Arboviroses - Aula 13

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• “arthropod borne virus”
• São doenças causadas por vírus transmitidas por 
artrópodes
• Definição da OMS: 
“vírus mantidos na natureza através da transmissão
biológica entre hospedeiros vertebrados suscetíveis por
artrópodos hematófagos, ou por transmissão transovariana
e possivelmente venérea em artrópodos.”
Conceito
• Arbovírus pertencem a três famílias
1. Flavivírus: Febre amarela, Dengue, Zika, Encefalite 
Japonesa.
2. Togavírus: Chikungunya, Encefalites equinas Leste, Oeste 
e Venezuelana.
3. Bunyavírus: Febre da Sandfly (mosquito pólvora), Febre 
do Vale Rift.
Famílias
• Vírus de ssRNA+ envelopados
Flaviviridae Togaviridae
Dengue Chikungunya
Febre amarela
Aspectos Gerais
TOMLINSON et al, 2009.
•Sorotipos
•Genótipos
Vírus da Dengue [VDEN]
• Receptores celulares
DC-SIGN
VDEN: 
Replicação
105
*Transfusão
**Vertical: início sintomas até 8d antes parto
VDEN: Transmissão
VDEN: Áreas de Risco
VDEN: Áreas de Risco
VDEN: 
Epidemiologia Ceará
VDEN: 
Epidemiologia Ceará
Percentual de isolamento para dengue por sorotipo viral, 2001 a 2014.
VDEN: Patogênese
imunopatogênese
Lei et al, 2001; Luplerdlop et al, 2006.
1. Ativação de linfócitos T e monócitos
2. Produção de mediadores solúveis
3. Superprodução de citocinas (IL-6)
4. Ac anti-plaquetas e Ac anti-células endoteliais (auto-imunes)
5. Extravasamento vascular
6. Aumento MMP-9
Formas Clínicas da 
dengue
Atende adequadamente 
as necessidades?
Classificação da Dengue 
(WHO, 2009)
Formas Graves de Dengue:
Hipóteses
•Halstead (1970): Anticorpos produzidos durante uma
infecção primária.
•Rosen (1977): Cepas mais virulentas e de maior potencial
epidêmico.
•Kourí (1987): Multicausalidade. Anticorpos contra o vírus
dengue e fatores de risco individuais.
Rico-Hesse et al., 
1990; Watts et al., 
1999
VDEN-2 Asiático nas Américas se relaciona com a 1ª
notificação de caso DHF em Cuba em 1981
Vorndam et al., 1994
VDEN-1 e 4 Jamaica possui alto potencial para causar
dengue grave.
*ADE: aumenta TNF-α, CD8s, IL-2, IL-1, PAF, IFN-γ. 
**Pecado antigênico original: Ativação de CD45RO
• Febre 1-2d / bifásico
• Cefaléia
• Dor retro-orbital
• Dor lombar
• Mialgia
• Artralgia
• Conjuntiva hiperêmica
• Rubor facial
• Anorexia
• Náusea
• Vômito
• Prostação
• *Sintomas respiratórios
• Rash
http://deguefever.co.in
Manifestações Clínicas 
da dengue
• Hepatite fulminante com hemorragia
• Cardiomiopatia
• Encefalopatia
• Falência de órgãos
• Hipovolemia
• Choque [8-24hs]
Omar LupiI; Carlos Gustavo CarneiroII; Ivo Castelo Branco
CoelhoIIIManifestações mucocutâneas da dengue*An. Bras.
Dermatol. vol.82 no.4 Rio de Janeiro July/Aug. 2007
Complicações da dengue:
Dengue grave (FHD)
1. Alteração vascular
2. Trombocitopenia
3. Distúrbios de coagulação
Mudanças hemodinâmicas na
dengue grave (FHD)
• Efusão pleural [80%] e peritoneal
• Apoptose células endoteliais
• Sistema Complemento
Síndrome do choque 
da dengue
•Leucocitopenia
•Plaquetopenia
•Aumento hematócrito
•Transaminases elevadas
Achados laboratoriais
Prova do laço
• Clínico-epidemiológico: anamnese
• RT-PCR ou qRT-PCR
• Isolamento viral C6/36 – IFI
• Imunohistoquímica
• Sorologia 
Arquivo pessoal, 2012
Diagnóstico da dengue
Pires-Neto
• Arboviroses
• Febres hemorrágicas virais
• Sarampo
• Rubéola
• Malária
• Leptospirose
• Ricketsia
Diagnóstico diferencial
• Monitorar alterações circulatórias
• Reposição hidroeletrolítica
• Monitorar alterações circulatórias
• Super hidratação=SARA!
