Antivirais - Aula 7

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ANTIVIRAIS
Vírus são parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam a maquinaria celular para sua replicação
Principal Preocupação	
Toxicidade seletiva
Análogos nucleosídicos (iododeoxiuridina e trifluridina)
Atuavam na síntese do DNA viral e DNA celular
NUCLEOSÍDEO
Principal Preocupação	
Toxicidade seletiva
Limitada a Famílias específicas (Herpesviridae)
Resistência (mutação)
Alvos terapêuticos
Enzimas fundamentais no ciclo de replicação viral
Rápido processo de replicação
Década de 80: viroses respiratórias (Influenza), infecções por herpesvírus, AIDS (HIV)
Alvos terapêuticos
Virucida
Adsorção
Desnudamento
Transcrição e replicação
Processamento proteico
Inibição brotamento
Alvos terapêuticos
ALVO
ANTIVIRAL
VÍRUS
Penetraçãoe desnudamento
Amantadina
Rimantadina
INFLUENZA A
Transcrição reversa
Zidovudina (AZT)
HIV
DNApolimerase
Aciclovir
HSV
Ganciclovir
CMV
Sínteseproteica
Fomivirsen
CMV
Síntesenucleosídeo
Ribavirina
RSV
Síntese proteína e liberação
IFN
HBV
HCV
Processamento protéico
Saquinavir
HIV
Liberação
Oseltamivirezanamivir
INFLUENZA A e B
Inativação
Nonoxinol-9
HIV
Pensando soluções
Terapia combinada em dois ou mais estágios
Desenvolvimento de drogas
Ensaio clínico
Ensaio clínico
Antivirais
Ruptura dos Vírus
Nonoxynol-9 
Envelopado: HSV, HIV
Ácido cítrico
Não-envelopado: rinovírus
Antivirais
Ligação
Anticorpos neutralizantes (ativos ou passivos)
Antivirais
Penetração e Desencapsidação
Compostos metilisoxazólicos [Arildona, Disoxaril, Pleconaril]
Não-envelopados (Picornavírus)
Aminas hidrofóbicas [Amantadina, Tromantadina, Rimantadina]
 Neutralizam o pH da vesícula endossômica inibindo a desencapsidação. Bloqueiam canal de H+
 Tromantadina – HSV
 Amantadina e Rimantadina – Influenza A
Enfuvirtida [Fuzeon]
 Peptídeo T20 inibe a ação da proteína de fusão viral gp41
Antivirais
Síntese de RNA
Guanidina
 Bloqueiam a síntese de RNA por ligação à proteínas virais essenciais a síntese de RNA.
 Não-envelopado (picornavírus)
Ribavirina
 Inibe biossíntese dos nucleosídeos, mRNA capping (Hepatites)
Isatin-b-tiosemicarbazona
 Induz degradação do mRNA nas células infectadas por poxvírus.
Interferon
 Aumenta degradação mRNA e bloqueia encaixe ribossomal (Hepatites)
 Antivirais
Replicação do Genoma
Os principais alvos são DNA polimerase dos Herpesvírus e a Transcriptase do HIV.
Análogo de nucleosídeos [Aciclovir, Azidotimidina]
Nucleosídeos com modificações de base, açúcar ou ambos. 
Estes são fosforilados por enzimas virais (quinase) e/ou celulares.
Análogos de nucleosídeos previnem elongação da cadeia e alteram o reconhecimento e pareamento de bases.
Resíduos de açúcar modificados: ACV, AZT, Ganciclovir, Lamivudina, Valaciclovir, Penciclovir.
Antivirais
Replicação do Genoma
Análogos de Pirofosfato [ácido fosfonofórmico]
Inibidores das polimerases dos Herpesvírus (CMV)
Inibidores não nucleosídicos [Nevirapina, Delavirdina, Efavirenz]
Não competitivos da transcriptase reversa
Antivirais
Síntese Protéica
IFN (inibe síntese viral)
 - Modificações pós-traducionais (fosforilação, proteólise, processamento de glicoproteína)
Montagem Viral e Liberação
Inibidores de proteases [Saquinavir, Ritonavir, Indinavir] – HIV
Inibição por competição
Zanamivir [Relenza] e Oseltamivir [Tamiflu]
Inibidores de neuraminidase de FLU A e B.
Influenza
Zanamivir
Antivirais
Estimuladores das Respostas Imunológicas Inatas
Imiquimod, Oligodesoxinucleotídeos CpG, Resiquimod
 Se ligam a receptores Toll-like. Induzem resposta inata de células dendríticas e macrófagos. Ativam Natural Killer.
IFN e seus Indutores
Infecções por Papiloma e Hepatite
Anticorpos (Estimulação de Ac)
 Passiva e ativa 
 Hepatite A, B, Influenza, Pólio, Rotavírus, Raiva, Sarampo, Caxumba, Rubéola, Febre amarela
Viroses que tem 
Tratamento Específico
HSV
Varicela-zoster
CMV
HIV
FLU A e B
RSV
HBV e HCV
HPV
Antivirais mais aprovados 
pelo FDA
Análogos nucleosídicos
São inibidores de polimerases virais
Ativadas pela fosforilação
Recomendação uso de HAART
Uso de mais de uma droga
Dúvidas?
morganabiologia@gmail.com
Literatura Recomendada
Jawets et al. Microbiologia Médica. 25ed. Lange, 2012.
Murray et al. Microbiologia Médica. 5ed. Elsevier, 2006.