15.Enois e enolatos

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SÍNTESE E REAÇÕES DE 
ENÓIS E ENOLATOS 
 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
1 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
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Enóis e enolatos 
Na adição nucleofílica à carbonila, o grupo 
carbonila funciona como eletrófilo 
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No entanto, existe um grande número de reações onde o 
composto carbonílico age como nucleófilo, nas 
chamadas α-subsstituições 
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Tautomerismo ceto-enólico 
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Um composto carbonílico com um átomo de hidrogênio 
em seu carbono α rapidamente entra em equilíbrio com 
seu correspondente enol 
Este processo é um tipo especial de isomerismo 
chamado tautomerismo e as espécies são ditas 
tautômeros 
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A maioria dos compostos carbonílicos existe, 
predominantemente, na forma ceto e em 
geral é muito difícil isolar o enol 
99,9999999 % 
0,0000001 % 
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Forma ceto levemente 
menor em energia 
Ligação C=O é 
mais estável que 
C=C 
 
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A porcentagem de tautômero enol é 
ainda menor para os ácidos 
carboxílicos, ésteres e amidas 
Menos reativos 
devido à menor 
acidez do H-α 
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A enolização pode ser catalisada por ácidos ou bases 
A enolização é muito lenta em solução 
neutra 
No entanto, a adição de um catalisador 
ácido ou básico pode facilitar a 
formação do enol 
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Catálise ácida 
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Catálise básica 
Íon enolato 
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Formas de ressonância 
do íon enolato 
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O íon enolato pode então reagir como 
nucleófilo no oxigênio ou no C-α 
O eletrófilo e as 
condições de 
reação é que 
determinam 
quem será o 
nucleófilo 
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Alguns tipos de enóis e enolatos 
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Derivados de ácidos carboxílicos também 
podem formar enóis de algum tipo 
Ésteres 
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Cloretos de ácido 
Facilmente enolizáveis 
Usa-se uma base não nucleofílica 
Instável 
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Ácidos carboxílicos 
Não formam enolatos facilmente, 
pois a base , primeiramente, remove 
o hidrogênio do grupo OH 
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No entanto, em solução ácida não há este 
problema 
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Amidas 
São os derivados de ácido carboxílico 
menos reativos e menos enolizáveis 
A reação preferencial é novamente a 
retirada de um hidrogênio ácido -NH 
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Iminas e enaminas estão sujeitos ao 
mesmo equilíbrio tautomérico 
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A retirada de um hidrogênio do C-α de 
iminas geraa um aza-enolato que são 
análogos nitrogenados dos enolatos 
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Nitrilas 
Também formam ânions, mas 
necessitam de bases fortes para isso 
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Enóis termodinâmicamente estáveis 
Compostos 1,3-dicarbonil 
 
67 % 33 % 
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A principal razão da estabilidade é 
a deslocalização eletrônica 
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Além da deslocalização eletrônica, o enol 
abaixo possui um fator estabilizante a 
mais: Uma ponte de hidrogênio 
intramolecular 
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Compostos 1,3-dicarbonil não simétricos 
Formam dois diferentes enóis 
76 % 24 % 
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Enóis aromáticos 
Fenol 
É mais vantaajoso para a molécula 
manter a forma enólica do que perder 
a aromaticidade 
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Racemização 
Se um centro assimétrico possuir um 
hidrogênio enolizável, traços de ácido ou 
base podem permitir que este centro 
inverta sua configuração 
Quiral Aquiral Inversão de 
configuração 
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REAÇÕES COM ENÓIS E ENOLATOS 
COMO INTERMEDIÁRIOS 
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Halogenação 
Compostos carbonílicos podem ser 
halogenados na posição do C-α por 
halogênios , tais como o Br2 em soluções 
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Mecanismo sob catálise ácida 
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Mecanismo sob catálise básica 
A reação de halofórmio 
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No entanto, a reação não para neste 
ponto, pois o H-α do produto é mais 
ácido do que o do material de partida 
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Por que o grupo OH não ataca a carbonila? 
Na verdade ele ataca 
O OH é melhor grupo 
de saída, pois tem 
menor pka 
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pkaH H2O = 15 
 