• Transfusão sangue
• Não há antiviral ou vacina liberada
Tratamento e Prevenção
• Dra. Izabel Florindo Guedes
Vacina em Plantas - Ceará
• Sujeita à aprovação regulatória, a primeira vacina do mundo 
contra a dengue pode estar disponível no segundo semestre de 
2015
• Proteção diferente: DENV-1 50%, DENV-2 42%, DENV-3 
74% e DENV-4 77,7%
Vacina contra dengue 
Sanofi Pasteur
Controle Biológico
Controle Biológico
• Togaviridae
• Alphavirus
• ssRNA+
• África e Ásia
• Update: Américas
• Arbovirose
http://chikungunya.i
n
• 337 casos
• 87 confirmação laboratorial
• 38 casos importados
• Ceará – 4 casos importados
• Transmissão autóctone Oiapoque (AP), Feira de 
Santana, Riachão do Jacuípe(BA), Matozinhos (MG)
• Incubação 1-12d
• Febre
• Calafrio 
• Mialgia 
• Artralgia
• Rash
• Fotofobia
• Dor reto-orbital
• Naúsea
• Vômito
• Hemorragia 
• Rash: infiltrado linfocítico perivascular CD8+ e
extravasamento de eritrócitos
• Inflamação articulações: mononucleares: CD4+ e
macrófagos
• Hemorragia e Choque
• Leucopenia
• Linfocitose
• Anamnese
• RT-PCR
• Isolamento viral
• Sorologia
• Flaviviridae
• Único sorotipo, 7 genótipos
• África e América do Sul
Viremia inicial
• 3-7d
• Febre
• Calafrios
• Cefaléia
• Dor costas
• Fraqueza
• Náusea
• Bradicardia
Viremia Secundária
• Hepatite [icterícia]
• Insuficiência renal
• Hemorragia
Pedro Fernando da Costa Vasconcelos . Yellow Fever. Revista da 
Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 36:275-293, mar-abr, 2003
 Lesão necrótica: fígado, rins e coração
 Hemorragia TGI maciça
 Colapso circulatório
• Kupffer: degeneração acidófila - necrose
• Hepatócitos: necrose médio-zonal.
• Pouca inflamação - apoptose
• Ativação SC
• CID
• Plaquetopenia
• Aminotransferases elevadas
• TGF-β
• Corpúsculo de Councilman Rocha-Lima
• RT-PCR
• Isolamento viral
• Sorologia
• IF
• Suporte
• Vacina 17D [ID] – vírus atenuado
Importante na vacinação 
do viajante!
Paciente do sexo feminino, de 35 anos, residente às margens do Rio Negro no
Amazonas, apresentava febre, cefaléia, dor abdominal, vômitos e diarréia há 6 dias,
tornou-se ictérica há 24 horas, extremamente prostrada e sudorética há 6 horas.
Apresentava-se torporosa, pálida, ictérica e febril (40,2ºC). Não apresentava
sufusões hemorrágicas ou visceromegalias. Os exames complementares mostravam
TGO/AST de 2.200mUI/ml, TGP/ALT de 2.900mUI/ml, tempo de protrombina
com 20% de atividade e creatinina de 5mg/100ml. A paciente faleceu 24 horas após
a internação hospitalar. Portanto, esta paciente apresentou hepatite grave com
insuficiência hepática, insuficiência renal e choque. Exame anátomo-patológico
de fragmento do fígado da paciente mostrou hepatite medio-zonal e
hepatócitos contendo corpúsculos de Councilman-Rocha Lima.
Exame anátomo-patológico de fragmento do fígado da paciente
mostrou hepatite medio-zonal e hepatócitos contendo
corpúsculos de Councilman-Rocha Lima e o vírus ----- foi
isolado do sangue da paciente por inoculação em camundongos
recém-nascidos.
Mulher de 21 anos, branca, do lar, procedente de Jardinópolis, SP e gestante de 35
semanas. Procurou atendimento hospitalarqueixando-se de febre baixa, mialgias e
artralgias por uma semana. Há 3 dias referia vômitos e uma dispnéia que vinha se
agravando progressivamente nas últimas 24 horas quando também, surgiram
diarréia, dor hipogástrica e apresentou um episódio de hematêmese. Observou
redução no volume urinário. Ao exame, apresentava-se consciente, corada,
desidratada, febril (38,3ªC), dispnéica e com hiperemia conjuntival. A Fc era de
139 bpm e a PA 100 x 60mmHg. As bulhas eram taquicárdicas e não se observava
estase jugular. Os pulsos eram palpáveis. O abdome era gravídico, indolor à
palpação e comruídos presentes. Apresentava como exames complementares
saturação do O2 de 78,2%, hematócrito de 34%, plaquetas de 119.000/mm3,
leucopenia de 2.500/mm3, com linfocitose e presença de linfócitos atípicos,
TGO/AST de 55mUI/ml e creatinina de 1,5mg/100ml.
Ainda, a radiografia de tórax exibia extenso velamento misto bilateral. A
paciente foi submetida a parto cesárea, o nascituro encontrava-se em
parada cárdio-respiratória que foi revertida. Foi a óbito algumas horas
após o ato cirúrgico. Portanto, tratava-se de uma paciente grávida que
apresentava hemorragia digestiva, insuficiência renal e hipotensão. Também, teve
edema pulmonar com insuficiência respiratória. Esta paciente apresentou-se
plaquetopênica porém não exibiu a hemoconcentração própria da síndrome de
extravasamento capilar, talvez por encontrar-se muito anemiada pela gravidez e/ou
pela hemorragia digestiva. Devido ao sofrimento fetal indicou-se parto cesárea que
permitiu salvar o feto apesar do mesmo ter nascido em parada cárdio-respiratória.
Exame de fragmento hepático que mostrou hepatite de padrão mediozonal
e hepatócitos contendo antígenos de vírus ----- detectados por
imunohistoquímica. A paciente, também, apresentava IgG para ------ no
soro e IgM negativo.
morganabiologia@gmail.com
Dúvidas?
 Jawets et al. Microbiologia Médica. 25ed. Lange, 2012.
 Murray et al. Microbiologia Médica. 5ed. Elsevier, 2006.
 Figueiredo. Febres hemorrágicas por vírus no Brasil. Rev
Soc Bras MedTrop, 2006.
 Ceará. SESA. Disponível em 
http://www.saude.ce.gov.br/index.php/boletins
Literatura Recomendada