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Centro Universitário UnirG | 4º Período de MEDICINA | Turma XXIV | IMUNOLOGIA MÉDICA Página 1 de 4 INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA E PROPRIEDADES DO SISTEMA IMUNE HISTÓRICO O termo imunologia vem de immunitas/immunis que veio do senado romano (intocáveis). Milhares de anos atrás os chineses observavam que pessoas que tinham contato com feridas não adoeciam (guerreiros), então eles pegavam o pó dessas feridas e davam para população. A imunologia moderna surgiu com a vacinação, com o trabalho de Edward Jenner. Ele estudava a varíola, inoculava microrganismos nas pessoas. VACINAS Criaram os vários tipos de vacina, com bactéria morta ou viva atenuada (Cholera), com vírus vivo atenuado (Polo), com antígenos purificados (toxina tetânica e diftérica), vacina conjugada, vacina sintética, vetores virais, vacina de DNA. PRINCÍPIO DAS VACINAS: vacinação natural todos tem. Ao entrar em contato com o vírus, leva ao combate da infecção, produzindo anticorpos. Assim no próximo contato já estamos preparados e não teremos manifestações clínicas, acontece naturalmente. Vacina geralmente tem antígeno e adjuvante (polímero, óleo – demora ser degradado para depois liberar antígeno, e hiperestimula o sistema imune, logo o sistema imune fica mais forte), estimula aos poucos a resposta imunológica. IMUNIDADE ATIVA E PASSIVA Há imunidade ativa (vírus atenuado ou morto para incentivar a produção de anticorpos, o organismo processa, estimula ativação de linfócitos e gera memória imunológica) e imunidade passiva (quando recebe o soro, que coloca os anticorpos prontos, é bom, mas não cria memória imunológica). O sistema imune só tem memória se ele quebrar o microrganismo e apresentar à célula T, a célula T helper estimulada forma as células T helper efetora e de memória. (Observação: o soro forma imunocomplexo que pode se depositar nos glomérulos e gerar lesão glomerular). RESPOSTA INATA E ADAPTATIVA Inata é a primeira resposta de defesa, não pode ser chamada de inespecífica, no mínimo ela é direcional, ela é formada pela primeira barreira de defesa, barreiras epiteliais, pele, suor, fagócitos, células dendríticas, células NK, essa resposta se forma de minutos a horas após o contato com o antígeno patógeno, ela serve para iniciar a resposta imunológica e trazer a resposta a uma mais específica chamada adaptativa ou adquirida. A inata consegue saber se é bactéria, protozoário, helminto, vírus. Por isso, não é inespecífica. Ela não responde da mesma forma. Resposta imune inata não pode ser chamada de inespecífica por conta de seus receptores, o principal deles são os TLR (Toll-like receptor). TLR são os receptores que reconhecem padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). TLR ANOTAÇÕES Ampla aceitação desse método para induzir imunidade a doenças infecciosas, e a vacinação continua sendo o método mais efetivo de prevenção contra infecções. ANOTAÇÕES O ideal é a ativa e não a passiva. Vacina: AG + Adjuvante (acelera, amplifica...) – promove ativação da cascata enzimática > fatores de transcrição > gene > ptn > amplificação > resposta. Centro Universitário UnirG | 4º Período de MEDICINA | Turma XXIV | IMUNOLOGIA MÉDICA Página 2 de 4 pode ser chamado de receptor de reconhecimento padrão (PRR). Existem vários tipos de patógenos, que são microrganismos que provocam lesão na célula dos tecidos. As bactérias, vírus, fungos, helmintos, protozoários, que foram se modificando durante milhares de anos e esses que mudaram conservaram em seu material genético proteínas estruturais, enzimas metabólicas, complexos, proteínas externas. Essas substâncias são os chamados padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs). Com a descoberta dos TLR, descobriu-se que a resposta imune inata direciona, sinaliza para a célula que o microrganismo que está invadindo o corpo e provocando lesão é um vírus, por exemplo, e se monta uma resposta completamente diferente se a invasão fosse por bactéria extracelular. Se o invasor for um helminto, o TLR vai reconhecer algumas proteínas características de helmintos, vai sinalizar para a resposta imune tornar-se uma resposta imune humoral, com grande quantidade de anticorpos e proteínas plasmáticas, porque esse microrganismo é grande, fica fora da celular e precisa ser combatido fora dela. Existem 11 tipos de TLR, alguns expressos na superfície da célula, outros no citoplasma e núcleo, para reconhecer substâncias diferentes. Ele sinaliza para o núcleo da célula, a célula é ativada, produz citocinas (fatores de estimulação) que vão ativar outra célula a comandar uma resposta para determinado tipo de invasor. O TLR direciona a resposta imune e não responde da mesma forma para todo tipo de microrganismo. A resposta imune adaptativa/adquirida/específica é específica porque só é ativada depois da resposta imune inata, então já houve um direcionamento para saber qual microrganismo que é, já apresentou os antígenos, células já vão ser especificas e as proteínas e anticorpos vão ser específicas contra o antígeno detectado pelos TLR na resposta imune inata. A resposta imune adaptativa basicamente é dividida