Fármacos para Úlceras e Refluxo

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10/11/2015
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Profa Michelly Cristiny Pereira
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
ANTIULCEROGÊNICOS
Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências Biológicas
Alterações no equilíbrio do Trato Gastrointestinal
 Secreção de suco gástrico
Motilidade gástrica
 Secreção de muco protetor
MECANISMOS SECRETORES X PROTETORES
FÁRMACOS = 2 CLASSES
REDUZEM ACIDEZ GÁSTRICA
PROMOVEM DEFESA DA MUCOSA
FÁRMACOS: Distúrbios do TGI
 Ulceras pépticas : gástrica ou duodenal
 DRGE: Doença do Refluxo gastro-esofágico
 Lesão da mucosa relacionada ao estresse
 Síndrome Zollinger-Elisson = tumor células gastrina
 Vômito, náuseas
 Diarreia ou constipação
 Doenças intestinais crônicas
 Sistema biliar: cálculos biliares
Revisando: eixo gastrina-ECS-PARIETAL
Revisando: eixo gastrina-ECS-PARIETAL
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Fármacos para tratar Úlceras e Refluxo
3 categorias
- fármacos para inibir ou neutralizar a secreção de 
ácido gástrico
- tratamento da infecção H.pylori
- Fármacos que protegem mucosa
Fármacos para inibir ou neutralizar a 
secreção de ácido gástrico
1- Antagonistas do receptor 
H2 (HISTAMINA)
2- Inibidores da bomba de 
prótons
3- Antiácidos
x
x
x
 Inibem competitivamente ligação histamina
 Inibem secreção gástrica estimulado pela histamina e 
gastrina (basal e estimulada por alimentos)
 Diminui também volume secreção gástrica e pepsina
Antagonistas do receptor H2 (HISTAMINA)
FAMOTIDINA
Antagonistas do receptor H2 (HISTAMINA)
x 2 MECANISMOS
 Bloqueio do 
receptor H2
 Efeito diminuído 
da gastrina e 
Ach quando 
antagonista 
está ligado.
 INDICAÇÕES CLÍNICAS
- Doença ulcerosa péptica
- Doença por Refluxo gastroesofágico
- Dispepsia não-ulcerosa
- prevenção sangramento gastrite relacionada ao 
estresse
Antagonistas do receptor H2 (HISTAMINA)
 Administrados por via oral: bem absorvidos;
- famotidina: não apresenta formulação para 
intravenoso e muscular
 Cimetidina, ranitidina e famotidina = metabolismo hepático 
de 1ª passagem = biodisponibilidade de 50%
Meia-vida: 1.1 – 4 horas
 duração depende da dose
 Posologia variável (função do distúrbio)
 Depuração: metabolismo hepático, filtração glomerular, 
secreção tubular renal
 Dose reduzida: insuf renal e idosos
Antagonistas do receptor H2 (HISTAMINA)
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Antagonistas do receptor H2 (HISTAMINA)
Antagonistas H2 INIBEM SECREÇÃO ÁCIDA DE MODO LINEAR E 
DEPENDENTE DA DOSE
SÃO ALTAMENTE SELETIVOS (Não afeta receptores H1 e H3)
Antagonistas do receptor H2 (HISTAMINA)
• Efeitos adversos raros (<3% dos pacientes)
- diarreia, tontura, alopecia, dores musculares
* cimetidina: - confusão por via intravenosa e em 
idosos; 
homens = ginecomastia, diminui função sexual 
(afinidade por receptores androides)
inibe p450 = AUMENTA metabolismo de outros 
fármacos
• Atravessam a placenta = evitar uso durante gravidez; 
amamentação também
• Infusão venosa: lentamente = evitar bradicardia e 
hipotensão (bloqueio H2 cardíaco)
Antagonistas do receptor H2 (HISTAMINA)
Antagonistas H2 INIBEM 
SECREÇÃO ÁCIDA DE MODO 
LINEAR E DEPENDENTE DA DOSE
SÃO ALTAMENTE SELETIVOS 
(Não afeta receptores H1 e 
H3)
Fármacos para inibir ou neutralizar a 
secreção de ácido gástrico
1- Antagonistas do receptor 
H2 (HISTAMINA)
2- Inibidores da bomba de 
prótons
3- Antiácidos
x
Inibidores da bomba de prótons 
• Introdução final década 
de 80
• Entre os fármacos mais 
prescritos no mundo
• Notável eficácia e 
segurança
• Papel principal no 
tratamento dos distúrbios 
ácido-pépticos
dexlansoprazol
Inibidores da bomba de prótons Benzimidazólicos
substituídos
Bases fracas 
lipofílicas
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 INDICAÇÕES CLÍNICAS
1- DOENÇA POR REFLUXO GASTROESOFÁGICO
2- DOENÇA ULCEROSA PÉPTICA
- úlceras associadas a H.pylori
- úlcera associada ao uso de AINES
