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NECROSE E APOPTOSE
MORTE CELULAR
Profª Ma. Nathielli Pauleti
Lesão celular
TÓPICOS DE ESTUDO
Necrose
Apoptose
POR QUE A CÉLULA
MORRE?
LESÃO CELULAR
Ocorre quando as células são
estressadas tão excessivamente
que não conseguem mais se
adaptar ou quando expostas a
agentes lesivos ou erros
intrínsecos (DNA)
A lesão pode progredir de um estágio reversível e culminar em morte celular.
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
CAUSAS DA LESÃO
CELULAR
lesão celular
privação de oxigênio
agentes químicos
agentes infecciosos
reações
imunológicas
fatores genéticos
desequilíbrios
nutricionais
agentes físicos
envelhecimento
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
Dois principais mecanismos que levam a morte
celular, mesmo após resolução da lesão.
Dano à mitocôndria e dano à
membrana celular
morfologia da lesão
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
resposta celular
Vai depender:
Tipo de lesão, sua duração e sua
gravidade
Tipo, status, adaptabilidade,
fenótipo genético da célula;
Alterações bioquímicas e funcionais
em um ou mais componentes
essenciais da célula
Mitocôndrias
Desequilíbrio da
homeostase do cálcio
Principais alvos
ATP e EROS
Dano a membranas
celulares
CELULAR E LISOSSÔMICA
Dano ao DNA e
dobramento de proteínas
Estudo dirigido
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
Falência das bombas de
íons dependentes de
energia
Incapacidade de manter a
homeostasia iônica e líquida
tumefação celular
lesão reversível
Degeneração hidrópica, tumefação turva
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
Ocorre na lesão hipóxica e em
lesões metabólicas ou tóxicas 
Surgimento de vacúolos lipídicos,
grandes ou pequenos, no
citoplasma
degeneração gordurosa
lesão reversível
Esteatose hepática
OCORRE PRINCIPALMENTE EM CÉLULAS QUE
PARTICIPAM DO METABOLISMO DA GORDURA
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
lesão celular
Célula
Estímulo nocivo
Lesão celular
Lesão reversível
Morte celular
Cessa estímulo nocivo
Persistência do estímulo
Necrose Apoptose
"Ponto do não retorno"
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
NECROSE
Perda da integridade da
membrana e extravasamento dos
conteúdos celulares;
necrose
Morte celular
 Sempre iniciam uma reação
inflamatória;
A digestão da célula acontece por conta dos lisossomos das próprias células
que estão morrendo ou dos lisossomos dos leucócitos que são recrutados como
parte da reação inflamatória.
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
Aumento da eosinofilia
ALTERAÇÕES
CITOPLASMÁTICAS
morfologia 
PROTEÍNAS CITOPLASMÁTICAS DESNATURADAS QUE SE LIGAM À
EOSINA E, EM PARTE, À PERDA DO RNA CITOPLASMÁTICO,
PERDENDO A BASOFILIA
Cariólise
ALTERAÇÕES NUCLEARES
CROMATINA ESMAECE, DEGENERAÇÃO
Cariopicnose
RETRAÇÃO NUCLEAR E AUMENTO DA BASOFILIA
Cariorrexe
NÚCLEO PICNÓTICO SOFRE FRAGMENTAÇÃO
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
morfologia 
Cariólise
ALTERAÇÕES NUCLEARES
CROMATINA ESMAECE, DEGENERAÇÃO
Cariopicnose
RETRAÇÃO NUCLEAR E AUMENTO DA BASOFILIA
Cariorrexe
NÚCLEO PICNÓTICO SOFRE FRAGMENTAÇÃO
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
padrões de necrose
necrose de coagulação
necrose liquefativa
necrose gangrenosa
necrose caseosa
necrose gordurosa
necrose fibrinoide
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose de coagulação
Necrose característica dos INFARTOS - área de
necrose isquêmica (exceto cérebro)
Microscopia: a arquitetura básica dos tecidos mortos é preservada por,
pelo menos, alguns dias. 
