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10/24/2012 1 Matriz extracelular marilenehl@usp.br Tecido Conjuntivo II Tecido Conjuntivo I- Recordando Células residentes ou regularmente presentes no Tecido conjuntivo Frouxo •Fibroblastos •Macrófagos •Mastócitos Células transitórias que migram do sangue (diapedese) •Plasmócitos •Linfócitos •Monócitos •Neutrófilos •Eosinófilos •Basófilos Recordando lâminas Granuloma 477 (Plasmócitos ) Granuloma 476 (célula gigante de corpo estranho) Mesentério 217 (mastócitos) Fígado 386 (macrófago) Bexiga 159 Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? 10/24/2012 2 Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? Tecido Conjuntivo I- Recordando Identifique as células apontadas? Classifique os tecidos A e B A B 10/24/2012 3 Tecido Conjuntivo II ARRANJO DE CÉLULAS E MATRIZ EXTRACELULAR: 1) Células Fibroblastos, mastócitos, macrófagos, plasmócitos e leucócitos; 2) Matriz extracelular Matriz Fibrilar Substância Fundamental Rede estrutural complexa e intrincada que circunda e sustenta as células do tecido conjuntivo Propicia ao tecido: -- suporte mecânico e estrutural; -- força tênsil Regula comportamento celular: -- migração; -- proliferação; -- forma; -- função. Matriz Extracelular (MEC) cordões lâminas mineralizada Adaptadas às Necessidades Funcionais de cada Tecido •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) Componentes da MEC: Formam um sistema dinâmico e interativo que informa as células sobre as alterações bioquímicas e mecânicas em seu ambiente extracelular Matriz Extracelular (MEC) 10/24/2012 4 Células produzem MEC Fibroblastos osteoblasto condroblasto Outras..... •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) Fibras do Tecido Conjuntivo Proteínas que se polimerizam – estruturas alongadas (fibras) COLÁGENAS colágeno RETICULARES colágeno ELÁSTICAS elastina FIBRAS PROTEÍNAS •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) Proteína mais abundante: 30% total Colágenos: Tipos de Colágeno Tipo Local Célula produtora Função I Derme, tendão, osso Fibroblasto Resistir à tensão II Cartilagens Condroblasto Resistir à pressão III Músc Liso, org hemop, nervos Músc. Liso, cél. reticulares Resistir à tensão com elasticidade IV Lâminas basais (rede) Cél. Epit, cél. endotelial, musculares Suporte, filtração, barreira VII Membrana Basal (ancoragem) Fibroblasto Aumentar resistência e contato entre epitélio e conjuntivo Tipos de Colágeno 10/24/2012 5 Classificação: Colágeno Formam fibrilas: I, II, III, V e XI (ossos, tendões, derme, órgãos); Associados a fibrilas: IX, XII e XIV (MEC); Forma Rede: IV (lâmina basal); Ancoragem:VII, ancoram tipo I a lâmina basal. Estrutura Molecular Três cadeias (colágeno I): 2 cadeias 1 + 1 cadeia 2 Tríplice hélice •Glicina (33,5%) •Prolina (12%) •Hidroxiprolina (10%) Biossíntese Colágeno Tipo I Pre-pro-colágeno Hidroxilação: K e P (K/P hidroxilase) Glicosilação hidroxilisina (galactose ou glicosil) Formação da tríplice –hélice- alinhamento dos peptídeos Cadeias alfa-C e N-terminal peptídeos de registro Molécula de PROCOLÁGENO (solúvel) Peptídeos registro removidos=TROPOCOLÁGENO (insolúvel) Polimerização: resíduos hidroxiprolina pontes H2 entre as cadeias alfa (estabilidade) Pontes covalentes: lisil oxilase Fibrila Colágeno: fibrila, fibra e feixe Estrias Fibrilas colágenas Feixes de colágeno Renovação lenta; Degradação: colagenase Acidófilas Derme: TCD-NM 10/24/2012 6 Feixes de colágeno HE-microscopia de luz Microscopia de Luz Microscopia de Polarização Preparado Total de Mesentério Sirius Red Feixes de colágeno Birrefringência: fibrilas paralelas Sirius: > refringência (amarelo) Osteogênese Imperfecta Defeitos Síntese de Colágeno •Distúrbio autossômico dominante; •Defeitos estruturais/quantitativos colágeno tipo I Quelóide Defeitos Síntese de Colágeno •Lesão