Ansiolíticos_Aula 2_2_2011

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AULA 2 
 O desenvolvimento de novos ansiolíticos 
conduziu a compostos que interferem 
diretamente na neurotransmissão 
serotoninérgica 
 Primeiras evidências experimentais 
implicando a serotonina na ansiedade foram 
em animais submetidos a testes de conflito 
 
 Administração de PCPA (Para-
clorofenilalanina) liberava o comportamento 
de pressão a barra suprimida por punição 
 
 PCPA inibidor da síntese 
 Graeff e Sledge (1970) 
◦ Metilsergida e ácido bromolisérgico (antagonistas 
de 5-HT) tinham efeito anticonflito em pombos 
◦ α-metiltriptamina acentuava a suspensão do 
responder punido 
 
 5-HT têm ação ansiogênica 
 Na década de 80 foram desenvolvidos as 
azaspironas 
 Buspirona, Ipsapirona, Gepirona e 
tandospirona 
Buspirona (Buspar) 
 
Agonista parcial 5-
HT1a 
Síntese 
Captação 
Fenda Sináptica 
Receptores Pós-
Sinápticos 
Liberação 
Recaptação 
Precursor Enzima de 
síntese 
Enzima de 
degradação 
Ca+ 
5-HT1A 
AUTORECEPTOR 
 Inicialmente desenvolvido como antipsicótico 
 Efeito ansiolítico aparece após 2 semanas de 
uso continuado 
 Indicação: TAG crônico que nunca tomaram 
BDZs 
 
 
 Comparação buspirona e clorazepato durante 
06 meses 
◦ Quando o tratamento foi interrompido houve um 
aumento da ansiedade apenas no grupo tratado 
com clorazepato 
◦ Em um follow-up de 40 meses, nenhum paciente 
tratado com buspirona estava tomando 
medicamento psicoativo, em contraste com 65% do 
grupo do clorazepato 
 
 
 Não causa relaxamento muscular, 
incoordenação motora e ataxia 
 Não potencializa o álcool 
 Não revelam potencial de abuso 
 Não possui efeitos de retirada após o uso 
prolongado  ausência de dependência 
fisiológica 
 Não apresenta propriedades 
anticonvulsivantes 
 Pacientes que já utilizaram BZDs não 
apresentam uma boa resposta com a 
buspirona 
 Pacientes gostam do “torpor” dos BDZs 
 Efeitos colaterais incluem cefaléia, náuseas, 
tontura e tensão 
 Relato recente  exacerba psicose em 
pacientes com transtorno esquizoafetivo 
(afinidade com os receptores D2) 
Diferenças entre os efeitos clínicos da buspirona e dos BZDs 
Efeito Buspirona BZDs 
Ansiolítico agudo 0 + 
Ansiolítico crônico + + 
Antipânico 0 +a 
Antidepressivo + 0b 
Potencialização dos 
ISRS no TOC 
+ 0 
Sedação 0 + 
Potencialização do 
Etanol 
0 + 
Euforia e 
desinibição 
0c + 
Alívio da síndrome 
de retirada do BZDs 
0 + 
Síndrome de retira 0 + 
 Propanolol é indicado para hipertensão 
 Pesquisa com músicos ansiosos 
 Diminui o componente fisiológico da 
ansiedade (taquicardia, palpitações, tremor, 
sudorese) decorrentes de excessiva 
estimulação dos receptores 2 
 
 Usado nas fobias sociais (ansiedade de 
desempenho) 
 
Principais efeitos farmacológicos e suas implicações clínicas 
Efeito Aplicação clínica 
Atenuação do comportamento 
defensivo 
Alivio da ansiedade 
Anticonflito Alívio da ansiedade 
Sedativo-hipnótico Tratamento da insônia 
Efeito colateral de sonolência 
Potencialização do SNC Uso como pré-anestésico 
Risco combinado com bebidas 
alcoólicas e barbitúricos 
Déficit psicomotor Efeitos colaterais de incoordenação 
Relaxamento parcial da musculatura 
esquelética 
Tratamento de espasmos 
musculares 
Anticonvulsivante Tratamento de alguns tipos de 
epilepsia 
Amnésia anterógrada Efeito colateral de perda de 
memória