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Sistema Endócrino Eixo Hipotálamo-hipófise Fábio Cangeri Di Naso Conceitos gerais sobre os hormônios Hormônios Crescimento e desenvolvimento Funções gerais: Reprodução Manutenção do meio interno Regulação da disponibilidade energética Mecanismos de ação: formação de 2 o mensageiro: ativação de AMPc ativação de IP3/Ca ++ ativação direta do gene Modulação do comportamento Endocrinologia • Disciplina relacionada com as ‘’secreções internas do corpo’’. • Definição moderna de endocrinologia: É o estudo dos ajustes homeostáticos e outras atividades realizados por mensageiros químicos. Homeostase homeo = “mesmo” stasis = “permanercer” • Manutenção da estabilidade do meio interno dentro de uma variação estreita (“fisiológica”) • Regula fluxos irregulares de nutrientes, minerais, água e alterações ambientais • Walter Bradford Cannon, 1871–1945, Fisiologista americano Mensageiros Químicos • Hormônios (definição moderna, mais ampla): – qualquer substância que é liberada por uma célula e age sobre outra célula (para regular sua função). É o meio de comunicação intercelular. O Hipotálamo e a Hipófise • Componente mais dominante de todo o sistema endócrino • Interface: Sistema Nervoso-Endócrino • Regulação: – Função da tireóide, – da adrenal, – glandulas reprodutoras, – crescimento somático, – lactação, – homeostase dos líquidos Sistema Porta Hipotálamo-Hipofisário Permite regulações finas da liberação hormonal Hormônios liberadores e inibidores Feedback de alça curta Hormônios da adenohipófise: Hormônio folículo-estimulante (FSH) Hormônio luteinizante (LH) Hormônio tireotropina (TSH) Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH) Hormônios hipotalâmicos: Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio liberador de Prolactina (TRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina) Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui A ADENO-HIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Hormônios hipotalâmicos • TRH = Hormônio Liberador de TSH (Síntese e liberação de TSH e Prolactina) • GnRH = Hormônio Liberador das Gonadotrofinas = FSH e LH • GHIH (Somatostatina) = Hormônio inibidor da Liberação do H. Crescimento = - GH e - TSH • GHRH = Hormônio de Liberação do H. do Crescimento = GH • CRH = Hormônio de Liberação da Corticotrofina = ACTH • PIH (Dopamina) = Hormônio de Inibição da Prolactina = - PrL NEURO-HIPÓFISE • ADH ou Arginina Vasopressina • Ocitocina Hormônios da Adeno-hipófise (hipófise anterior) Hormônios da Adeno-Hipófise • Hormônios tróficos – FSH (follicle stimulating hormone) – crescimento folicular ovariano e função da célula de Sertoli nos túbulos seminíferos, esteroidogênese ovariana – LH (luteinizing hormone) – ovulação e manutenção do corpo lúteo, esteroidogênese ovariana e testicular – TSH (thyroid stimulating hormone) – regula função da tireóide – ACTH (adrenocorticotropic hormone) – regula e mantém estrutura e função do córtex da supra-renal – PRL (prolactin) – regula produção de leite pelas glândulas mamárias – GH (growth hormone) – crescimento e anabolismo protéico HORMÔNIOS DA ADENO-HIPÓFISE E SEUS ÓRGÃOS-ALVO Hormônio do Crescimento (GH) • Estimula crescimento somático e desenvolvimento pós-natal • Ajuda a manter a massa corporal magra e massa óssea normais em adultos • Níveis de GH – maior durante primeiras 2h de sono profundo, após ingestão de proteínas, após exercício vigoroso – menor após ingestão elevada de carboidratos – diminui com a idade • Regulação da secreção – GHRH / somatostatina Hormônio do