Macroscopia: Os tecidos afetados adquirem textura firme.
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose de coagulação
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose de coagulação
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose liquefativa
Necrose característica das infecções bacterianas
Acúmulo de células inflamatórias e as enzimas dos leucócitos a
digerirem (“liquefazer”) o tecido. 
Macroscopia: A liquefação digere completamente as células mortas,
transformando o tecido em uma massa viscosa líquida. 
Se o processo foi iniciado por inflamação aguda, o material é
frequentemente amarelo cremoso e é chamado de pus.
Ocasionalmente nas infecções fúngicas
A morte por hipóxia de células no sistema nervoso central com frequência leva a necrose liquefativa.
necrose liquefativa
A morte por hipóxia de células no sistema nervoso central com frequência leva a necrose liquefativa.
necrose gangrenosa
Quando uma infecção bacteriana se sobrepõe a uma
necrose por coagulação
Aplicado a um membro (geralmente a perna), que perdeu o suprimento
sanguíneo, passou por necrose de coagulação e uma infecção
bacteriana se sobrepõe, modificando o padrão de necrose pela ação
liquefativa de bactérias e leucócitos envolvidos na resposta.
Gangrena úmida;
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose caseosa
Focos de infecção TUBERCULOSA
Caseoso = semelhante a queijo;
Macroscopia: Áreas de necrose com aparência friável branco-
amarelada;
Microscopia: foco necrótico exibe uma coleção de células rompidas ou
fragmentadas, com aparência granular amorfa rósea. A arquitetura do
tecido é completamente obliterada, e os contornos celulares não
podem ser distinguidos. A área de necrose caseosa é frequentemente
encerrada dentro de uma borda inflamatória nítida; essa aparência é
característica de um foco de inflamação conhecido como granuloma.
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose caseosa
necrose gordurosa
Relacionado com PANCREATITE AGUDA
Macroscopia: "Pingos de vela" = Enzimas pancreáticas que escapam das
células acinares e dos ductos, liquefazem as membranas dos adipócitos
do peritônio, e as lipases dividem os ésteres de triglicerídeos contidos
nessas células. Os ácidos graxos liberados combinam-se com o cálcio,
produzindo áreas brancas gredosas macroscopicamente visíveis
(saponificação da gordura);
Microscopia: os focos de necrose exibem contornos sombreados de
adipócitos necróticos com depósitos de cálcio basofílicos circundados
por reação inflamatória.
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose gordurosa
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
necrose fibrinoide
Observada em REAÇÕES IMUNES;
Forma especial de necrose, visível à
microscopia óptica;
Complexo antígeno-anticorpo é depositado na
parede da artéria;
Os imunocomplexos depositados, em
combinação com a fibrina que tenha
extravasado dos vasos, resulta em aparência
amorfa e róseo-brilhante, conhecida como
fibrinoide (semelhante à fibrina)
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
aplicação clínica
O EXTRAVASAMENTO DE PROTEÍNAS
INTRACELULARES ATRAVÉS DA MEMBRANA CELULAR
ROMPIDA E, POR FIM, PARA A CIRCULAÇÃO FORNECE
MEIOS DE DETECTAR A NECROSE TECIDO-ESPECÍFICA,
USANDO-SE AMOSTRAS DE SANGUE OU DE SORO
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
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APOPTOSE
As células destinadas a morrer ativam enzimas que
degradam seu próprio DNA e as proteínas
nucleares e citoplasmáticas.
Morte celular programada. Suicídio celular
estritamente regulado;
 apoptose
A membrana plasmática da célula apoptótica permanece intacta e seus fragmentos tornam-se
alvos atraentes para os fagócitos. Rapidamente, as células mortas e seus fragmentos são
removidos antes que seus conteúdos extravasem.