proliferativa-cicatrização fibrosa; •Predisposição individual, comum em negros e mestiços. Feixes de colágeno Pele Mesentério Tendão •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) 10/24/2012 7 Fibras reticulares • Colágeno III •Finas fibrilas, frouxamente arranjadas (rede flexível) •Arcabouço sustentação: órgãos hematopoiéticos e músculo liso •Fibras argirófilas Fibras reticulares X Colágenas Defeitos Síntese de Colágeno III- Fibra reticular Síndrome de Ehlers-Danlos •Defeito na atividade da procolágeno peptidase /lisil-hidroxilase; •Hipermobilidade de articulações+Hiperelasticidade da pele. Fibras reticulares Fígado Fígado: Cajal e Ortega- Prata •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) Fibras Elásticas •Proelastina-Elastina+Microfibrilas (arcabouço) •Hidrofóbica •Delgada e ramificada •Abundante: pele, artérias e pulmão. 10/24/2012 8 •Conformação frouxa e aleatória=MOLA Modelo de Elasticidade Fibras Elásticas Fibras colágeno Fibras elásticas Mesentério artéria Mesentério HE •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) Substância Fundamental Mistura complexa e hidratada de moléculas (GAG, PG e Glicoproteínas multiadesivas); Incolor, transparente e viscosa; Preenche espaços entre células e fibras; Lubrificante e barreira contra patógenos; 10/24/2012 9 •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) Glicosaminoglicanas (GAGs) Polissacarídeos não ramificados formados pela polimerização de dissacarídeos; Ácido Urônico e Hexosamina GAGs: -Hialuronana - Dermatansulfato - Querantosulfato - Condroitinsulfato - Heparansulfato Glicosaminoglicanas = poliânions Cátions (Na+) H2O Resistência a forças de compressão •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) Proteoglicanos Cerne proteíco GAGs •“core” protéico + braços de GAGs •95% do peso em carboidratos (moléculas enormes). •Glicoproteínas multiadesivas •Glicosaminoglicanos •Proteoglicanos • Fibras Colágenas • Fibras Reticulares • Sistema Elástico Matriz Fibrilar Substância Fundamental Matriz Extracelular (MEC) 10/24/2012 10 Glicoproteínas São adesivas = parte protéica + glicídios; Fibronectina→ liga a célula com a fibra de colágeno e liga a célula com as glicosaminoglicanas; Laminina→ encontrada na lâmina basal e adere o Tecido Epitelial ao Tecido Conjuntivo. Fibronectina Fibronectina é um dímero, composta por duas cadeias unidaspor pontes dissulfeto na extremidade carboxi sintetizada pelos fibroblastos e cels epiteliais Representa uma família de glicoproteínas, com sítios de aderência para células, colágenos e glicosaminoglicanas. Fibronectina útero murino Laminina Tem aspecto cruciforme. É encontrada nas lâminas basais, onde participa da aderência dessas estruturas às células epiteliais. Laminina Lamina basal cels ep lingua Integrina: Receptor de Ln e Fn 10/24/2012 11 Interação Célula MEC Classificação do Tecido conjuntivo Tecido conjuntivo Propriamente dito •Tecido Conjuntivo Frouxo •Tecido Conjuntivo Denso Tecido Conjuntivo Especializado •Tecido Adiposo •Tecido Sangüíneo • Tecido Ósseo •Tecido Cartilaginoso Modelado Não modelado Variação dos constituintes: diferentes tipos de tecido conjuntivo Tecido conjuntivo Propriamente dito •Tecido Conjuntivo Frouxo •Tecido Conjuntivo Denso Modelado Não modelado Tecido Conjuntivo: arranjo de fibras e células -># céls; -< qtde MEC; -Muito vascularizado; -Preenche espaço: cels musc; -Suporte tec epitelial -<# céls; -> qtde MEC; -Resistente a trações; Fibras: colágeno, reticulares elásticas Tecido Conjuntivo Propriamente Dito FROUXO Tecido Conjuntivo Propriamente Dito DENSO NÃO MODELADO Tecido Conjuntivo Propriamente Dito DENSO MODELADO 10/24/2012 12 Frouxo x Denso bexiga Pele tendão BIBLIOGRAFIA Junqueira & Carneiro, 11a ed., 2006 Kierszenbaum, 2a ed., 2009 Ross, 5a ed., 2008
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