Transmissão parassimpática

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Universidade Federal do Triângulo Mineiro Universidade Federal do Triângulo Mineiro -- UFTMUFTM
Instituto de Ciências Biológicas e NaturaisInstituto de Ciências Biológicas e Naturais
Profa. Dra. Karina F. D. Profa. Dra. Karina F. D. VicentineVicentine
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Síntese, Liberação e Degradação de Síntese, Liberação e Degradação de AchAch
MUSCARÍNICOSMUSCARÍNICOS
NICOTÍNICO
Gânglio
Supra Renal (Simpático)
Placa Motora (Somático)
Receptores colinérgicos
SNC; glandulas salivares e iris/musculo ciliarM5
SNCM4
“Glandular”“Glandular” - glândulas gastricas e salivares, ML do TGI, olho, vias 
aéreas, bexiga, vasos: endotélio e SNC
M3M3
“Cardíaco”“Cardíaco” – atrios, ML visceralM2M2
“Neuronal” SNC e glândulas gástricas e salivaresM1
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Receptor NicotínicoReceptor Nicotínico
Receptor Receptor MuscarínicoMuscarínico
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Principais Ações Fisiológicas - Muscarínico
Miose – acomodação curta distância (M3)
Bradicardia (M2)
Relaxamento dos 
esfíncteres do TGI, 
VB e urinário (M2)
Estimulação da 
contração da ML nos 
brônquios, TGI, VB, 
bexiga e ureteres e
motilidade intestinal (M3)
Estimulação de glândulas exócrinas 
(sudoríparas, mucosas, lacrimais); 
secreção gástrica, intestinal, pancreática 
(M1 e M3)
Vasodilatação 
mediada por NO
Principais Ações Fisiológicas - Nicotínico
Estimulação pósEstimulação pós--ganglionarganglionar
parassimpáticaparassimpática
Contração MuscularContração Muscular
Estimulação adrenalEstimulação adrenal
Estimulação pósEstimulação pós--ganglionarganglionar
simpáticasimpática
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AgonistasAgonistas
ou ou 
ColinomiméticosColinomiméticos
AgonistasAgonistas ColinérgicosColinérgicos
MIMETIZAM OS EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO NERVOSAMIMETIZAM OS EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO NERVOSA
Fármacos colinomiméticos
IrreversíveisReversíveis
Muscarínicos
Receptores
Nicotínicos
Neuromusculares Ganglionares
Ação Direta Ação Indireta
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DIRETADIRETA -- MESMO EFEITOSMESMO EFEITOS AchAch -- ATUAM DIRETAMENTE NO RECEPTORATUAM DIRETAMENTE NO RECEPTOR
Agonistas MuscarínicosAgonistas Muscarínicos
CarbacolCarbacol: ferramenta farmacológica
MetacolinaMetacolina: diagnóstico em hiperreratividade brônquica (ferramenta 
farmacológica)
BetanecolBetanecol
PilocarpinaPilocarpina
Colinomiméticos diretosColinomiméticos diretos
Agonistas MuscarínicosAgonistas Muscarínicos
PILOCARPINAPILOCARPINA: Glaucoma
Músculo constritor da pupila: importante para drenagem do humor aquoso
Contração do músculo ciliar – relaxa a tensão cristalino – abaulado –
redução distancia focal – acomodação (visão perto)
Agonista parcial (M3)
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Agonistas MuscarínicosAgonistas Muscarínicos
BETANECOL: esvazimento da Bexiga e aumento da motilidade intestinal
Seletivo para Muscarinico (M3)
Híbrido de carbacol e metacolina
Agonistas Agonistas NicotínicosNicotínicos
Nicotina (tabaco)Nicotina (tabaco)
Lobelina Lobelina ((lobélialobélia))
Dimetilfenilpiperazínio Dimetilfenilpiperazínio (DMPP)(DMPP)
Vareniclina
SuxametônioSuxametônio**
DecametônioDecametônio
Bloqueio por 
despolarização
* Relaxante muscular
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Colinomiméticos indiretosColinomiméticos indiretos
ANTICOLINESTERÁSICOS ANTICOLINESTERÁSICOS 
Efeitos Dose-dependentes: 
Desconforto abdominal (espasmos); 
diurese e defecação involuntária,
miose, 
contração muscular, 
↑ atividade glandular, 
constrição brônquica, 
bradicardia, 
parada respiratória - ÓBITO
X
Competidores Reversíveis e Irreversíveis deCompetidores Reversíveis e Irreversíveis de ColinesteraseColinesterase
Colinomiméticos indiretosColinomiméticos indiretos
ANTICOLINESTERÁSICOS ANTICOLINESTERÁSICOS 
Competidores Reversíveis da Competidores Reversíveis da ColinesteraseColinesterase
Tacrina (Ache e BuChe)
Donepezil (Ache)
Galantamina (Ache e BuChe)
Rivastigmina (Ache e BuChe)
DATDAT
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Colinomiméticos indiretosColinomiméticos indiretos
ANTICOLINESTERÁSICOS ANTICOLINESTERÁSICOS 
Competidores Reversíveis da Competidores Reversíveis da ColinesteraseColinesterase
�� EdrofônioEdrofônio* * -- diagnostico de diagnostico de miasteniamiastenia
�� NeostigminaNeostigmina* * -- IV reversão de bloqueio JNM e VO no IV reversão de bloqueio JNM e VO no tto miasteniatto miastenia
�� PiridostigminaPiridostigmina* * -- VO noVO no tto miasteniatto miastenia
�� Fisostigmina Fisostigmina ((eserinaeserina) ) –– colírio colírio tto tto glaucomaglaucoma
Efeitos colaterais: crise colinérgica (salivação, cólicas, lacrimejamento, bloqueio 
de despolarização gerando fraqueza muscular) - dessensibilização - paralisia 
muscular.
