCRITO • Valores de Referência: - HOMENS: 39 a 52 % - MULHERES: 36 a 48 % • Aumentos: - dengue - drogas - cisto renal � Diminuição: - anemia - hemodiluição - leucemia HEMATÓCRITO � Em condições normais observam-se pequenas variações do hematócrito. � O hematócrito varia com o tamanho e número de hemácias. � Variações no volume do plasma interfere diretamente sobre o hematócrito. HEMATÓCRITO HEMATÓCRITO Fonte: Iron Deficiency Anaemia – Assesment Prevention and Control – A guide for programme managers. World Health Organization (Organização Mundial de Saúde – OSM). 2001 Grupo por faixa etária/sexo Hb (g/dL) Ht (%) 6 meses a 59 meses (≈ 5 anos) 11,0 33 Crianças 5 a 11 anos 11,5 34 Crianças 12 a 14 anos 12,0 36 Mulheres não grávidas acima de 15 anos 12,0 36 Mulheres grávidas 11,0 33 Homens acima de 15 anos 13,0 39 ANEMIA � São parâmetros que servem para avaliação morfológica dos eritrócitos no que diz respeito ao seu tamanho e à distribuição da hemoglobina no seu interior: � Volume corpuscular médio (VCM) � Hemoglobina corpuscular média (HCM) � Concentração da hemoglobina corpuscular média (CHCM) ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS • Expressa o volume (tamanho) médio dos eritrócitos • VCM = Ht (%) x 10 He (milhões) • Valores de Referência: 80 a 98 fL - microcitose: < 80 fL - normocitose: 80 a 98 fL - macrocitose: > 98 fL VOLUME CORPUSCULAR MÉDIO (VCM) Hemácias microcíticas Hemácias normocíticas VCM = 70 fL VCM = 90 fL VOLUME CORPUSCULAR MÉDIO (VCM) • Expressa a quantidade média de hemoglobina por eritrócito • HCM = Hb (g/dL) x 10 He (milhões) • Valores de Referência: 27 a 32 pg - normocromia: 27 a 32 pg - hipocromia: < 27 pg HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MÉDIA (HCM) Hemácias hipocrômicas Hemácias normocrômicas HCM = 25 pg HCM = 30 pg HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MÉDIA (HCM) • Expressa a concentração de hemoglobina presente em um determinado volume de sangue total. • CHCM = Hb (g/dL) x 100 Ht (%) • Valores de Referência: 32 a 36 % - normocromia: 32 a 36 % - hipocromia: < 32 % CONCENTRAÇÃO DE HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MÉDIA (HCM) • Expressa o nível de heterogeneidade do volume das hemácias • É a expressão numérica da anisocitose • Valores de Referência: 11 a 15% - normocitose: 11 a 15% - anisocitose: > 15% COEFICIENTE DE VARIAÇÃO – RDW (Red Cell Distribution Width) Hemácias Anisocíticas Hemácias Normocíticas RDW = 16,5 % RDW = 14,0 % COEFICIENTE DE VARIAÇÃO – RDW (Red Cell Distribution Width) Paciente do sexo feminino, 35 anos de idade, com relato de ciclos menstruais abundantes nos últimos 5 anos. Recentemente passou a apresentar fadiga e dispneia de esforço que tem prejudicado suas atividades habituais. Com base nos valores abaixo, calcule os índices hematimétricos e classifique morfologicamente as hemácias. Dados: Hemácias: 3.000.000/mm3, Hemoglobina: 9,0 g/dL, Hematócrito: 27,0 % CASO CLÍNICO 1 VCM = Ht x 10 He 27 x 10 3 HCM = Hb x 10 He 9 x 10 3 CHCM = Hb x 100 Ht 9 x 100 27 Hemácias normocíticas e normocrômicas � Hemácias: 3.000.000/mm3 � Hemoglobina: 9,0 g/dL � Hematócrito: 27,0 % 90 fL 30 pg 33 % CASO CLÍNICO 1 Um indivíduo JMS, do sexo masculino, 54 anos, relata consumo diário de álcool (etilista) por mais de três anos, deu entrada na unidade de pronto atendimento de um hospital da rede pública do município de Fortaleza/CE, se queixando de dispneia e indisposição importantes, a ponto de prejudica-lo no seu trabalho. Com base nos valores abaixo, calcule os índices hematimétricos e classifique morfologicamente as hemácias. Dados: Hemácias 2,45 milhões/mm3 – Hemoglobina 7,8 g/dL – hematócrito 25,1 % CASO CLÍNICO 2 � Hemácias: 2,45 milhões/mm3 � Hemoglobina: 7,8 g/dL � Hematócrito: 25,1 % VCM = Ht x 10 He 25,1 x 10 2,45 HCM = Hb x 10 He 7,8 x 10 2,45 CHCM = Hb x 100 Ht 7,8 x 100 25,1 Hemácias macrocíticas e hipocrômicas 102 fL 32 pg 31 % CASO CLÍNICO 2 O individuo CMS, do sexo masculino, 10 anos de idade, deu entrada no Hospital Infantil Albert Sabin, apresentando palidez cutâneo-mucosa significativa, acompanhada de adinamia, cansado e dispneia. A acompanhante (mãe) nega febre, vômitos, tosse e diarreia. Com base nos valores abaixo, calcule os índices hematimétricos e classifique morfologicamente as hemácias. Dados: hemácias 5,51 milhões/mm3 – hemoglobina 10,9 g/dL - hematócrito: 35,4 % CASO CLÍNICO 3 VCM = Ht x 10 He 35,4 x 10 5,51 HCM = Hb x 10 He 10,9 x 10 5,51 CHCM = Hb x 100 Ht 10,9 x 100 35,4 Hemácias microcíticas e hipocrômicas 64 fL 20 pg 31 % CASO CLÍNICO 3 � Hemácias: 5.510.000/mm3 � Hemoglobina: 10,9 g/dL � Hematócrito: 35,4 % � Quanto ao tamanho. � Quanto à cor. � Quanto à forma. � Quanto à distribuição de hemoglobina dentro das hemácias. � Quanto à disposição de hemácias no esfregaço. � Quanto à presença de inclusões citoplasmáticas. ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS � Quanto ao tamanho - microcitose - macrocitose - anisocitose � Quanto ao conteúdo de de Hb (cor) - hipocromia - hipercromia (desuso) - policromatofilia ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS � Quanto à distribuição de Hb - normocromia - asisocromia � Quanto à disposição de hemácias no esfregaço - roleoux eritrocitário ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS � Quantoà forma (Poiquilocitose – Pecilocitose) - esferócitos - drepanócitos - ovalócitos - esquizócitos - estomatócitos - equinócitos - acantócitos - codócitos - dacriócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS � Quanto à presença de inclusões citoplasmáticas - Corpos de Howel-Jolly - Pontilhado basófilo - Corpos de Heinz - Corpúsculos de Pappenheimer - Aneis de Cabot - Inclusões parasitárias ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS • Hemácias normocíticas e normocrômicas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS � Microcitose: diâmetro inferior a 7 µm (VCM < 80 fL) � Significado clínico: � Anemia ferropriva. � Talassemias. � Anemia sideroblástica. ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Hemácias microcíticas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Macrocitose: diâmetro entre 8 e 15 µm (VCM = 98 a 120 fL) • Significado clínico: – Anemias megaloblástica e perniciosa – Etilismo – hepatopatias – Recém nascidos. – Medicamentos ⇒ AZT, anticonvulsivantes e quimioterápicos – Reticulocitose ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Hemácias macrocíticas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Hemácias macrocíticas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Megalocitose: diâmetro >15 µm (VCM > 120 fL) • Significado clínico: – Anemias megaloblásticas. – Recém nascidos prematuros ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Megaovalócitos (VCM > 120 fL) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • A anisocitose representa a variabilidade excessiva das dimensões dos eritrócitos, com presença concomitante de macrócitos e micrócitos • Ao nota-la ao microscópio, notam-na pela variação do diâmetro dos eritrócitos, e não propriamente do volume • É a expressão numérica do RDW ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Hemácias anisocíticas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto ao tamanho • Hipocromia: ↓ conteúdo de hemoglobina por eritrócito HCM < 27 pg de hemoglobina/eritrócito halo central aumentado • Significado clínico: – Anemias – Hemoglobinopatias (Talassemia) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a cor • Hemácias hipocrômicas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a cor • Policromasia: basofilia + eosinofilia (organelas + hemoglobina) - presença de hemácias mais basófilas em relação às demais - hemograma cursa com anisocitose e macrocitose - geralmente são maiores que as outras - ausência de halo claro central (esferas) - presença de eritroblastos (?) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a cor • Hemácias policromáticas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a cor Policromatofilia • Significado clínico: – recém nascidos – hemorragia – anemias hemolíticas (sinal de hemólise) – ↑ re`culócitos – associado a presença de eritroblastos – resposta ao tratamento de anemias ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a cor • Anisocromia: variação na distribuição de cor dos eritrócitos de um mesmo esfregaço. • Significado clínico: – Anemia sideroblástica – Anemia ferropriva – Talassemia – Instalação de anemia – Tratamento de anemia (ferropriva) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a cor • Hemácias anisocrômicas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a cor • Roleaux eritrocitário: empilhamento de hemácias • Significado clínico: – Mieloma múltiplo (proteína M) – Macroglobulinemia