Leucocitogênese

Prévia do material em texto

Hematologia Clínica – Aula 3 
Granulocitogênese: 
Fatores estimuladores, morfologia e 
função 
Profa. Dra. Flora C. L. Piantino 
• Polimorfonucleares ou 
granulócitos: núcleo lobulado 
e abundantes grânulos no 
citoplasma: neutrófilos, 
eosinófilos e basófilos 
• Mononucleares ou 
agranulócitos: núcleo inteiro 
e não possuem grânulos 
visíveis: linfócitos e 
monócitos 
Leucócitos – células brancas do sangue 
Compartimento medular: (dvisão celular e expansão do 
tecido hematopoético) 
Células pluripotentes indiferenciadas, células em 
diferenciação e células em estágios mais avançados de 
maturação que estão se dividindo 
Compartimento circulante: 
Células circulantes da corrente sanguínea 
Compartimentos dos leucócitos 
Compartimento tissular: 
Células que deixam a circulação e se dirigem aos tecidos. 
Não têm capacidade de voltar a corrente sanguínea (só os 
linfócitos!!). Exercem função, sofrem várias alterações 
estruturais e morrem, sendo fagocitadas por macrófagos 
Compartimentos dos leucócitos 
Granulocitogênese 
Granulocitogênese 
Fatores que estimulam a granulocitogênese: 
Aumento da necessidade das células na periferia 
 A presença de toxinas bacterianas no organismo 
aumentam o número de leucócitos (neutrófilos) no 
sangue 
Granulocitogênese 
Fatores que estimulam a granulocitogênese: 
Fatores estimuladores 
 CFS (colony-stimulating factor) e interleucinas (IL): 
Agem em conjunto (a maior parte é produzida por 
linfócitos e monócitos - linfocinas e monocinas) 
 GM-CFS e G-CFS: 
• Estimulam a diferenciação em neutrófilos 
• Mantém por mais tempo a proliferação das 
colônias 
Granulocitogênese 
 GM-CFS é muito utilizado na clínica para 
recuperação da função medular em pacientes com 
aplasia de medula e em indivíduos que foram 
mielodeprimidos para receber o transplante de medula 
óssea 
 Eos-CFS e Bas-CFS 
Fatores que estimulam a granulocitogênese: 
Granulocitogênese 
• Esses fatores têm efeito modulatório 
• Prostaglandinas E, interferon, lactoferrina (abundante no 
citoplasma nos neutrófilos) 
Fatores que inibem a granulocitogênese: 
Granulocitogênese 
Neutrófilos 
• São as células mais numerosas entre os leucócitos 
circulantes (50 a 70%) 
• Têm como principais funções quimiotaxia, fagocitose e 
morte celular. É a primeira linha de defesa contra 
patógenos (bactérias) 
• As formas adultas encontradas no sangue periférico 
também são denominadas SEGMENTADOS ou 
POLIMORFONUCLEARES 
Morfologia e função dos granulócitos 
• 50 a 70% e 2.500 a 7.000/uL de sangue 
• Variações: Aumento – gravidez, atividade física, fumo, 
obesidade e agitados 
 Diminuição – àlcool, vegetarianos e calmos 
• Judeus, negros e indianos apresentam contagem 
significativamente menores de neutrófilos e monócitos 
• Neutrofilia: acima de 7.000/uL de sangue 
Neutrófilos: Valores e variações 
• Neutropenia: Número absoluto menor do que a média 
referencial para a idade: 1.500 para crianças, 1.800 para 
adultos caucasianos, 1.200 para judeus, negros e 
indianos. Classificada em discreta, moderada e grave. 
Neutrófilos: Valores e variações 
1 - Granulações primárias (azurófilas ou inespecíficas) 
• Estão presentes nas células imaturas (mieloblasto) e 
diminuem em quantidade a medida que a célula se 
diferencia 
• São heterogêneas e diminuem de tamanho nas células 
mais maduras 
Morfologia e função dos granulócitos 
1 - Granulações primárias (azurófilas ou inespecíficas) 
• Coram intensamente de azul escuro pelos corantes 
hematológicos 
• A proteína mais característica é a mieloperoxidase (leva 
a oxidação de alguns radicais que se tornam tóxicos para 
as bactérias) 
• Também possuem BPI (proteína favorecedora de atividade 
bactericida), fosfatase ácida, lisozima e defensinas, entre 
outras 
Morfologia e função dos granulócitos 
2 - Granulações secundárias (específicas) 
• Grânulos mais delicados (finos) 
• Acumulam-se nas células a partir da fase de promielócito 
• São predominantes nos neutrófilos maduros (2 a 3 vezes 
mais que as granulações primárias) 
• Sua proteína mais característica e abundante é a 
lactoferrina (agente bacteriostático e bactericida) 
Morfologia e função dos granulócitos 
Eosinófilos 
• Possuem granulações específicas muito características, 
menos numerosas e maiores do que as dos neutrófilos, 
que possuem a proteína básica maior (PBM) e coram-se 
fortemente com eosina 
• PBM é citotóxica para as células epiteliais do trato 
respiratório e pneumócitos (induz liberação de histamina 
por basófilos e mastócitos) 
Morfologia e função dos granulócitos 
Eosinófilos 
• Possuem uma proteína própria EPO, diferente da 
mieloperoxidase, mas que promove a reação da 
peroxidase positiva 
• Possuem um papel importante no ataque a helmintos 
• São encontrados no sangue e nos tecidos 
Morfologia e função dos granulócitos 
• 50 a 400/uL de sangue (aumento em neonatos) 
• Variações: Aumento – a noite (40%) devido a queda dos 
níveis de cortisol 
• Eosinofilias: acima de 500/ul de sangue (discreta, 
moderada e acentuada). Causada também por 
hipersensibilidade medicamentosa (sulfonamidas, 
penincilina e nitrofurantoína) 
Eosinófilos: Valores e variações 
Eosinopenias: 
• Stress agudo (traumas, queimaduras, infecções agudas, 
convulsões epilépticas, infarto do miocárdio, anóxia, 
exposição ao frio) 
• Drogas: corticóides, ACTH, adrenalina, histamina, 
aminofilina 
• Hemodiálise (durante) 
• Síndrome de Cushing 
Eosinófilos: Valores e variações 
Basófilos 
• Mediadores da Hipersensibilidade tipo I 
• Possuem granulações grandes, compostas por 
mucopolissacarídeos ácidos, portanto fixam os corantes 
básicos (azul escuro) 
• Apresentam reação positiva para a peroxidase 
• Grânulos: proteoglicanas e histamina 
Morfologia e função dos granulócitos 
• Valores: 0 a 1% (20 a 80/uL de sangue) 
 
