Aula 5 - Antihepertensivos + IECA (Bruno)

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10/7/2013
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AntiAnti--hipertensivoshipertensivos
Bruno AndradeBruno Andrade
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCOUNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDECENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICASDEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
QUÍMICA FARMACÊUTICA II QUÍMICA FARMACÊUTICA II 
RECIFE, 2013
HipertensãoHipertensão
Comprometimento entre Comprometimento entre 
vasoconstricção e vasodilataçãovasoconstricção e vasodilatação
Aumento da Pressão Aumento da Pressão 
ArterialArterial
Prejuízo na irrigação dos Prejuízo na irrigação dos 
tecidostecidos
Danos aos órgãos Danos aos órgãos 
irrigadosirrigados
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Controle da HipertensãoControle da Hipertensão
Tratamento medicamentoso da HipertensãoTratamento medicamentoso da Hipertensão
Os diuréticos: a) Diuréticos osmóticos
b) Inibidores da anidrase carbônica
c) Tiazidas e derivados
d) Diuréticos de alça
e) Poupadores de potássio
Os Beta-bloqueadores
Os Bloqueadores dos canais de cálcio
Os Inibidores da ECA
Os Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II
Nifedipina
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BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores
Propranolol
Bloqueio dos receptores β1 e β2 com 
igual afinidade
Contra-indicação na asma e na 
bronquite, devida ao bloqueio β2
Baixa biodisponibilidade oral (cerca de 
25%)
BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores
Substituintes na posição para do anel são determinantes
na seletividade β1 e também afetam a absorção, a
excreção e o metabolismo dos β- bloqueadores
Com exceção do propranolol, todos são antagonistas β1
cardiosseletivos
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BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores
Estabilidade Metabólica Associada com Estabilidade Metabólica Associada com 
Melhoria da Seletividade farmacológicaMelhoria da Seletividade farmacológica
Rápida hidrólise da função éster
O derivado ácido formado é 
muito menos ativo que o esmolol
infusão intravenosa quando se deseja 
um bloqueio β de curta duração
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Inibidores da ECA
Sistema Renina-Angiotensina
• Angiotensinogênio:
– É uma glicoproteína, cuja síntese pode ser 
estimulada por: inflamação, insulina, 
estrogênio, glicocorticóides.
– Substrato para a formação da angiotensina I
Inibidores da ECA
Sistema Renina-Angiotensina
• Renina:
– É uma protease, produzida pelo rim e 
armazenada nas células justaglomerulares.
– Transforma angiotensinogênio 
(glicoproteína produzida no fígado) em 
angiotensina I. Ela cliva a ligação entre os 
resíduos 10 e 11 na extremidade 
aminoterminal do angiotensinogênio.
– Liberação :
» Redução de NaCl;
» Barorreceptores intra-renais;
» Receptores B-adrenergicos.
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Inibidores da ECA
Sistema Renina-Angiotensina
• Enzima conversora de 
angiotensina(ECA):
– Glicoproteína presente no plasma e nos 
tecidos (maior quantidade no pulmão)
– Angiotensina I Angiotensina II
Inibidores da ECA
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Inibidores da ECA
Inibidores da ECAInibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
1- Inibidores da ECA que contêm radical sulfidrila e se ligam
ao íon zinco por meio de um tiol. Incluem-se aqui o captopril e
seus análogos, como rentapril, pivalopril e zofenopril
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
2- Inibidores da ECA com radical dipeptídeo carboxialquil, que
se ligam ao zinco por uma de suas funções carboxílicas. É a
maior classe de inibidores da ECA, incluindo enalapril,
ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril, trandolapril e
quinapril
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
3- Inibidores da ECA contendo fósforo, que se ligam ao íon
zinco por seu radical fosfínico. Incluem-se nesse grupo o
fosinopril
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
Inibidores da ECA
• Relação Estrutura-Atividade
– Particularidades:
• Captopril – 1º inbidor da ECA utilizado (1ª 
geração);
A presença do grupo tiólico é, em parte, 
responsável pela maior reações de 
hipersensibilidade.
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Inibidores da ECA
• Melhoramento de fármacos –
modificações moleculares
– Pró-fármaco
• Processo de ativação: Esterase (fígado)
ENALAPRILATE
HIDRÓLISE
Inibidores da ECA
• Relação Estrutura-Atividade
– Particularidades:
• Ramipril – derivado do enalapril, convertido a 
fosinoprilat;
Além de ligação prolongada, possui dissociação 
bifásica (ação 24hs);
Apresenta atividade tanto no sistema circulatório 
quanto nos tecidos.
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• Nova classe de Anti-hipertensivos, anos 90;
• Partilha algumas propriedades com IECAs;
• Não interfere na degradação das cininas;
• AT1- seletivos: bloqueiam só AT1;
• Antagonistas balanceados: bloqueiam AT1 e
AT2
Antagonistas do 
receptor da AII 
Antagonistas dos Receptores da Antagonistas dos Receptores da AngiotensinaAngiotensina IIII
Inibem a ligação da angiotensina II com os receptores AT1,
impedindo assim a vasoconstricção
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