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Hematologia Clínica – Aula 1 Hematopoese: Origem e desenvolvimento do sangue Profa. Dra. Flora C. L. Piantino A importância do sangue • Alimentação celular (proteínas, açúcares, gordura, água e sais minerais) • Trocas gasosas • Eliminação de substâncias tóxicas (conduz o gás carbônico e os resíduos das células do corpo, eliminando- as através da respiração, do suor, da urina e das fezes) • Defesa do organismo • Equilíbrio da distribuição de água • Processo de absorção celular A composição do sangue Único tecido líquido do corpo, corresponde a 7,5% do peso corporal e possui uma parte líquida e uma parte sólida • Parte sólida (45% do volume): glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemácias) glóbulos brancos (leucócitos) plaquetas (trombócitos) • Parte líquida (55% do volume): plasma (soro + proteínas da coagulação) NOME CARACTERÍSTICAS Eritrócitos (glóbulos vermelhos) Forma discóide, bicôncavo, repleto de hemoglobina, transporta oxigênio para os tecidos Leucócitos (glóbulos brancos) Granulócitos Neutrófilo Forma esférica, núcleo trilobulado, fagocitam bactérias e corpos estranhos Eosinófilo Forma esférica, núcleo bilobulado, participam das reações alérgicas produzindo histamina Basófilo Forma esférica, núcleo irregular. Acredita-se que também participa de processos alérgicos, produzem histamina e heparina Agranulócitos Linfócitos (T e B) Forma esférica, núcleo também esférico, participam dos processos de defesa imunológica produzindo e regulando a produção de anticorpos Monócito Forma esférica, núcleo oval ou riniforme, dão origem aos macrófagos e aos osteoclastos, células especializadas em fagocitar Plaquetas Forma irregular, sem núcleo, participam dos processos de coagulação do sangue Polimorfonucleares Mononucleares Plaquetas Glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemácias) BASÓFILO EOSINÓFILO NEUTRÓFILO LINFÓCITO MONÓCITO Leucócitos polimorfonucleares Leucócitos mononucleares Distribuição da parte sólida Valor de referência estimado para um adulto médio (5L de sangue): 4,5 milhões de glóbulos vermelhos/mm3 de sangue 6 mil glóbulos brancos/mm3 de sangue 300 mil plaquetas/mm3 de sangue A composição do sangue Parte líquida: Plasma sangüíneo • 90% do plasma constitui-se de água pura, na qual estão dissolvidas numerosas substâncias • 3/4 dessas substâncias são sais: sódio, cloro, fósforo, potássio, magnésio, cálcio e outros • 1/4 são proteínas: em cada litro de sangue existem de 60 a 80 gramas de proteínas A composição do sangue COMPOSIÇÃO DO SANGUE (PLASMA) Proteínas Albumina, Globulinas (anticorpos), Fibrinogênio, Protombina, Aglutininas Outras substâncias orgânicas Enzimas, Anticorpos, Hormônios, Vitaminas Lipídios Colesterol, Triglicérides Glicídios Glicose Substâncias nitrogenadas Uréia, Ácido úrico, Creatinina Sais inorgânicos Sódio, Cloro, Potássio, Cálcio, Fosfatos A composição do sangue • Atualmente a teoria mais aceita é a monofilética ou unitária: há uma única célula (hemohistioblasto) que dá origem a todas as células encontradas na medula óssea (produtor do sangue). Origem do sangue: HEMATOPOESE Primeira fase da hematopoese • Saco vitelino por volta da terceira semana de gestação • Aglomerado de células sanguíneas - Ilhotas de Wolf • As células que delimitam o contorno das ilhotas darão origem aos primeiros vasos sanguíneos • O interior das ilhotas torna-se oco e as células mais internas darão origem aos precursores dos eritrócitos • Origem extra-embrionária • Involução do saco vitelino Origem do sangue: HEMATOPOESE Segunda fase: Mesodérmica • Formação de novos vasos e plasma • As células do interior dos vasos formam os glóbulos vermelhos carregados de hemoglobina • A fase mesodérmica da hematopoese é o único exemplo de fabricação de hemácias dentro dos vasos sanguíneos Origem do sangue: HEMATOPOESE Terceira fase: Hepato-esplênica • Ocorre no baço e fígado após o terceiro mês de vida fetal • Aparecimento dos linfócitos • Ainda nesta fase ocorre a produção de granulócitos e plaquetas Origem do sangue: HEMATOPOESE Quarta fase: Hepato-medular • A partir do quinto mês de vida fetal as células do sangue começam a ser produzidas na medula óssea • O fígado deixa a função hematogênica. • Inícia-se a fase mielóide (de myelos, medula) de produção do sangue que continua durante toda a vida extra-uterina Em casos especiais em que o organismo exige maior quantidade de sangue (destruição extensa da medula óssea por irradiação, tumores ou depressão por drogas tóxicas) o fígado pode retomar a atividade de formador de sangue Origem do sangue: HEMATOPOESE PERÍODO PÓS-NATAL • Ocorre na medula óssea • Ao nascermos, praticamente todos os ossos do nosso corpo possuem medula capaz de produzir sangue – medula vermelha • Tecido bastante vascularizado, produtor constante de células, já que a vida média dos componentes do sangue é relativamente curta Origem do sangue: HEMATOPOESE • Com o passar dos ano a medula ativa é substituída por tecido adiposo e perde a sua função – medula amarela • Involução concêntrica: os ossos que produzem a maior demanda de sangue no indivíduo adulto são as costelas, as vértebras, o esterno e a crista ilíaca Componente Meia vida Hemácias 120 dias Leucócitos 7 dias Plaquetas 9 dias Origem do sangue: HEMATOPOESE Origem do sangue: HEMATOPOESE • Tecido esponjoso, mole, localizado no interior dos ossos onde se encontram as células-tronco hematopoéticas (CTH), as células progenitoras das células sanguíneas, células sanguíneas adultas, entre outras. • Estroma (micro-ambiente): Possui componentes que fazem a manutenção do micro-ambiente e possibilitam a diferenciação das CTH nos diversos tipos celulares que compõem o sangue (proteínas, glicoproteínas, proteoglicanas, colágeno, fibrinectina, citocinas, fatores de crescimento) HEMATOPOESE – Medula óssea • Citocinas – proteínas liberadas pelas células do estroma que afetam o comportamento das células que possuem receptores para as citocinas (proliferação e maturação) • Citocinas são diferentes de hormônios: agem em seu micro-ambiente HEMATOPOESE – Medula óssea HEMATOPOESE – Medula óssea Capacidade de auto-renovação e de diferenciação em diferentes tipos celulares Auto-renovação – processo de divisão (chamado assimétrico), pelo qual a célula vai gerar uma célula idêntica. As células-tronco podem se manter indiferenciadas por um longo período. Diferenciação – processo de divisão (chamado simétrico) pelo qual a célula vai se diferenciar em linhagens celulares especializadas HEMATOPOESE – Célula-tronco hematopoética Hematopoese: Esquema representativo simplificado da diferenciação celular Hematopoese: Esquema representativo da diferenciação celular e seus estímulos
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