• Basofilía: Reações de Hipersensibilidade, exposição a 
radiação, LMC (1º sinal?), aumento na LMC = prognóstico 
ruim 
Basófilos: Valores e variações 
Morfologia e função dos granulócitos 
Migração dos Granulócitos 
• Esfregaço sanguíneo corado com corantes hematológicos 
• Coloração citoquímica: peroxidase e fosfatase alcalina 
• Detecção de antígenos de diferenciação celular (CDs): 
grande importância doenças proliferativas 
Métodos de estudo das células granulocíticas: 
monoblasto 
promonócito 
monócito 
CTH – progenitora mielóide – CFU-GEMM – CFU-GM 
Monocitogênese 
• Migram do sangue periférico para os tecidos 
(MACRÓFAGOS), onde desempenham sua principal 
atividade funcional – fagocitose 
• Distribuem-se amplamente por todos os órgãos 
onde recebem nomes especiais, morfologia variável 
de acordo com o microambiente 
Monócitos/ Macrófagos 
Monócitos/ Macrófagos 
• Monócitos – Macrófagos: alterações funcionais; aumento 
da capacidade fagocitária, intensa expressão de 
receptores de membrana (IgG e sistema complemento), 
aumento de lisossomas e mitocôndrias 
• Defesa contra microrganismos, estão envolvidos na 
imunidade inata (fagocitose) e na imunidade adaptativa por 
meio da interação com linfócitos (células apresentadoras 
de antígenos) 
• Eliminação dos restos celulares 
• Regeneração tecidual 
Funções dos Monócitos 
Monócitos – Valores e variações 
• 1 a 9% dos leucócitos circulantes 
• Em média 400/ul de sangue em adultos 
• A monocitose é considerada acima de 800/ul de sangue 
• MONOCITOSE: mielodisplasias, leucemias 
mielomonocíticas, neutropenia, esplenectomia, 
tuberculose, endocardite bacteriana, sífilis e resolução de 
infecções agudas, depressão, corticoterapia. 
• MONOCITOPENIA: leucemia de células cabeludas, 
radioterapia, HIV, LLC 
Célula 
progenitora 
linfóide 
linfoblasto 
pró-linfócito 
linfócito 
Linfocitogênese 
Formação dos Linfócitos 
• Linfócitos B: 10 a 15% 
• Linfócitos T auxiliares: 50 a 60% 
• LinfócitosT citotóxicos: 20 a 25% 
• NK: <10% 
• CD4/CD8 = 2:1 
Ativação e Função dos Linfócitos 
Amadurecimento e Circulação dos Linfócitos 
• LINFOCITOSES: Primárias e secundárias 
• Mononucleose infecciosa: 50% linfócitos 
• Linfocitose aguda idiopática (adenovirus?): 20 a 30 
mil/ul em semanas 
• Bordetela pertussis: 8 a 70 mil/ul 
• Linfocitoses crônicas: doenças autoimunes, câncer, 
reações de hipersensibilidade, fumo 
• LINFOCITOPENIAS: AIDS, radioterapia, quimioterapia, 
corticoterapia, LES, deficiência de Zn, alcoolismo, anorexia 
nervosa. 
• PLASMOCITOSES: mieloma múltiplo, viroses 
Linfócitos: Valores e Variações