pkaH CHBr3 = 9 
 
pkaH CH4 = 48 
Bromofórmio 
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Iodofórmio 
A alfa halogenação em meio ácido é 
melhor, pois evita a formação de 
halofórmio 
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Reação de Hell – Volhard - Zelinsky 
Substitui um hidrogênio alfa de um 
ácido carboxílico por um átomo de 
bromo 
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Nitrosação de enóis 
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Íon 
nitrônio 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________Enolatos estáveis 
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Mesmo usando bases fortes como os íons 
hidróxido e alcóxidos, a porcentagem de 
enolato formado é muito pequena na 
maioria dos compostos carbonílicos 
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No entanto, com o uso de uma base muito mais forte, 
enolatos são formados quantitativamente (100 %) 
Uma das bases mais 
usadas é a lítio 
diisopropil amina ou 
LDA 
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Devido ao volume da base, ela não 
ataca o carbono carbonílico 
Enolatos de lítio são estáveis à ─78 0C e 
muito reativos. São os enolatos mais 
utilizados 
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Silil enol éters 
São os segundos mais usados 
São mais estáveis que enolatos de lítio, 
porém menos reativos 
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Formação 
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Alquilação de enolatos 
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A reação é basicamente uma SN2 
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Escolha do eletrófilo 
Muito bom Bom 
Reação é 
lenta 
Não ocorre 
reação 
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Alquilação de enolatos de lítio 
Bases fortes são 
necessárias 
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Alquilação de cetonas 
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Enolatos de Na e K também são muito utilizados, 
embora menos estáveis que os de Li 
Mecanismo 
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Alquilação de ésteres 
Também possuem o problema de auto-
condensação 
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O uso de bases fortes aliado ao uso de 
grupos R volumosos reduz as chances de 
auto-condensação 
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Alquilação de ácidos carboxílicos 
Podem ser alquilados usando-se dois 
equivalentes de base forte 
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Alquilação de aldeídos 
A alta reatividade dos aldeídos dificulta a 
formação de seus enolatos de lítio em 
velocidade suficiente de modo a evitar a 
auto-condensação 
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Além disso, a base também 
pode reagir como nucleófilo 
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Solução: 
Mascarar o aldeído tornando-o em 
um análogo de enol ou enolato 
menos reativo, como enaminas e 
aza-enolatos 
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Enolatos ou bases fortes não estão 
envolvidos no processo, portanto não há 
risco de auto-condensação 
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Formação de aza-enolatos 
Iminas são pouco nucleofílicas, o que 
evita o problema da auto-condensação 
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Alquilação de compostos β-dicarbonílicos 
Bases fracas são 
suficientes para 
promover total 
enolização 
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Regioseletividade na alquilação de cetonas 
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Controle termodinâmico 
O enolato mais estável se 
forma preferencialmente 
Não se 
forma 
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1 - KH base forte, mas pequena 
 
2 - Reação favorecida por alta temperatura 
e longos tempos de reação 
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Controle cinético 
Bases volumosas 
favorecem a formação do 
enolato cinético 
Não se 
forma 
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Produto 
cinético 
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Alquilação de nitrilas e nitroalcanos 
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Nitroalcanos 
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Reações de condensação 
aldólica 
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O ─OH não é forte o suficiente para enolizar completamente 
o aldeído de forma que cada molécula de enolato é cercada 
por moléculas de aldeído. 
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A reação também ocorre com cetonas 
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A condensação também pode ser catalisada 
por ácidos 
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Desidratação de produtos aldol 
O aquecimento de um produto aldol, 
em meio ácido ou básico, leva à 
desidratação do álcool 
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Catálise básica 
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Catálise ácida 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
84 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Condensações aldólicas cruzadas 
Quando o enolato de um aldeído ou cetona se 
adiciona ao grupo carbonila de um aldeído ou cetona 
diferente, o resultado é chamado de condensação 
aldólica cruzada 
Os compostos devem ser escolhidos com cuidado ou, 
do contrário, uma mistura de produtos pode ser obtida 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________Uma condensação aldólica cruzada só será efetiva se 
planejada de forma que somente um dos reatantes 
possa gerar o enolato e de modo que o outro reatante 
tenha maior probabilidade de reagir com o enolato 
Excesso de 
reagente 
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Ciclizações aldólicas 
Ciclizações intramoleculares produzindo anéis de de 
cinco ou seis membros também podem ocorrer 
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Não se 
forma 
Produto 
mais 
estável 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Enolatos de lítio em reações aldólicas 
A formação do enolato de lítio é total e tão rápida 
que a possibilidade de auto-condensação é muito 
pequena 
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Se um segundo composto carbonílico é 
adicionado, a reação ocorre via um estado de 
transição de seis membros 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Compostos 1,3-dicarbonílicos em reações aldólicas 
Enolizam-se facilmente sob condições normais 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Mecanismo 
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Enóis de ésteres em reações aldólicas 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Aldeídos em reações aldólicas 
Sofrem o problema da auto-condensação, mesmo 
com o uso de bases fortes 
Solução: 
Transformar o aldeído num equivalente enol 
menos reativo 
100 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Menos 
reativo 
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101 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Enaminas e aza-enolatos 
102 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
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52 
103 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
A reação de Manich 
É um método clássico para preparação de 
compostos β-amino carbonílicos 
104 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
26/11/2014 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
106 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Condensação de Claisen 
Quando duas moléculas de um éster sofrem 
condensação, a reação é denominada condensação 
de Claisen e forma β-ceto-ésteres 
108 
Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Acilação intramolecular : A reaçãao de Dieckmann 
Condensações de Claisen intra-molecular 
são chamadas Reações de Dieckmann 
Anéis de cinco e seis membros se formam 
facilmente 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Condensações de Claisen cruzadas 
Ocorrem entre dois ésteres diferentes, onde 
“geralmente”um deles não tem um H-α, ou seja, não 
é enolzável 
Ésteres não enolizáveis 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
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Prof. Dr. José E. D. Martins_________________________________________________ 
Condensações de Claisen entre cetonas e ésteres 
O éster é sempre a parte eletrofílica