METABOLISMO DOS FARMACOS

Prévia do material em texto

LÍLIA CRISTINA 
ISMAEL FERREIRA 
REJANE FÉLIX 
SOLANGE UCHÔA 
VALESCA ARAÚJO 
 
 
 
 
 
 Essas reações de conjugação servem para 
aumentar a solubilidade de um fármaco para 
que ele possa ser eliminado 
 Os fármacos que causam essa ação são 
chamados de fármacos indutores. 
 
Esses fármacos que causam indução 
enzimática, aumentam sua própria 
metabolização, aumentando sua eliminação, 
portanto têm baixo tempo de ação. 
 
Pois eliminando mais do fármaco, ele 
permanece menos tempo, tendo menos tempo 
para causar o efeito desejado. 
 
 
 
 
 A estimulação da atividade das enzimas 
microssomais por medicamentos e outras 
substâncias representa importante problema 
clínico. 
 
 Drogas tais como analgésicos, 
anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais, 
sedativos e tranquilizantes estimulam a sua 
própria biotransformação e a de outras drogas. 
 
 Indução enzimática = Adm repetidas vezes => 
Estimula atividade enzimática => Aumento na 
síntese => Meia vida e tempo de ação 
reduzidos. 
' Droga + Receptores intracelulares => Estimula 
transcrição => Produção de enzimas. 
 
 São os chamados de fármacos inibidores. 
 
Causa baixa da metabolização dos fármacos, 
portanto há pouca eliminação e o tempo de 
ação aumenta. 
 
 
São fármacos que têm efeito prolongado. 
 
 
 Esta degradação se inicia quando todo 
fármaco administrado via oral é absorvido no 
trato gastrintestinal e, através da circulação 
porta, vai inicialmente para o fígado, onde é 
submetido à biotransformação e degradação, 
podendo ser completamente metabolizado e 
inativado, não atingindo níveis na circulação 
sistêmica na sua forma ativa. Um fármaco 
administrado via sublingual ou endovenosa 
não apresenta este efeito de primeira 
passagem, podendo ser usado para contornar 
este efeito, quando indesejável. 
 
 Absorção sistêmica acaba se tornando menor 
pois o fígado metaboliza algumas drogas em 
grande escala. 
Via Oral: Dose precisará ser bem maior do que 
por outras vias de adm. 
=> Situação imprevisível quanto ao 
comportamento do metabolismo frente ao 
fármaco (variações entre indivíduos). 
 
 
 Em alguns casos os fármacos administrados 
tornam-se biologicamente ativos somente após 
serem metabolizados e a forma original e 
inativa é chamada de pró-fármaco. 
 O fármaco antihipertensivo enalapril deve ser 
metabolizado para agir através de um 
metabólito ativo. O ácido acetilsalicílico 
apresenta atividade antiinflamatória e 
antiagregação 
 
 Através da bílis, o fígado excreta alguns fármacos 
que, por sua vez, penetram no tracto 
gastrointestinal e terminam nas fezes, no caso de 
não serem reabsorvidos no sangue nem 
decompostos. Pequenas quantidades de alguns 
fármacos também se eliminam na saliva, no suor, 
no leite materno e no ar expirado. 
 No caso de pessoas com doenças do fígado, pode 
ser necessário adaptar a administração de um 
fármaco que se elimina principalmente por este 
órgão. As análises para medir a função hepática 
(em relação ao metabolismo dos fármacos) são 
bastante mais complexas que as que medem o 
funcionamento do rim. 
 
AS DROGAS DIFEREM ACENTUADAMENTE 
NA SUA VELOCIDADE DE EXCREÇÃO 
PELOS RINS, COMEÇANDO DESDE A 
PENICILINA DEPURADA QUASE 
TOTALMENTE DEPOIS DE UMA ÚNICA 
PASSAGEM PELO RIM, ATÉ O DIAZEPAM 
QUE É DEDEPURADO DE FORMA MAIS 
LENTA. 
 MUITOS FÁRMACOS EXCRETADOS PELOS 
RINS COMPARTILHAM O MESMO SISTEMA 
DE TRANSPORTE, E PODE OCORRER 
COMPETIÇÃO ENTRE ELES, RESULTANDO 
EM INTERAÇÕES FARMACOLOGICAS. 
 A PROBENICIDA FOI DESENVOLVIDA COM 
O PROPÓSITO DE PROLONGAR A AÇÃO 
DA PENICILINA AO RETARDAR SUA 
EXCREÇÃO. 
 Três processos fundamentais para a 
eliminação do fármaco: 
 
 FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
 SECREÇÃO TUBULAR ATIVA 
 DIFUSÃO PASSIVA ATRAVÉS DO 
EPITÉLIO TUBULAR 
 
 
 
 
 Permite a passagem de líquidos e moléculas 
pequenas( glicose, sais, aminoácidos) 
 Não permite a passagem de solutos de grande 
massa molecular( proteínas, hemáceas, 
glóbulos brancos, etc.) 
 
