estruturais-teleduc2010

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Mutações cromossômicas estruturais
(Rearranjos cromossômicos)
Luciana Bolsoni Lourenço
Deleção
Intersticial Terminal
Alça de deleção 
Meiose
Deleção
Intersticial Terminal
Causas da deleção
� quebras
� crossing-over desigual
Crossing-over desigual
Causas comuns de deleções
� quebras
� crossing-over desigual
� outros rearranjos
Rearranjos decorrentes de recombinação 
entre elementos repetitivos
1 2 3 4 1 2 3 4
1 2 3 4
DeleçãoDeleção
Deleção no cromossomo 11?
Engystomops petersi
Deleção 3p25 a pter
� 15 casos relatados
� Retardamento mental grave a profundo
� Hipotonia
�Microcefalia
Humano
� 1 afetado:50000 nascidos
� Choro típico
� Hipotonia muscular
� Microcefalia
� Micrognatismo e/ou 
retrognatismo
� Retardamento neuromotor
grave 
Síndrome Cri du chat – del5p
Humano
Prader-Willi
del 15q11q13 (herdada do pai)
-Retardamento mental leve a moderado
-Hipotonia
-Obesidade
- Pés e mãos pequenas
-1/15.000
Angelman
del 15q11q13 (herdada da mãe)
- Retardamento mental severo
- Riso inapropriado
1
2
15
p
q
Deleção da região 15q11-15q13
h
t
t
p
:
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Humano
Cromossomo em anel
Deleção terminal – pode levar a cromossomo em anel
Cromossomo 22 em anel - r(22)
Quadro clínico deste caso
- retardo mental
- retardo do desenvolvimento
-fosseta pré-auricular
-laringomalacia
- traqueomalacia
* características típicas de
anomalias do cr 22
Relato de um caso: consulta genética aos 3a7m
-Micronúcleo com sinal 
do cromossomo em anel
r(22) (p11q13.3)
-Núcleo com monossomia
(Fonte: Borovik et al., 2003)
Até 2005: cerca de 60 pacientes com r(22). Não há quadro clínico típico.
Humano
Duplicação
(Amplificação
ou Expansão)
Causas comuns de duplicações (amplificações)
� crossing-over desigual
� outros rearranjos
� slippage da DNA polimerase (caso de regiões repetidas e curtas)
Replicação normal
Alça na fita nova 
⇓
Adição (amplificação)
Alça na fita molde 
⇓
Deleção
Slippage da DNA polimerase
Síndrome do X frágil (FraX)
� amplificação/expansão de CGG (próximo ao promotor)
(6-50: normal; mais de 230 a milhares: afetado)
� hipermetilação da região do promotor
⇓
inativação do gene
� retardo mental grave
� 1 afetado a cada 4000 homens
� antecipação
Humano
� sítio frágil em Xq27.3 (compreende o locus do gene FMR-1) 
� visível ao M.L. como uma região de quebra
Pyxicephalus adspersus
(Schmid et al., 1982)
Duplicação (amplificação) de NOR
� 46, XX ou XY, 5q 
(duplicação de cerca de 10% do 5q)
� Retardo Físico 
� Retardo Mental
� Boca pequena
� Testa protrusa
Duplicação no 5q
Humano
Translocação
� Intracromossômica
� Intercromossômica 
- não-recíproca
- recíproca
Translocação t(9;22) – gera cromossomo Phi
Phi: Presente em 95% dos casos de leucemia mielóide crônica
Humano
Translocação t(8;14) – 90% dos casos de linfoma de Burkitt
Humano
Meiose de 
cromossomos translocados
Duplicação de segmento do cromossomo 9,
originada por translocação desbalanceada
Sonda: cr. 4 Sonda: cr. 9
Humano
Fusão cêntrica
(translocação Robertsoniana)
Fusão in tandem
(tel-tel; tel-cen)
Fusão terminal
Homo Pan Gorilla Pongo
Origem do cromossomo 2 por fusão
Fissão cêntrica
Busin et al. 2001 
Separação de braços cromossômicos em vez de cromátides
- Formação de Isocromossomos -
Dewald GW. In: Sandberg AA (ed.) Cytogenetics of the mammalian X chromosome, part A. 
Liss, New York, pp405-426, 1983. 
Quebras seguidas de fusão
- Formação de Isocromossomos -
Inversão
� Pericêntrica
� Paracêntrica
Perna perna
Introíni, G. O., 2002
Normal 
Inversão per 
Deleção (EFGH); Duplicação (A)
Deleção (A); Duplicação (EFGH)
Inversão paracêntrica
Scythrophrys
Lourenço et al., 2003 
Rearranjos decorrentes de recombinação 
entre elementos repetitivos (ex.: transposons)
-inversões, translocações
1 2 3 4 5 6
1... 
6... 
6 5 4 3 2 1
1 2 3 4 4 3 2 1
1 2 3 4
1 2 3 4
Inversão
Rearranjos não-balanceados 
Rearranjos balanceados
� deleção
� duplicação
� translocação
� inversão
Cariótipo não-balanceado
(com adição ou deleção)
Cariótipo balanceado
controle
controle
Risco: 1/3
Risco encontrado: 8-10% Letal no período pré-natal
Cálculo de recorrência