Leucopoese - Aula 7

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LEUCOPOESE
Prof. Dr. Célio Ribeiro
LEUCÓCITOS
� Principal função:
- combate à infecção
� Tipos de Células
- Granulócitos: neutrófilo, eosinófilos, basófilos
- Agranulócitos : linfócitos (T, B, NK) e monócitos
LEUCÓCITOS
� Neutrófilo:
- previne ou limita a infecção via fagocitose de elementos estranhos (bactérias)
� Eosinófilos
- envolvidos em reações alérgicas e processos parasitários intestinais
� Basófilo
- contém histamina: parte integral das reações de hipersensibilidade
� Monócito
- diferenciam-se em macrófagos (tecidos). 
- são especializados em fagocitar (fungos, vírus e bactérias)
� Linfócitos
- responsáveis pela imunidade celular e humoral
CÉLULACÉLULACÉLULACÉLULA----
TRONCOTRONCOTRONCOTRONCO
CFU-L CFU-S
LINFÓCITOS T
CFU-GM
CFU-Eo
CFU-Ba
CFU-MEG
CFU-E
LINFÓCITOS B
LINFÓCITOS NK
Neutrófilos e Monócitos
Eosinófilos
Basófilos
Plaquetas
Eritrócitos
Leucopoese
� Granulopoese
- Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos
� Linfopoese
- Linfócitos T, B, NK
� Monopoese
- Monócitos
Leucopoese
� As principais citocinas envolvidas nesse processo são:
- GM-CSF → neutrófilos, monócitos e eosinófilos
- G-CSF → neutrófilos
- IL-3 → células tronco (início da hematopoese)
- IL-5 → eosinófilos
- IL-3, IL-6, M-CSF → monócitos
- IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15, IL-21 → linfócitos T, B e NK 
A sequência de maturação envolve,
basicamente, 2 fatores:
� O núcleo vai perdendo sua característica imatura, os nucléolos
desaparecem, a cromatina é condensada aos poucos e o formato do
núcleo vai evoluindo de arredondado para chanfrado, reniforme e
finalmente ele se segmenta.
� O citoplasma vai perdendo a basofilia e vão aparecendo os grânulos,
inicialmente são grânulos azurófilos mais grosseiros, seguidos de
grânulos específicos (secundários) e grânulos terciários.
Granulações - Neutrófilos
� As granulações do citoplasma dos neutrófilos são de 3 tipos:
- grânulos primários (ou azurófilos): mieloperoxidases, fosfatase ácida,
arilsulfatase, fagocitina → digestão de proteínas e carboidratos
- grânulos secundários (ou específicos): lactoferrina, fosfatase alcalina
→ sequestra o ferro e impede a multiplicação das bactérias
- grânulos terciários (ou de gelatinase): gelatinases e hidrolases ácidas
→ digerem a membrana basal e colágeno
� Em condições basais, a granulação secundária é predominante, sendo a razão
da quantidade de grânulos secundários e primários de 3:1
� Em condições patológicas esta razão pode alterar-se e levar ao predomínio de
granulações primárias (granulações tóxicas) nas células maduras
Neutrófilos
� Mielopoese é o nome que se dá ao processo de formação dos neutrófilos
(sequência de maturação):
Neutrófilos
� Mieloblasto
- forma arredondada
- mede aproximadamente 22 μm
- ↑relação N/C 
- citoplasma basofílico
- núcleo redondo ou ovalado
- cromatina fina e homogeneamente distribuída 
- nucléolos visíveis
*é uma célula típica da MO encontrada na proporção de 0,9 % (variando de 0,2 a 1,5 %) e vista no sangue periférico somente 
em situações patológicas
Neutrófilos
� Mieloblasto
Neutrófilos
� Promielócito
- forma arredondada
- mede aproximadamente 20 μm
- ↑relação N/C 
- citoplasma basofílico
- núcleo redondo ou ovalado
- cromatina fina e homogeneamente distribuída 
- nucléolos visíveis
- predomínio de granulações primárias e surgimento das secundárias
*é uma célula típica da MO encontrada na proporção de 0,9 % (variando de 0,2 a 1,5 %) e vista no sangue periférico somente em
situações patológicas
Neutrófilos
� Promielócito
Neutrófilos
� Mielócito
- forma arredondada
- mede aproximadamente 18 μm
- núcleo redondo e excêntrico
