Resumo tecido vascular

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Mario A. C. Silva-Neto 
•  Fibroblastos - Matrix Extracelular 
–  Colágeno, 
–  Glicosaminoglicano, 
–  Fibras reticulares e elásticas, 
–  Glicoproteinas 
•  VSMC – Célula da Musculatura Lisa Vascular 
–  Contrai e relaxa, controlando o calibre 
do vaso sanguineo e a pressão do 
sangue. 
•  Célula Endotelial – Sistema Circulatório 
–  Vasoconstrição e vasodilação - controle 
da pressão do sangue 
–  Agregação Plaquetária - trombose e 
fibrinólise 
–  Angiogenese 
–  Inflamação 
–  Barreira funcional – controle da 
passagem de materiais e de células 
brancas para dentro ou para fora do 
sistema circulatório 
Vasoconstrição Vasodilatação 
O tônus vascular é determinado pela competição entre os diferentes agentes 
vasodilatadores e vasoconstritores sobre o vaso sanguíneo 
Em repouso 
Vasoconstrição 
Vasodilatação 
Componentes estruturais 
das artérias normais 
Células endoteliais (endotélio) 
Células musculares 
Colágeno e proteoglicanas 
Tecido conjuntivo e nervos 
lúmen 
Matriz 
subendotelial 
Musculatura 
 lisa 
RLC 
ELC 
Sítio de ligação ao 
ATP 
Cabeça da miosina 
+ CALMODULINA 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
 sarcoplasmático 
Cinase da cadeia 
leve da miosina 
(MLCK) 
ELC – cadeia leve essencial 
RLC – cadeia leve regulatória 
+ CALMODULINA 
+ CALMODULINA 
+ CALMODULINA 
O músculo liso não tem troponina! 
•  Proteína ácida, com massa molecular de 17 kDa, 
•  Possui 4 sítios de ligação ao Ca2+. 
•  Media processos como inflamação, metabolismo, 
apoptose, movimento intracelular, memória curta e 
longa, crescimento do nervo, resposta imune e 
contração do músculo liso. 
•  A interação com Ca2+ induz troca conformacional 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Calmodulina – Ca2+ 
MLCK 
ATP 
ADP 
P miosina 
Controle da ativação da atividade 
ATPase da cabeça da miosina 
A atividade ATPase da cabeça 
da miosina hidrolisa o ATP e a 
energia 
liberada reposiciona a miosina. 
Este processo é essencial para 
iniciar o ciclo de contração 
muscular. 
Pi ADP 
Pi ATP E
ATP 
Na forma fosforilada a cabeça da 
miosina é capaz de hidrolisar o ATP 
ATP 
ATP 
P
Atividade de ATPase 
da cabeça da miosina 
ADP 
Cinase da 
cadeia leve da 
miosina (MLPK) 
Fosfatase da 
cadeia leve da 
miosina (MLCP) 
H2O Pi 
Na forma defosforilada a cabeça da 
miosina não é capaz de hidrolisar o ATP 
Calmodulina-Ca2+ 
+ 
RLC 
EL
C 
Sítio de ligação ao 
ATP 
Cabeça da miosina 
+ CALMODULINA 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Ca2+ 
Ca2+ 
Cinase da cadeia 
leve da miosina 
(MLCK) 
ELC – cadeia leve essencial 
RLC – cadeia leve regulatória 
+ CALMODULINA 
+ CALMODULINA 
+ CALMODULINA 
Fosfatase da cadeia 
leve da miosina 
(MLCP) 
Ca2+ 
Ca2+ 
Retículo 
 sarcoplasmático 
PONTOS DE 
CONTROLE 
. 
Webb R C Advan in Physiol Edu 2003;27:201-206 
J Clin Invest. 2007; 117(10):2812–2824 
Biochemical and Biophysical Research Communications 261, 95–99 (1999) 
Ca2+-CaM sensitive, 
actin-binding domain 
(1-100 aa) ATP-binding site 
ARRKWQKTGHAVRAIGRLS S 
P 
MAMISGMSGRKA S 
P 
CaM-binding Domain 
796 815 
816 828 
+ Ca2+-CaM 
- Ca2+-CaM 
Biochemical and Biophysical Research Communications 261, 95–99 (1999) 
Fator Intrínsico 
•  Mecanismo Miogênico 
•  Mecanismo Endotelial 
•  Mecanismo Metabólico 
Fator Extrínsico 
•  Mecanismo Neuronal 
•  Mecanismo Hormonal 
Tônus Vascular 
Controle do diâmetro 
dos vasos sanguíneos 
Fluxo Sanguíneo 
Controle do volume de 
sangue 
Controle Local 
(Tecidos e Vasos) 
Controle Externo 
(Cérebro e Rins) 
Controle do tônus vascular pelas células 
endoteliais 
ÓXIDO NÍTRICO (NO) 
PROSTACICLINA 
ENDOTELINA-1 
FATOR DE ATIVAÇÃO 
 PLAQUETÁRIA (PAF) 
VASODILATADOR 
Produção de óxido nítrico pelo endotélio 
NO 
NO 
NO 
NO NO 
NO 
Células 
 endoteliais 
Células 
Musculares 
lisas 
Na célula muscular: 
NO 
GUANILATO CICLASE 
GTP cGMP 
Vaso dilatado 
+ 
citosol 
Durante o processo inflamatório e 
aumento 
da força de cisalhamento as células 
endoteliais produzem óxido nítrico (NO). 
Endotelina-1 
Retículo 
sarcoplasmático 
GDP 
Endotelina-1 
proteína G 
(inativa) 
proteína G 
(ativa) ETA 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Ca2+ 
Ca2+ 
IP3 e DAG 
Ca2+ Canal de Ca2+ 
GTP 
PLC 
(forma inativa) 
PLC 
(forma ativa) 
Canais de Ca2+ 
+ 
+ 
Vasoconstrição! 
Angiotensina II e vasoconstrição 
Angiotensinogênio 
renina 
Angiotensina I Angiotensina II 
+ 
+ 
Vasoconstrição 
Queda 
na pressão 
sanguínea 
Consequência: aumento da pressão sanguínea 
+ 
+ 
+ 
Reabsorção de Na+ 
Reabsorção de água 
Secreção de aldosterona 
Aumento da atividade simpática 
Angiotensina II 
Retículo 
sarcoplasmático 
GDP 
Angiotensina 
 II 
proteína G 
(inativa) 
proteína G 
(ativa) AT1 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Ca2+ 
Ca2+ 
IP3 e DAG 
Ca2+ Canal de Ca2+ 
GTP 
PLC 
(forma inativa) 
PLC 
(forma ativa) 
Canais de Ca2+ 
+ 
+ 
Vasoconstrição! 
AMPc e Proteina Quinase A 
α1 
Gq 
Ativação da 
 fosfolipase C (PLC) 
IP3 e DAG 
Ca2+ 
Vasoconstricao 
EPINEFRINA 
α2 
Inativação da 
adenilato ciclase 
cAMP 
Vasoconstricao 
NOREPINEFRINA 
β2 
Ativação da 
adenilato ciclase 
cAMP 
Vasorelaxamento 
EPINEFRINA 
Gs Gi 
β1 
EPINEFRINA 
Ativação da 
adenilato ciclase 
cAMP 
Contracao Musc. Cardiaco 
Gq 
α1 
Ativação da 
 fosfolipase C (PLC) 
IP3 e DAG 
Ca2+ 
Vasoconstricao 
EPINEFRINA 
Gs