04 - Eritropoese

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ERITROPOESEERITROPOESE
Prof. Dr. Célio Ribeiro
Eritropoese
Processo de diferenciação, proliferação e maturação da linhagem eritróide que
resulta na formação das hemácias.
A eritropoese é regulada pelo hormônio ERITROPOETINA
Eritron é o conjunto de células formadas pelos eritrócitos ou hemácias do
sangue circulante mais as células precursoras (eritroblastos) da medula óssea
Eritropoetina
Hormônio: peptídeo glicosilado (glicoproteína - 165aa, MM 34.000 Da) 
90 % produzido nos rins e 10 % no fígado (não há reservas préformadas)
Estímulo para produção é a ↓tensão O2 nos tecidos renais
↑EPO: anemia, DPOC, apnéia do sono, cardiopatias, indivíduos que vivem em
altitudes elevadas (↓ tensões de O2)
↓EPO: IRC, ADC, doenças auto-imunes, SIDA, neoplasias (↑IL-1)
Eritropoetina
EritropoeseEritropoese
CÉLULA-
TRONCO
BFU-E
PEB EB EPC EOC
CFU-GEMM
CFU-E
RET
ERITRÓCITO
GM-CSF,
IL-1, IL-6, IL-3
GM-CSF,
IL-3
GM-CSF,
IL-3, EPO
EPO
EPO EPO EPO EPO
Eritropoese
Eritropoese
CTH BFU-E CFU-E PEB EPCGEMM
CFU-
GEMM EB EOC Ret ERI
Compartimento de multiplicação
(ácido fólico e vitamina B12)
Compartimento de maturação
(ferro)
→→ →→ →→ →→ →→ →→ →→ →→ →→
Proeritroblasto
É o primeiro elemento da série
É uma célula redonda
Mede cerca de 18 μm de diâmetro
Núcleo redondo e grande (↑N/C)
Cromatina frouxa
Nucléolos aparentes
Citoplasma basofílico
Capacidade de 4 divisões
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
Deriva do proeritroblasto
Tem capacidade de divisão celular
Mede cerca de 15 μm de diâmetro
Núcleo redondo
Cromatina condensada
Nucléolos menos visíveis
Menor relação N/C
Citoplasma basofílico
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromatófilo
É o precursor encontrado em maior proporção
Mede cerca de 12 μm de diâmetro
Núcleo redondo
Cromatina grosseira
Nucléolos não visíveis
Menor relação N/C
Citoplasma abundante
Síntese hemoglobina
Policromatofilia (Hb + basofilia)
Eritroblasto policromatófilo
Eritroblasto ortocromático
Mede cerca de 10 μm de diâmetro
Nucleo redondo
Cromatina conspícua (muito condensada)
Sem nucléolos
Citoplasma acidófilo
Cariorréxis (expulsão do núcleo)
Eritroblasto ortocromático
Reticulócito
Mede cerca de 9 μm de diâmetro
Não tem núcleo
Citoplasma acidófilo
Restos RNA citoplasmáticos
Reticulócito
Corante supravital (azul cresil brilhante)
Eritrócito
Forma de disco bicôncavo
Mede 7,5 a 8 μm de diâmetro
1 a 2 μm espessura 
“Célula” anucleada
Não contém organelas
T ½ 120 dias
Constituição: 
- 60 % água
- 36 % hemoglobina
- 4 % fosfolípides, colesterol, proteínas, glicoproteinas, íons, enzimas, etc. 
Eritropoese
Eritropoese
Ferro
- heme (orgânico: Fe3+) é encontrado nas carnes, ovos e laticínios
- não-heme (inorgânico: Fe2+) é encontrado nos vegetais e cereais
- síntese do heme
- faz parte do compartimento de maturação 
- está relacionado com o processo de hemoglobinização do eritrócito 
- sua deficiência causa anemia ferropriva
Fatores nutricionais
Fatores nutricionais
Vitamina B12
- presente em alimentos de origem animal (carne, fígado, peixes, ostras,
mariscos, rim, ovos, queijos e leite)
- necessidade diária: 1 – 2 μg (reserva: 3 a 4 anos)
- atua como cofator na síntese de timidina (DNA)
- a deficiência causa anemia megaloblástica
Fatores nutricionais
Ácido fólico
- fontes: alimentos frescos (folhas verdes, couve-flor, brócolis, cogumelos,
frutas, cereais, laticínios, fígado e rim)
- facilmente destruído pelo calor (cozimento)
- a necessidade diária de 200 – 300 mcg/dia (reserva: 2 a 3 meses)
- quantidades maiores são necessárias na gravidez e lactação
- atua como doador de grupo metil na síntese de timidina (DNA)
- sua deficiência causa anemia megaloblástica
Hemoglobina
É uma proteína globular 64.500 Da
tetramérica: 4 monômeros
Monômero: Heme + Globina
Função: promover a absorção, o transporte e
a liberação do O2 aos tecidos
É o pigmento vermelho dos eritrócitos
(glóbulos vermelhos) 
É e responsável pela coloração caracterísitica do sangue
Hemoglobina
Síntese do HEME
Hemoglobina
Síntese do HEME
- Local de síntese: mitocôndria
- 2 glicina + 2 succinil CoA → Pirrol
- 5 reações intermediárias
- Protoporfirinogênio → Protoporfirina IX 