- cromatina mais condensada e heterogeneamente distribuída
- nucléolos não visíveis
- citoplasma acidófilo
- predomínio de granulações secundárias
- permite a distinção morfológica entre mielócitos neutrofílico,eosinofílico e basofílico
Neutrófilos
� Mielócito
Neutrófilos
� Metamielócitos, Bastonetes e Segmentados apresentam o mesmo padrão 
celular que o mielócito; a diferença está na ausência das granulações 
primárias e no formato do núcleo
� As granulações secundárias, presentes em todo o citoplasma destas 
células, coram-se tanto pelo azul de metileno quanto pelo eosina e 
apresentam uma cor rósea
� O termo Neutrófilo deriva do fato destas granulações serem neutras
Neutrófilos
� Metamielócito
- mede aproximadamente 15 μm
- núcleo com cromatina densa
- núcleo redondo/ovalado e excêntrico
- inicio reentrância nuclear (achatamento)
- citoplasma acidófilo
- granulações específicas evidentes
- perde a capacidade divisão celular (mitose)
Neutrófilos
� Metamielócito
Neutrófilos
� Bastonete
- mede aproximadamente 12 μm
- núcleo apresenta forma típica de bastão ou ferradura
- citoplasma acidófilo
- granulações específicas evidentes
Neutrófilos
� Bastonete
Neutrófilo - Bastonete
� “Toda célula que apresenta uma constrição em um ou mais pontos,
mas nesta constrição pode ser visualizada cromatina, deve ser
classificada como bastonete” (Miale, 1982)
� “Os bastonetes são idênticos aos neutrófilos polimorfonucleares,
exceto por seu núcleo em forma de U ou de lóbulos rudimentares
que não são conectados por um filamento que contenha
cromatina” (Williams, 2001)
� “Qualquer separação incompleta ou sobreposição de lóbulos que
não permita identificar o filamento faz com que a célula seja
classificada como bastonete” (Wintrobe, 2004)
Neutrófilo - Bastonete
� Outros autores classificam o segmentado se houver uma constrição que seja 2/3 
menor que a parte maior do núcleo
Neutrófilo - Bastonete
� O Colégio Americano de Patologia e o NCCSL (National
Commitee for Clinical Laboratory Standards) define bastonete
como sendo qualquer célula madura, da linhagem granulocítica,
curvada, com a forma do núcleo em bastão e que não
desenvolveu um filamento de cromatina
- se a cromatina é vista na ponte que une os lóbulos, esta
célula é um bastão
- caso o núcleo esteja superposto ou dobrado e não possa
ser visto por inteiro, a célula deve ser classificada como
segmentada
Neutrófilos
� Segmentado
- mede aproximadamente 12 μm
- citoplasma acidófilo
- granulações específicas evidentes
- apresenta constrições no núcleo, unidas por 
filamentos de cromatina, formando 3 a 5 lóbulos 
(por isso são chamados de polimorfonucleares)
- são os leucócitos mais abundantes no sangue periférico
- são células especializadas no exercício da fagocitose e
destruição intracelular de bactérias
Neutrófilos
� Segmentado
Mielopoese (neutrófilos)
Granulopoese
� Fisiologicamente, um neutrófilo jovem demora 5 a 7 dias para sair do 
estágio de metamielócito e atingir a corrente sanguínea como neutrófilo 
maduro
� De maneira geral a produção de granulócitos na medula óssea leva 7 a 10 
dias
� No caso de infecções, o tempo no qual uma célula no estágio de 
metamielócito leva para atingir o sangue periférico pode ser encurtado em 
48 hs.
Eosinófilos e Basófilos
� Sem as granulações secundárias, os granulócitos apresentariam o mesmo padrão 
morfológico (núcleo) e não poderiam ser distinguidos entre si.
� As granulações secundárias formadas a partir do estágio de mielócito permitem 
esta distinção
� Quando se reconhece a célula com granulação eosinofílica ou basofílica
independente de seu estágio de maturação (mielócito → metamielócito → 
bastonete → segmentado) a célula deve ser classificada como eosinófilo ou 
basófilo.