*Compostos quaternários de NH4
Miastenia gravisMiastenia gravis
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Miastenia gravisMiastenia gravis
Outros tratamentos: Plasmaférese e Imunossupressor
•• ParationParation e e Malation Malation 
• Diflos - Tto glaucoma (ação muito prolongada - altamente tóxico)
Substâncias voláteis e ↑ lipossolúveis - rápida penetração e acúmulo tecido 
adiposo
Gás do NervoGás do Nervo - morte rápida
•• EcotiofatoEcotiofato** -- Tto glaucoma. ↓ colinesterase total: efeitos sistêmicos
Colinomiméticos indiretosColinomiméticos indiretos
ANTICOLINESTERÁSICOS ANTICOLINESTERÁSICOS 
Competidores Irreversíveis deCompetidores Irreversíveis de ColinesteraseColinesterase
*Compostos quaternários de NH4
ORGANOFOSFORADOSORGANOFOSFORADOS
Reversão do efeitos colaterais muscarínicos - atropina
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Antagonistas Antagonistas 
ou ou 
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
AntagonistasAntagonistas ColinérgicosColinérgicos
Anticolinérgicos
Neuromusculares Ganglionares
Muscarínicos Nicotínicos
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Antagonistas Antagonistas MuscarínicosMuscarínicos
• Atropina ((dl hiosciamina))
MetronitratoMetronitrato de atropina (sem penetração no SNC)de atropina (sem penetração no SNC)
Atropa Atropa 
belladonnabelladonna
Aplicações clínicas: adjuvante anestésico (redução de secreção e 
broncodilatação); envenenamento por anticolinesterásico; tto da bradicardia
sinusal; antiespasmódico
Efeitos colaterais: boca seca, retenção urinária, visão turva
dose terapêutica praticamente desprovida de efeitos centrais
Antagonistas Antagonistas MuscarínicosMuscarínicos
• Escopolamina (Hioscina): antiespasmódico e cinetose
Datura stramoniumDatura stramonium
(figueira do diabo)(figueira do diabo)
Butilbrometo de escopolamina (infima lipossolubilidade – baixa ação SNC)
Hyoscyamus nigerHyoscyamus niger
((meimendromeimendro negro)negro)
Depressão SNC: sonolência; amnésia; diminui sono REM (sem sonhos)
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Antagonistas Antagonistas MuscarínicosMuscarínicos
• Ipratrópio: broncodilatador - tto Asma e DPOC. Tiotrópio (inalação)
• Pirenzepina: diminuição da secreção gástrica (M1)
• Ciclopentolato e tropicamida: dilatação da pupila e ciclopegia
• Diciclomina/dicicloverina: antiespasmódicos na síndrome do cólon 
irritavel e doença diverticular do colon
• Oxibutinina, tolterodina, darifenacina: tratamento da incontinência 
urinária (M3)
• Glicopirrolato: pré-anestésico (inibe formação de saliva)
Efeitos: Espasmolítico, retenção urinária, alívio de cólica biliar e renal, ↓ da motilidade
intestinal e do ureter , ↓ secreção glandular, midríase e paralisia da acomodação ocular
Bloqueadores Bloqueadores GanglionaresGanglionares
MECANISMOS:
•• INTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACHINTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACH
- sistema de captação de colina
- bloqueio do canal de cálcio
• DESPOLARIZAÇÃO PROLONGADA
• INTERFERÊNCIA NA AÇÃO PÓS-SINÁPTICA
HemicolínioHemicolínio
Nicotina (altas concentrações)
Hexametônio
Trimetafana
IV - redução de PA em cirurgias
Efeitos colaterais: Hipotensão; perda dos reflexos cardiovasculares, inibição de 
secreções, paralisia TGI e comprometimento da micção 
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Bloqueadores da Junção Bloqueadores da Junção NeuromuscularNeuromuscular
Não despolarizantesNãodespolarizantes
TubocurarinaTubocurarina
Pancurônio Pancurônio -- PipecurônioPipecurônio
Atracúrio Atracúrio –– Doxacúrio Doxacúrio –– CisatracúrioCisatracúrio -- MivacúrioMivacúrio
Vecurônio Vecurônio -- RocurônioRocurônio
DespolarizantesDespolarizantes
SuxametônioSuxametônio
Uso Clínico: Relaxamento muscularUso Clínico: Relaxamento muscular
Bloqueadores da Junção Bloqueadores da Junção NeuromuscularNeuromuscular
MECANISMOS
Uso de antilcolinesterásicos para volta da contração
Bloqueadores não 
despolarizantes 
competitivos
Bloqueadores despolarizantes
d-tubocurarina Ach
Fase I
Fase II Na+
succinilcolina
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Bloqueadores não despolarizantes
Bloqueio ganglionar e liberação de histamina*
Hipotensão e broncoconstrição
*
*
#
Botox Botox –– Mecanismo de açãoMecanismo de ação
INTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACHINTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACH
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Botox Botox –– Mecanismo de açãoMecanismo de ação
INTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACHINTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACH
Bloqueio da JNMBloqueio da JNM
Botox Botox –– Aplicações clínicasAplicações clínicas
INTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACHINTERFERÊNCIA NA LIBERAÇÃO DE ACH
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Farmacologia Farmacologia colinérgicacolinérgica