Principios de farmacodinamica

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Princípios de Farmacodinâmica
PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA
A maioria dos fármacos liga-se a receptores celulares,
onde iniciam uma série de reações bioquímicas que alteram
a fisiologia celular. Numa determinada dose, algumas
moléculas do fármaco encontram suas células-alvo,
enquanto outras moléculas estão sendo distribuídas,
metabolizadas e excretadas. No sítio específico da célula
alvo, os fármacos exercem suas ações primárias.
Podemos dividir as ações dos fármacos em três níveis:
 celular.
 do organismo.
 populacional.
OBS.: o termo Receptores de fármacos, na verdade, é um
termo geral para aquilo que chamamos de “ALVOS DE
FÁRMACOS”. Ou seja, cada fármaco, que é uma molécula
química, vai exercer sua ação em um alvo específico.
ALVOS DE FÁRMACOS:
Receptores de fármacos: os receptores em geral são
proteínas ou glicoproteínas que estão presentes na superfície
celular, numa organela no interior da célula ou no citoplasma. Há
um número finito de receptores numa determinada célula. Desta
forma, as respostas mediadas por receptores alcançam um platô
na saturação do receptor (ou antes disto).
FARMACOLOGIA EM NÍVEL CELULAR
Teorias fármaco-receptor: as teorias que descrevem a ação dos fármacos
são baseadas na aceitação de que existe um mecanismo de interação entre o
fármaco e um alvo específico (receptor).
Chave-Fechadura
CONTROLE AUTONÔMICO DO CORAÇÃO PELO SISTEMA NERVOSO:
Simpático x Parassimpático
As substâncias químicas produzidas
no organismo e que exercem suas ações
através de receptores são denominadas
ligantes endógenos ou substâncias
endógenas. Como as substâncias
endógenas transmitem sinais para uma
célula, elas também são chamadas de
mediadores químicos.
Mecanimo de Ação Celular do Neurotransmissor Noradrenalina 
(Sistema nervoso periférico autônomo)
. agonistas: fármacos que alteram a fisiologia de uma célula por
ligação à membrana plasmática ou a receptores intracelulares.
Um certo número de receptores deve estar ocupado por agonistas
antes que ocorra uma alteração mensurável da função celular. Por
ex.: uma célula muscular não se despolariza porque uma
molécula de acetilcolina se liga a um receptor nicotínico e ativa
um canal iônico.
. antagonistas: inibem ou bloqueiam as respostas causadas
pelos agonistas.
Mecanimo de Ação Celular do Neurotransmissor Acetilcolina 
(Sistema nervoso periférico autônomo e sistema nervoso motor)
ALVOS DE FÁRMACOS:
ALVOS DE FÁRMACOS:
Quando um fármaco se liga a um receptor, é provável que
ocorra uma das seguintes ações:
- abre-se ou fecha-se um canal iônico;
- ativam-se mensageiros bioquímicos, muitas vezes chamados
segundos mensageiros (AMPc, GMPc, Ca++, fosfatos do inositol). O
mensageiro bioquímico inicia uma série de reações químicas no
interior da célula, as quais transduzem o sinal estimulado pelo
fármaco.
- Inibe-se fisicamente a função celular normal (síntese de DNA,
produção da parede celular bacteriana, síntese de proteínas).
- Liga-se a função celular (promoção da transcrição de DNA pelos
esteróides).
ALVOS DE FÁRMACOS:
ALVOS DE FÁRMACOS:
ALVOS DE FÁRMACOS:
CLASSIFICAÇÃO DOS AGONISTAS:
. agonista forte: aquele que causa efeitos máximos, ainda
que ocupe apenas uma pequena fração dos receptores
numa célula.
. agonista fraco: aquele que deve estar ligado a muitos
receptores, mais que um agonista forte para produzir o
mesmo efeito.
. agonista parcial: fármaco que não consegue produzir
efeitos máximos, mesmo quando todos os receptores estão
ocupados por ela.
