Inflamação

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Imunologia - 01/10
Inflamação ou Flogose
Processo localizado, podendo gerar efeitos sistêmicos (como a febre).
Sinais cardinais:
- Calor: dilatação vascular
- Rubor: região hiperêmica, dilatação e congestão vascular (eritrema)
- Dor: proteção, liberação de mediadores (como substância P)
- Tumor (edema): aumento da permeabilidade do vaso
- Perda de função: pode se regenerar e recuperar a função ou ser substituído por tecido 
conjuntivo gerando uma cicatriz e perdendo a função
Lesão
Pus: exsudato, membrana de neutrófilo morto (piócito) + tecido morto + bactéria morta
Inflamação aguda: início rápido, curta duração, edema exsudativo, migração de neutrófilo 
Inflamação crônica: início lento, longa duração, linfócitos, macrófagos, proliferação de vasos, 
fibrose (cicatriz)
Lesão → vasoconstrição facultativa + vaso dilatação obrigatória (aumenta pressão hidrostática) → 
neutrófilo se desloca para o local da lesão por quimiotaxia
Microcirculação: limita o local da inflamação por uma rede fechada por esfíncter. Estímulo → abre 
esfíncter → entra sangue → fecha esfíncter
Inflamação na microcirculação: dilatação arteriolar, dilatação venular, edema e expansão da 
matriz, deposição de fibrina, migração de neutrófilo, aumento da permeabilidade capilar.
Os vasos liberam líquido com nutrientes para o tecido e excretas metabólicas.
Parte das excretas do líquido intersticial volta a ser plasma e vai para a veia. A outra parte é 
drenada pelo sistema linfático.
Inflamação:
- Aumenta permeabilidade vascular pela contração endotelial → célula pavimentosa vira cubóide 
→ aumenta o espaço entre as células (células esparças)
- Vasodilatação 
Dilatações (infiltrações) 
- Edema transudativo: aumenta a transudação (passagem de H20 e eletrólitos para o meio 
intersticial) - “normal”
- Edema exsudativo: aumenta a exsudação (passagem de proteínas e fragmentos de células 
extracelulares para o meio intersticial) - edema inflamatório
 É causada por uma alteração na microcirculação e pelo aumento da permeabilidade vascular.
Lesão séptica: com bactéria, vírus, protozoários, etc
Lesão asséptica: limpa, ex: infarto
Inflamação aguda 
Lesão → mastócito degranula → mediadores de inflamação (como histamina) → vasodilatação → 
neutrófilo e macrófago vão para o local da lesão
Antígeno parasitário em contato com a membrana do macrófago (onde tem receptor PPRS tipo 
TLR que reconhecem PAMPs no antígeno) → liberação de sinal (ex: MyD88) → chega no núcleo 
do macrófago e ativa NF-KB (fator de transcrição) → biossíntese de moléculas inflamatórias + 
endotélio expressa moléculas de aderência para leucócitos → resposta inata sem imunidade e 
memória
Citocinas do macrófago chegam à medula óssea vermelha → agem na célula tronco → forma 
unidade formadora de colônia + célula tronco nova → célula mielóide → neutrófilo recém-
emergentes (bastões) → corrente sanguínea
Casos de inflamação aguda: aumento do número de bastões (desvio para a esquerda). Há 
migração de leucócitos da microcirculação e acúmulo no local da lesão
Biópsias:
- Local inflamado: aumento de neutrófilo
- Leucograma da inflamação: aumento de bastões
Alteração do plasma → proteína de fase aguda → menos albumina e transferrina → mais PCR 
(principal marcador da fase aguda), SAA e fibrinogênio 
Mediadores inflamatórios
Aumento da permeabilidade → fator XII transpassa → entra em contato com as cargas negativas 
e colágeno → fator XIIa → sofre dobaremos que expõem os sítios de ligação a diferentes 
substratos
Fator XIIa → ativa cascata de coagulação → cliva fator XI → fator XIa (trombina) → transforma 
fibrinogênio em fibrina → rede de fibrina → prende elementos e microorganismos → imobilização
Fator XIIa → ativa cascata hibrinolítica → plasminogênio vira plasmina → quebra fibrina em 
fibrinopeptídeos (desfaz coágulos e trombos) → fibrinopeptódeos → aumenta adesão endotelial e 
quimiotaxia inflamatória
Fator XIIa → ativa cascata das cininas → ativa cininogênio de alto peso molecular no tecido → 
cliva calicreína → ativa bradicinogênio em bradicinina → vasodilatação e aumenta permeabilidade 
vascular
No fim, trombina + plasmina ativam a cascata do complemento (via clássica)
Plasmina e produtos parasitários ativam cascata do complemento.
Esquema dos mediadores lipídicos da inflamação 
Fosfolipídeos de membrana liberados após injúria → ação das fosfolipases → ácido aracdônico → 
via das cicloxigenases e via das lipoxigenases
Via das cicloxigenases → tromboxanas (vasoconstrição e agregação plaquetária) + 
prostaglandinas (aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação, quimiotaxia de neutrófilo e 
dor) 
Via das lipoxigenases: leucotrienos (quimiotaxia de neutrófilos) + leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 
(contração de músculos lisos dos brônquios) 
Expressão e Regulação das Proteínas de Fase Aguda
Local de inflamação aguda → IL-1, TNF e IL-6 → fígado → proteínas de fase aguda
Local de inflamação aguda → TNF, IL-6 → medula óssea → aumenta leucócitos
Local de inflamação aguda → IL-1, TNF, IL-6 → hipotálamo → febre
Fim da inflamação: ECA + sistema renina angiotensina
Rim → renina → angiotensinogênio em angiotensina → ECA transforma angiotensina I em 
angiotensina II → vasoconstrição (recupera calibre normal dos vasos)
Migração de leucócitos 
- Normal: caminha no meio do vaso
- Inflamatória: leucócito na margem do vaso e aderem na superfície vascular por rolamento (onde 
há moléculas de adesão). Macrófago atrai leucócitos na lesão pelas interinas (para adesão) → 
célula atravessa pela diapedese para a lesão após a adesão
Rolamento: leucócito na margem do vaso encosta no endotélio, que está expressando moléculas 
de adesão. Essas moléculas e suas ligações vão desacelerando o rolamento até que o leucócito é 
aderido e penetra no tecido pela célula endotelial (infiltração intravascular). Depois disso, ele 
migra por quimiotaxia até o local da lesão.
Famílias de moléculas de adesão 
- Caderinas: interações homofílicas
- Selectinas: P e E, se ligam às glicoproteínas da superfície da célula e medeiam o rolamento
- Superfamília dos Igs: moléculas de adesão independentes do cálcio que ligam células vizinhas 
por interações homofílicas ou heterofílicas.
- Integrinas: forte adesão
CD31 (PECAM): migração de leucócitos através do endotélio
IL-1 e TNF: aumentam expressão endotelial de seletiva. Ao realizar a diapedese endotelial, os 
leucócitos migram pelo tecido para o local da lesão por quimiotaxia.