Farmacologia da dor e inflamação

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Farmacologia da 
Inflamação
GOLAN, cap. 40, 41 e 44
Inflamação
INFLAMAÇÃO = do Latim inflammatio, 
atear fogo
É uma resposta dos organismos vivos homeotérmicos 
a uma agressão sofrida. 
qualquer processo capaz de causar 
lesão tecidual ou lesão celular. 
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calor rubor edema dor Perda da função
Inflamação
� Sinais cardeais
• Rubor, calor, edema e dor 
(Celsus, primeiro séc. a.C.)
• Perda da função (Galeno, 130 
d.C.)
� Nomenclatura
• Sufixo ite + nome do orgão ou 
tecido. Ex: amigdalite
� Causas
• Físicas, químicas, biológicas e 
imunológicas.
�É a reação local dos tecidos à agressão. Ocorre como 
resposta inespecífica caracterizada por uma série de 
alterações que tende a limitar os efeitos da agressão.
.
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Destruição de tecidos
Injúria
INFLAMAÇÃO
Rubor Edema Calor Dor Perda da função
Trauma
Calor Microrganismos
Reações imunes
A inflamação deve conter e isolar a lesão, destruir os 
microrganismos invasores e as toxinas inativas e 
preparar o tecido para o reparo.
Inflamação aguda: inicia-se rapidamente (em alguns 
segundos ou minutos) e tem uma duração relativamente 
curta (alguns minutos a dias); envolve a exsudação de 
líquido (edema) e migração de célula polimorfonuclear 
(neutrófilo).
Inflamação crônica: tem uma instalação maior (dias) e uma 
duração maior (semanas a anos); envolve linfócitos e 
macrófagos e induz a proliferação de vasos sanguíneos e 
fibrose.
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Inflamação
� No processo inflamatório, ocorrem, em 
seqüência cronológica: 
� lesões celulares e teciduais
� distúrbios circulatórios
� exsudação 
� fenômenos proliferativos e reparadores
A inflamação é definida como o conjunto
de todas essas alterações.
� A inflamação possui três 
componentes principais: 
(1) alterações no calibre vascular, que 
levam a um aumento no fluxo sanguíneo; 
(2) alterações estruturais na 
microcirculação, que permitem que 
proteínas plasmáticas e leucócitos 
deixem a circulação; 
(3) emigração dos leucócitos da 
microcirculação, seu acúmulo no foco de 
lesão e sua ativação para eliminar o 
agente nocivo
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Fases da processo Inflamatório
1- aumento de fluxo sanguíneo à área afetada
2- aumento da permeabilidade vascular local
3- migração de células da via sanguínea para a área 
afetada
�Vasodilatação e do fluxo sanguíneo
calor e rubor
� permeabilidade vascular
edema 
� acúmulo de plasma nos tecidos
� migração leucocitária
� edema pressiona terminações nervosas
dor
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Estímulo Inflamatório
Mediadores Químicos
Resposta Vascular e Celular do Processo 
Inflamatório 
Fosfolipídios da 
Membrana
Fosfolipase A2
ÁC. ARAQUIDÔNICO
Cicloxigenase
(COX-1 e COX-2)
Lipoxigenase
(LIPOX)
LeucotrienosProstaglandinas Tromboxanos
Quimiotaxia, Inflamação 
crônica, Vasoconstrição 
Broncoespasmos
Contração das vias aéreas e 
músculo liso vascular 
(alergia)
Dor, 
Vasodilatação, 
Febre
Agregação 
Plaquetária
Lipoxinas
Ác. Linoléico / 
omega 6
Epoxigenase
(EPOX)
Oposta aos 
leucotrienos
precursor
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Descobrimento de 02 isoformas para a enzima Cicloxigenase
COX1 COX2
COX Constitutiva ou 
Fisiológica:
- Proteção da mucosa 
gástrica;
- Função renal;
- Motilidade uterina;
- Agregação Plaquetária.
COX Induzida ou 
Patológica:
- Processo inflamatório;
- Febre;
- Dor;
- Edema.
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Mediadores químicos
� As fontes vasculares e celulares das inflamações são 
mediadas por várias moléculas derivadas do plasma ou de 
células e são desencadeadas por produtos microbianos.
� Os mediadores podem forma uma cascata capaz de gerar 
ampliação e regulação para estimular a liberação de outros 
fatores estimulantes.
� A maioria dos mediadores tem o potencial para causar efeitos 
danosos
Mediadores químicos
�Aminas vasoativas (histamina, serotonina)
�Estão entre os primeiros mediadores liberados
�Causam vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular. 
�São encontradas nos mastócitos, nos basófilos 
e nas plaquetas.