- Protoporfirina IX + Fe2+→ Heme
Hemoglobina
Síntese do GLOBINA
- Local de síntese: citoplasma (ribossomo)
- gene não-α (β, γ, ε, δ): cromossomo 11
- gene α (α e ζ): cromossomo 16
- cadeia α: 141 aminoácidos
- cadeia ζ: 141 aminoácidos
- cadeia β: 146 aminoácidos
- cadeia γ: 146 aminoácidos
- cadeia δ: 146 aminoácidos
Hemoglobina
Cadeias de GLOBINA
- estrutura terciária: enovelamento sobre 
si mesmas
- adquirem um aspecto esferoidal
- protege os grupos heme (meio hidrófobo)
- melhor combinação com O2
Síntese de Hemoglobina
Síntese do HEME + GLOBINA = HEMOGLOBINA
- a palavra hemoglobina deriva da associação do grupamento heme com a
globina
- ocorre no citoplasma dos eritroblastos
Exemplo: Hb A1
cadeia α + heme → monômero alfa
cadeia β + heme → monômero beta
2 monômeros alfa + 2 monômeros beta → Hb A1
Tipos de Hemoglobina
A combinação do grupamento heme com as diferentes cadeias globínicas
geram os diferentes tipos de hemoglobina:
- HbA1: α2β2
- HbA2: α2δ2
- Hb F: α2γ2
- Hb Gower I: ζ2ε2
- Hb Gower II: α2ε2
- Hb Portland: ζ2γ2
período mesoblástico
período medular
período fetal
Perfil de Hemoglobina
Após 6 meses de nascimento o perfil eletroforético de hemoglobina sera:
95 a 98 %
1,5 a 3 %
0 a 1 %
Membrana eritrocitária
A membrana do eritrócito compreende uma dupla camada lipídica,proteínas
integrais e um esqueleto da membrana
Composição percentual:
– 50 % proteína
– 20 % fosfolípides
– 20 % colesterol
– 10 % carboidratos
Membrana abundante: permite a deformação da célula sem distenção da 
membrana, confere propriedades mecânicas e elásticas
Membrana eritrocitária
Bicamada lipídica: colesterol e fosfolípides
os lípides se dispõem na membrana formando uma dupla camada
os grupamentos polares se distanciam entre si, dispondo-se junto à parte 
externa da membrana ou junto ao citoplasma e as porções hidrofóbicas se 
dispõe na parte central
a regiao hidrofóbica da membrana tem papel importante na manutenção da 
flexibilidade e da deformabilidade celular
Membrana eritrocitária
Proteínas (citoesqueleto subjacente)
proteínas transmembranosas
– glicoforinas (confere carga negativa à hemácia)
– banda 3 (canal transportador de ânions e água)
proteínas interiores (periféricas)
– espectrina
– ankirina
– actina
– tropomiosina
Membrana eritrocitária
A superfície externa da membrana tem uma composição antigênica
característica e variável de um indivíduo para outro
Permite a diferenciação em tipos sanguíneos:
– A
– B
– AB
– O
– Rh
Metabolismo eritrocitário
O eritrócito é desprovido de núcleo e não possui mitocondrias no seu
citoplasma
Não há reserva energética (aminoácidos e ácidos graxos) para serem
metabolizados
O metabolismo energético depende da utilização da glicose do citoplasma:
– Via Embden-Meyerhof (glicólise anaeróbica)
– Shunt da hexosemonofosfato
– Via de Luebering-Rapaport (2,3-DPG)
Metabolismo eritrocitário
Via Embden-Meyerhof (glicólise anaeróbica)
– glicose → lactato (+ 2 ATP)
– manutenção da forma e a flexibilidade da hemácia
Shunt da hexosemonofosfato (via das pentoses fosfato)
– glicose → G6P → R5P + NADPH (desvio da via glicolítica)
– manter a glutationa reduzida(evitar danos oxidativos)
Via de Luebering-Rapaport
– produção 2,3-DPG
– ↓afinidade da Hb pelo O2 e facilita a liberação deste para os tecidos
GLICOSE
GLICOSE-6-P
GLICERALDEIDO-6-P
PIRUVATO
LACTATO
GLICERALDEIDO-6-P
PIRUVATO
LACTATO
RIBOSE-5-P + 2 NADPH
2 ATP + + 2 ATP
Glicose 6-P-desidrogenase
Piruvatoquinase (PK)
Lactato-desidrogenase
(LDH)
Piruvatoquinase (PK)
Lactato-desidrogenase
(LDH)
HEMOCATERESE
Hemácias velhas 
(120 dias) Baço HEME
GLOBINA aminoácidos
BI
Fe2+
BD
urobilinogênio
Síntese protéica
Eritropoese
estercobilinaExcreção fecal
urobilinogênioExcreção renal
CO
Estoque
Referências Bibliográficas
SILVA, P.; H.; HASIMOTO, Y.; ALVES, H. B. Hematologia Laboratorial. Rio de Janeiro: 
Revinter, 2009. 466 p.
ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R. Hematologia: Fundamentos e Prática. 1ªed. 
Rio de Janeiro: Atheneu, 2001. 1081 p.
LORENZI, T. F. et al.Manual de Hematologia: Propedêutica e Clínica. 4ªed. Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 710 p.
HOFFMAN, A. V.; MOSS, P. A. H. Fundamentos em Hematologia. 6ªed. Porto Alegre: 
Artmed, 2011. 454 p.