"Find-me"
"Eat-me"
Não induz resposta inflamatória
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
 apoptose
"Find-me"
"Eat-me"
Por que a célula se mataria?
 apoptose
"Find-me"
"Eat-me"
Por que a célula se mataria?
fisiológico
patológico
Privação dos fatores de crescimento;
Lesão do DNA;
Acúmulo de proteínas mal dobradas;
Apoptose em linfócitos autoreativos;
Apoptose mediada por linfócitos T
citotóxicos;
exemplos de apoptose
Atividade AVA - descrever os exemplos de apoptose
 apoptose - MORFOLOGIA
Os núcleos exibindo vários estágios
de condensação e agregação da
cromatina e, finalmente, cariorrexe; 
As células retraem, formando brotos
citoplasmáticos, e se fragmentam
em corpos apoptóticos compostos
por vesículas envoltas por membrana
contendo citosol e organelas.
*Difícil de visualizar na histologia;
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
Sensores da família Bcl-2
Extravasamento do citocromo C
Proteínas BH3
Bax e Bak
VIA INTRÍNSECA;
via mitocondrial
mecanismos de apoptose
Via receptores celulares
Família TNF
Interação Fase Fas-L
VIA EXTRÍNSECA;
VIA RECEPTOR DA MORTE
Determinada pela permeabilidade mitocondrial
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
A permeabilidade da membrana mitocondrial é controlada por uma família de
mais de 20 proteínas, BCL-2;
Diante de um sinal de morte celular, um grupo de "sensores" é ativado - proteínas
BH3
Ativam Bax e Bak - pró-apotóticos - que se dimerizam e formam "poros" na
membrana mitocondrial. e Inibem as BCL-2 e BCL-xl (antiapoptóticas)
Extravasamento do citocromo C 
Ativação Caspase 9 (desencadeante)
via mitocondrial
Determinada pela permeabilidade mitocondrial
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
Maioria desses receptores são membros da família TNF - região citoplasmática
"domínio de morte": TNF 1 e Fas (CD95);
Interação de ligante-receptor (Fas-FasL); + proteínas de ligação adaptadoras;
Recrutam e ativam Caspase 8 (desencadeante).
Caspase 8 pode ativar Bid (pró-apoptótico da família BCL-2) - dentro da via
mitocondrial.
FLIP - proteínas antagonistas das caspases.
A via receptor de morte está envolvida na eliminação de linfócitos autorreativos e
na eliminação de células-alvo por alguns linfócitos T citotóxicos.
via receptor da morte
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
As formas ativas dessas
enzimas clivam outra série
de caspases chamadas de
caspases executoras
Caspases 8 e 9
caspases desencadeantes
ativação de caspases
 Quando ativadas, clivam
numerosos alvos, culminando na
ativação das nucleases, que
degradam as nucleoproteínas e o
DNA. 
As caspases degradam também
os componentes da matriz nuclear
e do citoesqueleto, promovendo a
fragmentação das células
caspases executoras
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
(ROBBINS & COTRAN, 2005)
atenção
Apoptose e necrose
podem coexistir
Apesar de serem tipos de
morte celular distintos
Característica Necrose Apoptose
Tamanho da célula
Núcleo
Membrana plasmática
Conteúdos celulares
Inflamação adjacente
Papel fisiológico ou patológico
Seu resumo:
Característica Necrose Apoptose
Tamanho da célula Aumentado Reduzido
Núcleo picnose - cariorrexe - cariólise
fragmentação em tamanhos
de nucleossomas
Membrana plasmática Rompida Intacta
Conteúdos celulares
Digestão enzimática;
Extravasam da célula
Intactos; Podem ser liberados
nos corpos apoptóticos
Inflamação adjacente Frequente Não há
Papel fisiológico ou patológico Invariavelmente patológico
Sempre fisiológica. Pode ser
patológica após lesão celular
DÚVIDAS?
npauleti@furb.br
BRASILEIRO FILHO, Geraldo. Bogliolo - Patologia. Grupo
GEN, 1. 1 recurso online. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/books/9788527
738378. Acesso em: 8 fev. 2025.
KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; FAUSTO, Nelson (Ed.).
Robbins & Cotran-Patologia. Elsevier Brasil, 2005.