3- PREVENÇÃO DA RECORRÊNCIA DE SANGRAMENTO DAS ÚLCERAS 
(omeprazol oral 40mg duas vezes por dia ou infusão intravenosa
4- DISPEPSIA NÃO ULCEROSA
5- PREVENÇÃO DO SANGRAMENTO DA MUCOSA RELACIONADO AO 
ESTRESSE: omeprazol oral sonda nasogástrica
6- GASTRINOMA E OUTROS DISTÚRBIOS DE HIPERSECREÇÃO
Inibidores da bomba de prótons Inibidores da bomba de prótons 
• Inibem irreversivelmente bomba H+K+ATPase = ligação 
dissulfeto covalente (forma ativa do fármaco) = SELETIVA
• Diminui secreção de ácido gástrico basal (em jejum) e 
estimulado pelo alimento 
• Administração: via oral (pró-fármacos inativos)
- cápsulas com grânulos revestimento entérico para 
evitar degradação (meio ácido)
- absorvido = c. sanguínea =células parietais
- esomeprazol e pantroprazol: formulações intravenosas= 
infusão contínua
 Meia-vida: ~ 1 hora
- dose única afeta secreção gástrica por 2-3 dias
- se acumula nos canalículos 
 Dose diária: efeito antisecretor por até 5 dias
 Metabolização: hepático sistêmico e 1ªpassagem
Inibidores da bomba de prótons
Biodisponibilidade 
reduzida em até 
50% pelo alimento
Administração: 1 hora 
antes da refeição
Duração da inibição dura 24 horas
Inibe 90-98% 
da secreção 
em 24h
15% 
necessitam 
de 2 doses 
diárias
Efeitos Adversos: SEGUROS!!!
- 1-5%: cefaleia, diarreia , rashes, dor abdominal
- cautela pacientes com hepatopatologias ou mulheres 
grávidas ou amamentando; mas NÃO são teratogênicos;
- diminui vitamina B12 tratamento prolongado
- diminui absorção de Ca+? = osteroporose
- pode aumentar infecções (Salmonella, Shigela), 
pneumonia? = secreções ácidas: proteção
- aumento dos níveis de gastrina (HIPERGASTRINEMIA) = efeito 
retroalimentação = hiperplasia céls ECL; efeito rebote secreção 
HCl
- pode mascarar sintomas ca gástrico
Inibidores da bomba de prótons 
Inibidores da bomba de prótons 
Outro problema em decorrência da 
diminuição da acidez gástrica:
Pacientes infectados com H.pylori
- supressão da acidez: aumenta inflamação 
crônica no corpo gástrico e diminui 
inflamação no antro.
- inflamação aumentada= acelerar atrofia 
das gls gástricas e metaplasia intestinal; 
formação de pólipos benignos em alguns 
indivíduos
Risco adenocarcinoma
gástrico
?
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Inibidores da bomba de prótons 
REDUÇÃO ACIDEZ 
PODE ALTERAR 
ABSORÇÃO DE 
ALGUNS FÁRMACOS
CETOCONAZOL, 
ITRACONAZOL, 
DIGOXINA, 
ATAZANAVIR
TODOS INIBIDORES 
SÃO METABOLIZADOS 
PELOS CITOCROMO 
P450
Omeprazol: inibe 
metabolizmo da 
varfarina, diazepam, 
fenitoína, clopidrogel
Lansoprazol intensifica 
depuração de 
teofilina
Rabeprazol e pantoprazol = NÃO TEM 
INTERAÇÕES SIGNIFICATIVAS
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Fármacos para inibir ou neutralizar a 
secreção de ácido gástrico
1- Antagonistas do receptor 
H2 (HISTAMINA)
2- Inibidores da bomba de 
prótons
3- Antiácidos 
x
 Não tratam causa, e SIM alivia sintomas
 Forma mais simples de tratar secreção excessiva de ácido
 Bases fracas - Neutraliza diretamente o ácido
 Inibi enzima péptica = cessa em pH 5.0
 Muitas formulações contém alta concentração de sal = 
evitar quem tem restrição alimentar
 Bicarbanato de sódio: reage com HCl = CO2= eructações; 
alcalose metabólica (em altas doses)
Antiácidos 
Antiácidos 
TIPOS:
• Hidróxido de magnésio: pó insolúvel; forma cloreto de magnésio no estomago; não 
produz alcalose sistêmica; Mg pouco absorvido no intestino
• Trissilicato de magnésio: pó insolúvel reage lentamente com o suco gástrico: 
cloreto de magnésio e sílica coloidal; efeito antiácido prolongado
• Gel de hidróxido de alumíno: forma cloreto de alumínio estomago; eleva pH suco 
gástrico para 4.0, adsorve pepsina
• Hidróxido de alumínio coloidal: combina com fosfatos e aumentaeliminação de 
fosfatos nas fezes e diminui eliminação pela urina = pacientes com insuf renal é bom
• Alginatos ou simeticona: combinados aos antiácidos; aumenta viscosidade e 
aderência do muco = barreira protetora; simeticona: antiespumante = evita distensão 
abdominal e flatulências
Resumindo ...