de Waldenströn (IgM) – Processos inflamatórios (↑proteínas de fase aguda) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a disposição � Roleaux Eritrocitário ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a disposição � Poiquilocitose (Pecilocitose): diz respeito à presença de formas anormais dos eritrócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Drepanócitos: tem a forma de foice ou banana, decorrentes de HbS (S de sickle = foice) • Significado clínico: – Anemia falciforme – Síndromes falcêmicas (AS, SC, SβTalassemia) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): drepanócitos (hemácias em foice) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Esferócitos: são eritrócitos de biconcavidade reduzida - como mantêm o volume, mas são esferóides, diminuem o diâmetro; - hemácia intensamente corada, sem halo claro central (hipercrômicas/↑ CHCM) • Significado clínico: – Defeitos genéticos nas proteínas da membrana (interações verticais), que desestabilizam o citoesqueleto: Esferocitose hereditária ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): esferócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Eliptócitos ou Ovalócitos: a distinção preconizada entre eritrócitos elípticos (relação entre o maior e menor diâmetro >2) e ovais (idem, < 2) é irrelevante • Significado clínico: – Defeitos genéticos nas proteínas da membrana (interações horizontais), que desestabilizam o citoesqueleto: Eliptocitose hereditária ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): ovalócitos e eliptócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Estomatócitos: são eritrócitos com a membrana retraída em cúpula, distendidos na lâmina, a concavidade unilateral é vista como uma fenda. • Significado clínico: – etilismo – Cirrose – Doença hepática ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): estomatócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Hemácias espiculadas: são eritrócitos que apresentam projeções de membrana citoplasmática � Acantócitos� Equinócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Equinócitos – Hemácias crenadas : São eritrócitos que apresentam projeções pequenas distribuídas uniformemente por toda a membrana eritrocitária � Significado Clínico: � Uremia � Tratamento com heparina � Hipotireoidismo � Algumas horas após transfusão # artefato do esfregaço ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): equinócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Acantócitos: são eritrócitos pequenos que apresentam projeções irregulares tanto em tamanho quanto em número � Significado Clínico: � Hepatopatias por alcoolismo � Hipofunção esplênica e pós-esplenectomia � Deficiência de tocoferol # artefato do esfregaço ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): acantócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Codócitos – são esferócitos em forma de alvo: essa alteração é adquirida pelo aumento da superfície da membrana, resultante do acúmulo de colesterol e fosfolípides (hemácias em alvo) � Significado Clínico: � Hepatopatias � Hemoglobinopatias AC, SC, CC � Talassemias � Pós-esplenectomia ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): codócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Dacriócito – são esferócitos em forma de lágrima (hemácias em lágrima) � Significado Clínico: � mielofibrose � Metaplasia mielóide ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): dacriócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Esquizócitos:são fragmentos de hemácia de forma muito variada (pedaços em triângulo, meia-lua, etc), originadas por fissuras traumáticas • Significado clínico: – Anemias hemolíticas microangiopáticas (PTT, CIVD, HELLP, SUH) – Relacionados a traumas mecânicos que promovem a fragmentação eritrocitária. ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): esquizócitos ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Queratócitos: são hemácias em forma de capacete, originadas através de traumas que causaram invaginação da membrana, depois um vacúolo, cujo rompimento deixaram-na com duas projeções queratiformes simétricas, que lhe deram aspecto de capacete (helmet cells) • Significado clínico: – Anemias hemolíticas microangiopáticas (PTT, CIVD, HELLP, SUH) – Relacionados a traumas mecânicos que promovem a fragmentação eritrocitária. ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): queratócito – hemácias em forma de capacete ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Degmócitos: são hemácias mordidas, originadas através da agressão por fármacos oxidantes, a remoção dos corpos de Heinz deixa os eritrócitos mordidos e irregularmente contraídos, esferóides e densos (bite cells) • Significado clínico: – Uso de fármacos oxidantes (sulfas, nitrofuranos, furazolidona, fenazopiridina, primaquina, fenilhidrazina) ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma � Poiquilocitose (Pecilocitose): dagmócito – hemácias mordidas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICA NOS ERITRÓCITOS: quanto a forma • Corpos de Howell-Jolly: são cromossomos aberrantes, remanescentes de mitoses anômalas • Significado clínico: – Pós-esplenectomia – Hipofunção esplênica (acantocitose simultânea) – Anemia megaloblástica – mielodisplasia INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Corpos de Howell-Jolly INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Pontilhado basófilo: é um artefato da coloração (isto é, não existe in vivo), ocasionado pela precipitação dos ribossomos quando muito ricos em RNA. • Significado clínico: – tênue: policromatocitose (irrelevante) – nítido: talassemias (# anemia ferropriva) – grosseiro: saturnismo (intoxicação pelo chumbo) INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Pontilhado basófilo INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Corpos de Heinz: são corpúsculos de hemoglobina desnaturada, precipitados por corantes supravitais. • Significado clínico: – Deficiência de G-6P-D – Fármacos oxidantes – Pós-esplenectomizados INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Corpos de Heinz INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Siderossomos ou Corpúsculos de Pappenheimer: são grânulos de ferro dispersos de modo irregular na periferia do eritrócito • Significado clínico: – Síndromes mielodisplásicas – Anemia sideroblástica INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Corpúsculos de Pappenheimer INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Anéis de Cabot: são restos de fuso mitótico, apresentam-se como filamentos finos em forma de anel ou de oito. • Significado clínico: – Síndromes mielodisplásicas – Anemia perniciosa – Diseritropoese INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Anéis de Cabot INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Inclusões parasitárias: os eritrócitos podem contem hematozoários da malária ou da babesiose e bactérias, como na bartonelose • Significado clínico: – Plasmodium sp.- malária INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS • Plasmodium sp. - Malária INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS ERITROGRAMA: Expressão dos resultados (MODELO) INSTITUIÇÃO NOME: SEXO: IDADE: DATA: SOLICITANTE: LEITO: Nº REG.: ERITROGRAMA Linha e modelo do contador eletrônico usado ou da técnica utilizada (manual) Hemácias milhões/μL Hemoglobina g/dL Hematócrito % VCM fL HCM pg CHCM % RDW % Observações: sobre a morfologia das hemácias, inclusões citoplasmáticas e/ou parasitárias ERITROGRAMA expressão dos resultados (MODELO) Hemácias microcíticas, hipocrômicas, anisocíticas e anisocrômicas EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO Hemácias microcíticas, hipocrômicas EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO Hemácias normocíticas e normocrômicas Drepanócitos – hemácias em foice EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO acantócitos EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO policromasia EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO 1) Policromasia 2) Pontilhado basófilo EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO • SILVA, P.; H.; HASIMOTO, Y.; ALVES, H. B. Hematologia Laboratorial. Rio de Janeiro: Revinter, 2009. 466 p. • ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R. Hematologia: Fundamentos e Prática. 1ªed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2001. 1081 p. • LORENZI, T. F. et al.Manual de Hematologia: Propedêutica e Clínica. 4ªed. Rio de Janeiro: Medsi, 2006. 710 p. • HOFFMAN, A. V.; MOSS, P. A. H. Fundamentos em Hematologia. 6ªed. Porto Alegre: Artmed, 2011. 454 p. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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