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTAGONISTAS:
. antagonista competitivo: compete com os agonistas pelos receptores.
Durante o tempo em que um receptor está ocupado por um antagonista, os
agonistas não conseguem se ligar ao receptor. É sobrepujável.
. antagonista não competitivo: liga-se a um sítio diferente do domínio de
ligação do agonista. Induz alteração de conformação no receptor, de tal modo
que o agonista já não reconhece seu domínio de ligação. Desta forma, é
considerado não-sobrepujável.
. antagonista irreversível: também são não-sobrepujáveis. Estes agentes
competem com agonistas pelo domínio de ligação do agonista. Diferentemente
dos antagonistas competitivos, contudo, os antagonistas irreversíveis
combinam-se permanentemente com o receptor. A taxa de antagonismo pode
ser lentificada por altas concentrações de agonista. Uma vez ligado um
antagonista irreversível a um receptor em particular, esse receptor não
consegue, contudo, ser recuperado por um agonista.
Outras formas de antagonismo:
. antagonismo fisiológico: dois agonistas, em
reações não relacionadas, causam efeitos
opostos. Os efeitos se cancelam.
. antagonismo por neutralização: dois
fármacos ligam-se entre si. Quando combinados,
ficam ambos inativos.
Farmacologia em nível de organismo
Muitos dos termos usados em farmacologia foram
desenvolvidos para refletir observações feitas após a
administração do fármaco a um animal experimental ou a
uma pessoa. Portanto, os termos: eficácia, potência e
curvas de dose-resposta descrevem as ações de fármacos
em organismos íntegros. É mais provável que estes termos
sejam usados numa situação clínica do que os termos
relacionados a interações entre fármaco e receptor.
. Eficácia: grau em que um fármaco é capaz de induzir
efeitos máximos. Se o fármaco A reduzir a pressão
arterial em 20mm e o fármaco B reduzir a pressão arterial
em 10mm, então o fármaco A tem maior eficácia que o
fármaco B.
. Potência: quantidade de fármaco que é necessário
para produzir 50% da resposta máxima que o fármaco é
capaz de induzir. Por exemplo, morfina e codeína são
ambas capazes de aliviar a dor pós-operatória. É
necessária uma dose menor de morfina que de codeína
para atingir este efeito. Portanto a morfina é mais potente
que a codeína.
Potência  compara fármacos dentro de uma
mesma classe química (corticóides; antiinflamatórios).
Geralmente, têm eficácia o suficiente, se for dada uma
dose alta o suficiente.
Eficácia  compara fármacos com diferentes
mecanismos de ação. Ex.: ketoralac é um
antiinflamatório não esteroidal e tem eficácia igual a
da morfina, que é um hipnoanalgésico, no combate à
dor pós-operatória. O paracetamol e a dipirona têm
eficácia mais baixa que os dois primeiros.
Nada se pode dizer sobre a afinidade das
drogas com base em sua potência ou
eficácia. Afinidade é medida da força de
ligação ao receptor e não pode ser medida
clinicamente. Um agonista de baixa
afinidade pode produzir uma resposta maior
que a produzida por um agonista de alta
afinidade.
. Curva dose-resposta: são gráficos da intensidade das ações
dos fármacos contra a dose necessária para produzir aquela
ação. A curva representa os efeitos em um animal ou tecido, e
não em uma população.
Farmacologia em Nível populacional
Antes de novos fármacos serem aprovados
para comercialização, sua eficácia e segurança
devem ser testadas em animais e populações
humanas. Os dados derivados destes estudos
são apresentados com a seguinte terminologia:
. EC50 (concentração efetiva em 50%): concentração
do fármaco que induz efeito clínico especificado em
50% dos indivíduos aos quais é administrado.
. LD50 (dose letal em 50%): concentração do
fármaco que induz morte em 50% dos indivíduos
aos quais é administrado.
. Índice terapêutico: medida da segurança do
fármaco, é a relação entre a LD50 e a EC50.
. Margem de segurança: margem entre as doses
terapêutica e letal do fármaco.