Crescimento (GH) TSH ou Tireotropina • Regula crescimento e metabolismo da tireóide e a secreção de seus hormônios, T3 e T4 – Aumento na ligação de iodeto – Aumento da síntese de T3 e T4 – Aumento de secreção de tireoglobulina do colóide – Aumento da endocitose do colóide • Regulação da secreção – TRH – Retroalimentação negativa por hormônios tireoidianos Fisiologia da Glândula Tireóide • Função mais importante: regulação da taxa metabólica corporal em geral, incluindo a utilização de oxigênio • Anterior à faringe, dividida em 2 lobos Síntese e Liberação dos Hormônios Tireoidianos Efeitos do hormônio da tireóide Deficiência de Hormônios Tireoidianos • HIPOTIREOIDISMO • Falta de iodeto na dieta bócio endêmico – Baixo iodeto baixos níveis de T3 e T4 aumento de TRH e TSH hipertrofia da tireóide • Diminuição da taxa metabólica – Leve ganho de peso – Intolerância ao frio – Bradicardia – Letargia – Acúmulo de mucopolissacarídeos acúmulo de líquido - mixidema • Hipotireoidismo presente no nascimento e persistente por algumas semanas – Retardo no amadurecimento do SN e no desenvolvimento - cretinismo Mixidema Bócio- deficiência em iodeto Excesso de Hormônios Tireoidianos • HIPERTIREOIDISMO • Doença de Graves auto-anticorpos contra receptores de TSH – ativam o receptor de TSH • Grande aumento da taxa metabólica – Perda de peso, mesmo com aumento da ingestão de alimento – Fraqueza muscular – Intolerância ao calor – Aumento da FC – Falta de ar – Estado emocional lábil, reflexos hiperexcitáveis – Aumento do tamanho da tireóide bócio • Aumento de T3 e T4 Diminuição de TRH e TSH Doença de Graves ACTH ou Adrenocorticotropina • Regula crescimento do córtex da supra-renal e secreção dos seus hormônios esteróides – Aumenta o tamanho das células adrenocorticais • Alvo principal cortisol • Sintetizado a partir da pró-ópio-melanocortina – Aumenta pigmentação da pele – seqüência de MSH • Regulação da secreção padrão complexo – CRH – Retroalimentação negativa por esteróides supra-renais Gonadotrofinas – FSH e LH • Glicoproteínas • Regulam desenvolvimento, crescimento, amadurecimento puberal, processos reprodutivos e secreção dos esteróides sexuais das gônadas de ambos os sexos • Regulação da secreção padrão complexo – GnRH – Retroalimentação negativa pelos esteróides sexuais e hormônios peptídicos – Retroalimentação positiva pelo estradiol sobre o LH Controle Hormonal Feminino Regulação Hormonal das Funções Testiculares Prolactina • Desenvolvimento da mama e produção do leite – Puberdade – proliferação e ramificação dos ductos mamários – Gravidez – desenvolvimento lóbulo-alveolar – Lactação – síntese e secreção do leite • Regulação da secreção – Tonicamente inibida pelo hipotálamo – dopamina – Fator de liberação da prolactina - ? • TRH • PrRP • Ocitocina • Influencia as respostas imunes Hormônios da neuro-hipófise (Hipófise posterior) Hormônios da Neuro-hipófise • ADH- Hormônio anti-diurético • Ocitocina ADH (hormônio anti-diurético), Vasopressina ou Arginina-vasopressina • Envolvido na regulação do equilíbrio eletrolítico e ajuste da osmolaridade sua secreção é primariamente regulada por estímulos de volume e osmóticos • AUMENTO DA OSMOLARIDADE induz perda de água dos osmorreceptores do hipotálamo estimulam liberação do ADH • DIMINUIÇÃO DA VOLEMIA, DÉBITO CARDÍACO OU PRESSÃO SANGUÍNEA também estimulam liberação de ADH Sem ADH Ação do ADH Ocitocina e Glândula Mamária • Reflexo em resposta à sucção do mamilo – Terminações nervosas Parto Ocitocina e trabalho de parto
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