Aula 2 - Cardiotônicos

Prévia do material em texto

Fármacos Ativos nas 
Patologias Cardiovasculares
- Maior causa de morte (51% nos EUA)
- Causas: Defeitos congênitos,
Doenças,
Hábitos adquiridos
FATORES QUE PREDISPÕEM A DOENÇAS CARDIOVASCULARES
QUAIS FATORES PODEM SER ALTERADOS ?
Fármacos mais utilizados
1.Doenças Coronárias:
Vasodilatadores coronários e beta-bloqueadores
2. Insuficiência Cardíaca:
Cardiotônicos e Diuréticos
3. Arritmias: Antiarrítimicos
4. Hipertensão arterial sistêmica: Anti-hipertensivos
Cardiotônicos
Aumentam a força contrátil miocárdica
(inotropismo positivo), promovendo elevação do 
volume de sangue ejetado e consequentemente 
alterando o aporte de oxigênio e nutrientes que 
chegam aos tecidos e órgãos periféricos.
ICC – resulta da incapacidade do 
coração bombear sangue suficiente para 
suprir a demanda metabólica periférica.
Sintomas: Fadiga, baixa tolerância a 
pequenos esforços, edema periférico.
Principais grupos de Carditônicos
Glicosídeos
digitálicos
Inibidores da 
fosfodiesterase III 
(Anrenona)
Forscolina
(Diterpeno)
Agonistas β-adrenérgicos
(Catecolaminas endógenas)
Gilcosídeos Digitálicos
• Digitalis spp. (Família da Dedaleira)
• 1775 – Withering: “Controla a movimentação do 
coração de um grau jamais observado com 
qualquer outro remédio...”
• 1835 – Digitalis purpurea
Gilcosídeos Digitálicos
Características
Gilcosídeos Digitálicos
A-B (cis)
B-C (trans)
C-D (cis)
Núcleo CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO
Principais Glicosídeos Cardiotônicos
γ- Butirolactona -α-β-
insaturada
δ- Pirona
Anel de 5 membros Anel de 6 membros
Origem vegetal Origem animal
Digitoxina, Digoxina, Lanatosídeo C, 
Ouabaína, Estrofantina K, etc.
Cilarina, Bufotoxina
Principais Glicosídeos Cardiotônicos
- Porção glicosídica ligado a
hidroxila do C3.
1- β-D-Digitoxose
2- β-D-Glicose
3- β-L-Ramnose
4- β-D-Cimarose
Principais Glicosídeos Cardiotônicos
1- β-D-Digitoxose
2- β-D-Glicose
3- β-L-Ramnose
4- β-D-Cimarose
LANATOSÍDEO B = A + OH (C-16)
LANATOSÍDEO C = A + OH (C-12)
Principais Glicosídeos Cardiotônicos
Mecanismo de ação dos Digitálicos
Mecanismo de ação dos Digitálicos
Mecanismo de ação dos Digitálicos
Inibição da Na+/K+ ATPase
Inibição da troca de 
Na+intracelular e K+ extracelular
Aumento de Na+ intracelular 
e K+ extracelular
Aumento do ciclo sódio / cálcio
Aumento da contratilidade
● Aumento força de contração → Aumenta o Débito cardíaco → Diminui a 
pressão de enchimento diastólica → Diminui o tamanho do coração
Mecanismo de ação dos Digitálicos
- Mecanismo de contração do músculo Cardíaco
● Aumento nos níveis de Cálcio intracelular → Cálcio se liga a troponina →
Impede a inibição da contração (troponina/tropomiosina) → Permite a ligação 
actina/miosina → Contração muscular.
Relação Estrutura-Atividade
- 0H, =O, -O-, insaturação (estrutura 
básica) → Diminuição da atividade 
inotrópica positiva
- 0H, em C14 e junção dos ciclos A-B e 
C-D (cis) são essenciais para 
atividade.
POTÊNCIA
Glicosídeo + Aglicona > Aglicona (Proteção do C3 para biotransformação)
- Alterações na γγγγ-lactona (epimerização
ou saturação) → Diminuição acentuada 
da atividade
Absorção
Glicuronato
Características 
Droga
N° de OH P
Absorção 
(%)
Lanatosídeo 8 16,2 10-40
Digoxina 6 81,5 70-86
Digitoxina 5 96,5 100
Depende diretamente do número de hidroxilas presentes 
na molécula, podendo ser quantificado pelo coeficiente 
de partição (P).
Biotransformação
- 50 a 70% são excretados na forma não modificadaGlicuronato
Glicuronato
● BAIXO ÍNDICE TERAPÊUTICO;
● Provocam HIPOCALEMIA;
● INTOXICAÇÃO MODERADA : vômitos, náuseas, 
anorexia, bradicardia e contrações ventriculares 
prematuras.
● INTOXICAÇÃO AGUDA: diarréia, visão borrada, 
taquicardia e fibrilação ventricular.