Eosinófilos
� Processo de diferenciação de eosinófilos (sequência de maturação):
Eosinófilos
� São consideradospolimorfonucleares apresentando, geralmente, 2 lóbulos.
� Sob coloração panótica, o núcleo apresenta-se púrpuro, com a cromatina 
extremamente condensada e o citoplasma acidófilo, apresentando granulações 
primárias e secundárias.
� As granulações, específicas, na sua grande maioria, ocupam todo o citoplasma, mas 
não se sobrepõem ao núcleo, são globulosas e tomam a coloração pela eosina, 
adquirindo uma cor laranja-vivo.
� Esses grânulos específicos contém proteínas catiônicas, em especial proteína básica 
principal (PBP), peroxidase eosinofílica, proteína catiônica eosinofílica e 
neurotoxina derivada de eosinófilo.
� Seu principal modo de ação é a partir da degranulação
� Está associado às infecções parasitárias e aos processos alérgicos
Eosinófilos
Neutrófilo x Eosinófilos
Basófilos
� Processo de diferenciação de basófilos (sequência de maturação):
Basófilos
� São células que variam de 10 a 15 μm de diâmetro
� Núcleo púrpuro e segmentado (polimorfonuclear)
� Caracterizam-se pela presença de granulações específicas,
que é, na realidade, metacromática, de cor violeta, de
vários tamanhos
� As granulações são grandes e grosseiras, que se distribuem
por todo citoplasma e sobrepõem-se ao núcleo, muitas
vezes impedindo sua visualização
� Esses grânulos específicos são ricos em histamina
Basófilos
Linfopoese
� Processo de diferenciação de linfócitos (sequência de maturação):
Linfopoese
� Linfoblasto
- blastos de pequeno tamanho
- cromatina frouxa
- nucléolos visíveis
- citoplasma basofílico
- ↑ relação N/C
- ausência de granulação
Linfopoese
� Prolinfócito
- célula menor que o linfoplasto
- exibe ↑ condensação da cromatina 
- nucléolos visíveis ou não
- citoplasma basofílico
- ↑ relação N/C
- ausência de granulação
Linfócitos
� Pode ser classificado em pequeno, médio e grande
� O núcleo é redondo, excentrico, cromatina condensada
� Citoplasma basofílico
� ↑ relação N/C
Linfócitos
Linfócitos
� Linfócito T
- maturação: timo (timo dependentes)
- CD4 (Th1/ Th2)
- CD8
- ação: citotóxica → responsável pela imunidade celular
� Linfócito B
- maturação: medula óssea (timo independentes)
- diferenciam-se em plasmócitos
- ação: produtor de anPcorpos → responsável pela imunidade humoral
� Linfócito NK
- ação: citotóxica não dependente do contato prévio com antígeno
Plasmócito
� Diferenciação do Linfócito B → produção de imunoglobulinas
Monopoese
� Processo de diferenciação de monócitos (sequência de maturação):
Monopoese
� Monoblasto
- células grandes
- cromatina frouxa
- nucléolos visíveis
- ausência de granulação visível
- ↑↓ relação N/C
Monopoese
� Promonócito
- menor que o monoblasto
- cromatina mais condensada
- diminuição da relação N/C
Monócitos
� Varia consideravelmente em tamanho e forma
� O núcleo geralmente é grande, ovalado, convoluto 
(formato de rim), pode também assumir formas 
irregulares (bastonete, forma de “S”, etc)
� A cromatina é delicada e frouxa
� Não apresentam nucléolos
� Citoplasma é abundante e de tom azulado (lilás),
por vezes vacuolizado
Monócitos
Monócitos
Referências Bibliográficas
� SILVA, P.; H.; HASIMOTO, Y.; ALVES, H. B. Hematologia Laboratorial. Rio de 
Janeiro: Revinter, 2009. 466 p.
� ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R. Hematologia: Fundamentos e 
Prática. 1ªed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2001. 1081 p.
� FAILACE, R. Hemograma: manual de interpretação. 5ªed. Porto Alegre: 
Artmed, 2009. 424 p.
� SANTOS, P. C. J. L. Hematologia: Métodos e Interpretação. São Paulo: GEN, 
2013. 450 p.