 
 
QUALQUER MÓLECULA LIVRE, ISTO É, QUE 
NÃO ESTEJA LIGADA A PROTEÍNA 
PLASMÁTICA, É EXCRETADA. 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: ISSO SE A CARGA, TAMANHO OU A FORMA 
DA MOLÉCULA NÃO IMPEDIR. 
 A secreção tubular atua em direção 
oposta à reabsorção. 
 As substâncias são 
transportadas do interior dos capilares 
para a luz dos túbulos, de onde são eliminadas 
pela urina. 
 Os processos de secreção mais importantes 
estão relacionados à secreção tubularde íon 
hidrogênio, potássio e amônia. 
Os processos de reabsorção e de secreção 
ativa dos túbulos distais são influenciados 
por hormônios, pela quantidade total 
de solutos, pela dieta, pelo equilíbrio ácido- 
base e pelo fluxo do filtrado. 
 As células de túbulos contornados proximais 
transportam ativamente certas substâncias do 
plasma para a urina tubular através de 
sistemas de transporte específicos. Os 
mecanismos celulares de transporte renal 
envolvem um sistema de transporte para 
ânions orgânicos, um sistema de transporte 
para cátions orgânicos e um transportador de 
múltiplas drogas ou P-glicoproteína (Pgp). 
 
 o volume plasmático de onde foi removida e excretada uma 
substância X por minuto. 
 A depuração plasmática geral está relacionada à “limpeza” do 
plasma levando à produção da urina. 
 O glomérulo renal recebe o plasma sanguíneo. Uma fração do 
plasma continua no sangue e sai pela arteríola eferente e outra 
parte é filtrada no glomérulo, levando à produção da urina. 
 A depuração renal é um fenômeno em que a fração filtrada do 
plasma é transformada em filtrado glomerular e depois em urina. 
Sendo assim, em relação à concentração plasmática, substâncias 
eliminadas pelo rim apresentam um clearance maior do que as 
não eliminadas. Por outro lado, substâncias pouco ou não 
eliminadas na urina, como os metabólitos em geral, possuem 
baixo clearance, uma vez que sua concentração plasmática é 
superior à concentração de substâncias presentes na urina. 
 Clearance de x = fluxo urinário X concentração de x na urina / 
concentração de x no plasma. 
 
É a evolução que o medicamento faz no 
organismo, ou seja, etapas que a droga sofre 
desde a administração até a excreção 
 ABSORÇÃO 
 DISTRIBUIÇÃO 
 METABOLISMO 
 ELIMINAÇÃO 
Fase 1. Absorção: A absorção de um medicamento pode 
depender da integridade do aparelho disgestório como 
do pH gástrico e da velocidade do trânsito intestinal, 
podendo prolongar ou abreviar o tempo de contato 
com as células intestinais (enterócitos) do jejuno. 
 É o processo pelo qual o medicamento, principalmente 
administrado por via oral, intramuscular ou retal, 
chegam, sem sofrer alterações, ao meio tissular, de 
onde se distribuirão pelo corpo, em geral atrtavés do 
sangue. 
 
 Fatores que influenciam a absorção: características 
físico-químicas da substância ativa, propriedades da 
formulação farmacêutica e processos fisiológicos 
característicos do paciente 
 
Fase 2. Distribuição: Uma vez absorvido, o 
medicamento necessita atingir o local onde se 
dará a sua ação. A distribuição do 
medicamentos é influenciada por diversos 
fatores como: pela afinidade por lípideos; pela 
afinidade do medicamento pela água 
(hidrossolúvel); pelas proteínas plasmáticas 
(especialmente albumina) que funcionam como 
reservatório e transportadoras de drogas no 
plasma; pelo nível da ligação dos 
medicamentos as proteinas plasmáticas e pela 
capacidade cardiocirculatória (cardiopatia). 
Fase 3. Metabolísmo/Biotransformação: 
 Freqüentemente, elas ocorrem em seqüência, 
mas, não invariavelmente,e, consistem em 
reações enzimáticas que normalmente 
acontecem no fígado. O retículo 
endoplasmático da célula hepática é 
degradado em fragmentos muito pequenos. 
 A biotransformação realizada pelo fígado é 
menos importante para as drogas polares 
(ionizadas), tendo em vista que estas 
atravessam mais lentamente a membrana 
plasmática do hepatócito do que as não 
polares. 
 . 
Fase 4. Eliminação: A última etapa 
farmacocinética é a de eliminação ou excreção 
da droga inatura ou inativada como produtos 
do metabolísmo. A grande maioria dos 
fármacos tem eliminação renal, porém, existem 
eliminação, pelo trato gastrointestinal, pelos 
pulmões e pelas secreções da pele (sudorese). 
A depuração global de um fármaco (CL) é o 
volume de plasma contendo a quantidade total 
do fármaco que é removido do organismo na 
unidade de tempo. 
Velocidade de eliminação do fármaco= C xCL 
C= Concentração plasmática 
 MODELO 1 – O corpo é visto como um único 
compartimento central onde a droga penetra e 
onde ela sai 
 MODELO 2 – O corpo é visto como um 
compartimento central(sangue) e um 
periférico(tecidos) 
 A velocidade de absorção de um fármaco está estreitamente 
relacionada ao tempo necessário para que o fármaco atinja o 
seu nível plasmático efetivo e conforme a natureza da 
substância ingerida por via oral, absorção se dá em 
diferentes locais do trato digestivo. Assim, substâncias 
altamente lipossolúveis são absorvidas já pela mucosa bucal. 
Entre os fármacos mais utilizados por esta via, citam-se os 
nitratos e os nitritos, em formulações sublinguais para o 
tratamento de angina do peito. O segmento terminal do 
intestino grosso, o reto, também pode servir como local útil 
para administração de drogas, particularmente quando a via 
oral é inadequada. Esta via protege sensivelmente as drogas 
não apenas de alterações, mas também das reações de 
biotransformação que ocorrem no fígado. Entretanto, a 
absorção por esta via é freqüentemente irregular e 
incompleta e muitas drogas causam irritação da mucosa 
retal. 
AGRADECEMOS A ATENÇÃO. 
OBRIGADA!