em resposta imune humoral (linfócitos B e anticorpos) e resposta celular (linfócitos T, mais especificamente os linfócitos T helper). A resposta humoral é contra microrganismos extracelulares e a resposta celular mediada é contra microrganismos intracelulares. Após o primeiro contato (cria a resposta imunológica) com o antígeno X a resposta imune inata em algumas semanas começa acontecer resposta primária e eliminação do antígeno, em um segundo contato (resposta mais forte) com o mesmo antígeno X e agora com um antígeno Y, porém a resposta contra o antígeno X é rápida pois a cada infecção vai aumentando as células de memória e contra o antígeno Y é lenta por ser o primeiro contato e sendo ativado pela resposta imune inata. ANOTAÇÕES LT > ativa outras células > citocinas LB > plasmócito > anticorpos Centro Universitário UnirG | 4º Período de MEDICINA | Turma XXIV | IMUNOLOGIA MÉDICA Página 3 de 4 CARACTERÍSTICAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO (IMPORTANTE!) Toda resposta imune ou sistema imune possui: ESPECIFICIDADE, DIVERSIDADE, MEMÓRIA, EXPANSÃO CLONAL, ESPECIALIZAÇÃO, CONTRAÇÃO E HOMEOSTASE, NÃO REATIVIDADE AO PRÓPRIO. Especificidade significa que você tem dois antígenos derivados de um vírus, por exemplo, do HIV, e nós produzimos anticorpos contra o HIV. Um antígeno é mais virulento que o outro e nosso corpo produz um anticorpo contra ele, assim a resposta imune não vai agir no outro tipo de vírus, pois apesar da mesma origem os anticorpos conseguem distinguir antígenos diferentes. O corpo produz anticorpo específico para cada antígeno, cada resposta é distinta para cada antígeno, ocorrem pela expansão clonal, cada linfócito corresponde ao seu antígeno e produz milhões de padrões antigênicos, é o repertório antigênico individual, alguns antígenos ficam na memória imunológica, alguns morrem no exercício do combate ao antígeno, e outros sofrem apoptose por ausência de estímulo. Diversidade está ligada ao repertório linfocitário, há diversidade que responde a n tipos de antígenos. Memória está relacionada ao sistema imunológico reconhecer antígenos que o corpo já entrou em contato, são os linfócitos T. *Teoria da higiene: mais contato com antígeno, melhor será o seu sistema imune. Expansão clonal é quando há seleção de um linfócito ele reconhece o antígeno e se expande produzindo n clores idênticos a ele. Especializaçãoestá relacionada com reconhecimento de vários tipos de microrganismo. Contração e homeostase ocorre depois da eliminação do patógeno/antígeno, todos os linfócitos ativados que não tiveram contato com o antígeno e não viraram memória imunológica sofrem apoptose e são eliminados, isso ocorre para que o individuo não desenvolva linfomas pelo acumulo linfócitos proliferados que invadiriam outros tecidos, a apoptose evita os linfomas. Tolerância se refere ao reconhecimento do que é seu e o que não é seu, mesmo em casos de trauma por exemplo, onde há lesão celular o sistema imunológico elimina esta célula pela presença de DAMPs, padrões moleculares associados a danos, são as alarminas, são proteínas liberadas quando há destruição celular sem presença de patógenos, a reação inflamatória entra em ação para eliminar estas células. Quando quebra a tolerância imunológica e ocorre a produção de anticorpos para antígenos próprios do organismo, e assim ocorrem as doenças autoimunes. Doença autoimune é a quebra da tolerância imunológica causada por uma infecção grave que causa uma hiperestimulação do SI, e este começa a reconhecer antígenos seus e começa a atacar seu corpo. CARACTERÍSTICA | SIGNIFICADO FUNCIONAL Especificidade: Assegura que a resposta imunológica a determinado microrganismo (ou antígeno não microbiano) seja dirigida contra esse microrganismo (ou antígeno). Diversidade: permite ao sistema imunológico responder a uma grande variedade de antígenos. Memória: aumenta a capacidade de combater infecções repetidas pelo mesmo microrganismo. Expansão clonal: aumenta o número de linfócitos específicos para determinado antígeno para fazer frente à capacidade replicativa dos microrganismos. Especialização: gera respostas que são ideais para a defesa contra diferentes tipos de microrganismos. Contração e homeostasia: permita ao sistema imunológico recuperar-se de uma resposta de modo que possa responder efetivamente a novos antígenos que encontre. Não reatividade ao próprio: impede a lesão do hospedeiro durante as respostas a antígenos estranhos. Observação: especificidade é a ligação antígeno e anticorpo (neutraliza o antígeno) e especialização ANOTAÇÕES Apresentada pelo médico inglês David Strachan, em 1989, a Teoria da Higiene também sugere a hipótese de que crianças que vivem em ambientes extremamente limpos e estéreis são mais propensas a desenvolver algumas doenças, como as alergias, por exemplo. Centro Universitário UnirG | 4º Período de MEDICINA | Turma XXIV | IMUNOLOGIA MÉDICA Página 4 de 4 está relacionada aos receptores (identifica a presença do antígeno). ESQUEMA DA RESPOSTA IMUNE TIPOS DE CÉLULAS Dendrítica > NAIVE > fatores de transcrição > diferentes linfócitos > diferentes citocinas
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