Fármacos para tratar Úlceras e Refluxo
3 categorias
- fármacos para inibir ou neutralizar a secreção de 
ácido gástrico
- tratamento da infecção H.pylori
- Fármacos que protegem mucosa
TRATAMENTO DA H. pylori
= fator causal: H. pylori
= erradicação da infecção e 
promover fechamento rápido e 
duradouro das ulceras
= fator de risco para ca gástrico 
TERAPIA TRÍPLICE: 1-2 SEMANAS
• Inibidor bomba de prótons
• 2 antibióticos: Amoxilina e 
metronidazol (Flagyl)
• Ou claritromicina
• Bismuto: protege mucosa
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 Inibidor de bomba de prótons: 2x ao dia
 Claritromicina: 500mg - 2x ao dia
 Amoxilicina: 1g - 2x ao dia
Ou metronidazol: 500 mg – 2x ao dia
TRATAMENTO DA H. pylori Fármacos para tratar Úlceras e Refluxo
3 categorias
- fármacos para inibir ou neutralizar a secreção de 
ácido gástrico
- tratamento da infecção H.pylori
- Fármacos que protegem mucosa
Fármacos que protegem mucosa
CITOPROTETORES
 AUMENTA mecanismos endógenos de proteção
 Barreira física sobre a superfície da ulcera
SUBSALICILATO DE BISMUTO
• Efeitos tóxicos sobre o bacilo, impede 
aderência à mucosa
• Inibe enzimas proteolíticas da 
bactérias
• Capa protetora contra ácido e 
pepsina; estimula secreção 
bicarbonato, PGEs
• Pouco absorvido; 99% fezes; se 
eliminação renal estiver 
comprometida= concentrações 
elevadas: encefalopatias
• Efeitos adversos: náuseas, vômito, 
escurecimento língua e fezes
SUCRALFATO
• Complexo hidróxido alumínio e sacarose 
sulfatada
• Libera Alum em presença de ácido
• Complexo residual: carga negativa= se liga a 
grupos catiônicos de proteínas
• Forma géis complexos com muco= diminui 
degradação do muco pela pepsina e limita 
difusão H+
• Inibe ação da pepsina e estimula secreção 
muco, bicarbonato e prostaglandinas
• Estomago: produto polimerizado: bezoar=
crosta presa no estômago
Fármacos que protegem mucosa
CITOPROTETORES
SUCRALFATO
• Administração via oral: 1g 4x ao dia
• Exigem meio acido para ativação: 
antiácidos concomitantes reduzem sua 
eficácia
• Diminui absorção de outros fármacos
- antibióticos fluorquinolonas
- teofilina
- tetraciclina
- digoxina
- amitriptilina
• Efeitos adversos: POUCOS, pouco 
absorvido: constipação;
menos comuns: boca seca, náusesas, 
cefaleias...
Indicados para pacientes em terapia 
intensiva com risco de sangramento 
gastrointestinal superior
Fármacos que protegem mucosa
CITOPROTETORES
MISOPROSTOL
• Análogo prostaglandina E1
• Administração: via oral, meia-vida 30 
min = 3-4 vezes ao dia; excretado urina
• Indicados: cicatrização de úlceras e 
para prevenir lesão gástrica (uso 
crônico dos AINES)
• Age nas células ECS e célula parietal: 
inibe secreção ac gástrico basal , 
induzida por alimentos, gastrina e 
cafeína
• Aumenta fluxo sanguíneo e secreção de 
muco e bicarbonato
Efeitos adversos: diarreia, 
cólicas abdominais, contrações 
uterinas = NÃO pode ser usado 
na gravidez
Referências recomendadas
• HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. GOODMAN & GILMAN As Bases 
Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 11ª ed. 2006.
• KATZUNG, B.G. Farmacologia Básica e Clínica. Guanabara-Koogan, 10ª ed. 
2007.
• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; GARDNER, P. Farmacologia. Elsevier, 7ª 
ed. 2011.
• SILVA, PENILDON. Farmacologia. Editora Guanabara Koogan, 7a edição, 
2010.