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03/07/2015 1 Universidade Federal de Pernambuco Centro de Ciências Biológicas Departamento de Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia HIPNOSEDATIVO Odair Alves da Silva Recife 2014 Introdução Os distúrbios do sono são caracterizados globalmente pela dificuldade em iniciar e manter o sono e incluem: 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 2 • Distúrbios do sono (intrínseco, extrínseco e relacionado com o ritmo circadiano) Dissonias • Sonambulismo, sonilóquios e os terrores noturnos Parassonias • Esquizofrenia, depressão, ansiedade crônica generalizada, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo e síndrome do estresse postraumático. Distúrbios do sono associados com condições psiquiátricas • Doenças cerebrais degenerativas, demência, início da epilepsia durante o sono e dor de cabeça noturna Distúrbios do sono associados com doenças neurológicas Introdução 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 3 Fármacos hipnosedativos O hipnótico ideal é uma droga que: – Reduz a latência do sono de forma rápida e previsível, – Mantém o sono por um período de 7-8 h, – Evita despertares frequentes e preserva arquitetura do sono. – Não gera efeitos adversos imediatos ou tardios. – Não produz abuso, tolerância ou dependência física após a administração. 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 4 Fármacos hipnosedativos Os principais fármacos hipnosedativos agem sobre o sistema Gabaérgico do sistema nervoso central. Esse sistema é formado pelo neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) e seus receptores. 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 5 HIPNOSEDATIVOS • Benzodiazepínicos (BZD) • Barbitúricos • Novos hipnosedativos não-BZD (drogas Z) • Melatoninérgicos • Outros Fármacos hipnosedativos Benzodiazepínicos 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 6 - Alteram muito a arquitetura do sono; - ↑ estágio 2; - ↓ estágios 3 e 4 (NREM); - ↓ REM, ↑ o número de REM; Fármacos hipnosedativos Barbitúricos – São depressores não seletivos do sistema nervoso central, com ação sobre os receptores GABAA. – Alguns são indutores ou inibidores do citocromo P450. 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 7 Fármacos hipnosedativos Barbitúricos 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 8 Fármacos hipnosedativos Drogas Z São novos sedativos não BZD. – Pouca alteração na arquitetura do sono – Não induzem tolerância/dependência – Mínima atividade relax. muscular e anticonvulsivante. 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 9 • Zopiclona e eszopiclona Ciclopirrolonas • Zolpidem Imidazopiridinas • Zaleplon Pirazolopirimidinas Fármacos hipnosedativos Melatoninérgicos Ramelteon e Agomelatina - agonistas com alta seletividade para receptores de melatonina MT1 e MT2 localizados no núcleo supraquiasmático e que estão envolvidos na indução do sono e regulação do ciclo vigília-sono. 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 10 Fármacos hipnosedativos Outros Fármacos – ATC e atípicos, antipsicóticos, anti-histamínicos (H1); - possuem ação hipnosedativa por conta de aus ações sobre receptores 5-HT2, H1 e α1 no sistema nervoso. – Hidrato de coral - O hidrato de cloral é convertido no fígado pelo álcool desidrogenase em tricloroetileno, o qual tem propriedades hipnóticas com mecanismo semelhante aos barbitúricos. Cl3C–CH(OH)2 → Cl3C-CH2OH (tricloroetanol, t1/2= 8 h) Ef. adversos: Irritação do TGI (náuseas, vômitos), sabor desagradável (uso oral). 03/07/2015 11:04 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 11 Referências bibliográficas HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 11ª ed. FARMACOLOGIA - RANG, DALE & RITTER (4a e 5a ed) Português. FARMACOLOGIA - KATZUNG (9ª ed) Português. 03/07/2015 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 12
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