� Estimulação das terminações nervosas 
(prurido). 
� Crescimento e reparo dos tecidos.
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Mediadores químicos
� Proteínas Plasmáticas 
�Três mediadores inter-relacionados derivados do plasma 
participam da inflamação: 
� Sistema complemento: lise celular, quimiotaxia e 
opsonização
� Sistema das cininas: geram a bradicinina (vasodilatação, 
aumento a permeabilidade vascular e dor)
� Sistema da coagulação: induz coagulação, 
permeabilidade vascular, quimiotáticos de leucócitos.
Mediadores químicos
�Metabólitos do Ácido Araquidônico: 
Prostaglanginas, Leucotrienos e Lipoxinas
� Ciclooxigenase (prostaglandinas e tromboxanos) 
� Lipooxigenase (leucotrienos e lipoxinas)
�As lipoxinas podem ser reguladores endógenos negativos da ação dos
leucotrienos
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Prostaglandinas:
�Ativam o sistema imunológico, iniciando o 
processo de defesa (inflamação).
� Regulam a temperatura corporal, a agregação 
plaquetária e inúmeros outros processos. 
Mediadores químicos
�Fator ativador das plaquetas (PAF)
� produzidos por mastócitos e leucócitos
� causa agregação e liberação de plaquetas
� broncoconstrição, vasodilatação, aumento da 
permeabilidade vascular, aumento da adesão 
leucocitária e quimotaxia
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Mediadores químicos
� Citocinas (macrófagos)
� São proteínas produzidas por linfócitos e
macrofágos
�Estimulam o movimento dos leucócitos
�Fator de necrose Tumoral e interleucina
(TNF e IL)
Mediadores químicos
�Óxido nítrico
� fator liberado pelas células endotelias que
causa vasodilatação, relaxando o músculo liso
vascular
� inibi agregação e a adesão plaquetária
�Microbicida
�Mata células tumorais
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Mediadores químicos
�Radicais livres derivados do oxigênio
� são liberados pelos leucócitos após fagocitose
�Lesão à célula endotelial com a consequencia 
aumento da permeabilidade vascular
Resultados da Inflamação Aguda
A inflamação será alterada pela natureza e intensidade da lesão, o 
tecido afetado e a responsividade do hospedeiro. O processo tem 
um destes três resultados gerais:
� Resolução completa, com regeneração das células e restauração 
da normalidade
� Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo (fibrose) ocorre 
após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão 
inflamatória envolve tecidos incapazes de se regenerar. Em 
infecções piogênicas pode haver uma intensa infiltração de 
neutrófilos e liquefação dos tecidos, levando à formação de 
abscesso; este será substituído por fibrose.
� Progressão para inflamação crônica
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Farmacologia
� Agentes anti-inflamatórios:
a) Anti-inflamatórios não esteroides -
AINES 
b) Anti-inflamatórios esteroides -
Imunossupressores específicos -
corticosteroides
Fármacos Anti-
inflamatórios não 
esteroides 
(AINE)
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Ác. Aracdônico
COX-1 COX-2
Prostaglandinas
Funções 
Fisiológicas
Inflamação
Prostaglandinas
“Constitutiva ou 
Fisiológica”
“Indutiva ou 
Patológica”
Fosfolipídios 
da Membrana
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Mecanismo de Ação dos AINES
Inibição periférica e central da atividade da 
enzima ciclooxigenase e subsequente diminuição 
da biosíntese e liberação dos mediadores da 
inflamação, dor e febre (prostaglandinas e 
tromboxanos).
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a 
lipoxigenase nem outros mediadores da 
inflamação.
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1. Usos Terapêuticos
� Todos são antipiréticos, analgésicos e 
antiinflamatórios, mas com graus diferentes nessas 
atividades.
� Antiagregante plaquetário
• Inibidores não seletivos da COX
• Inibidores preferencialda COX-2
• Inibidores seletivos da COX-2
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Aumentam a 
secreção de 
pepsina
Aumentam a 
secreção de 
ácido gástrico
Reduzem a 
produção de 
bicarbonato, 
muco e fluxo 
sanguíneo
Trato Gastrintestinal
Inibição da PGE e PGI2
• Pacientes normais �
Parece não sofrer grandes 
prejuízos
• Pacientes idosos, 
Insuficiência cardíaca, 
Doenças renais prévias, 
Diabéticos � Maior 
dependência deste sistema 
para a homeostasia renal
Sistema RenalSistema Renal
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Provável Mecanismo 
Hipersensibilidade
Cicloxigenase 
(COX) Lipoxigenase
HIPERSENSIBILIDADE
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Inibidores Não-Seletivos 
da COX
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Uma dose diária de 40mg é suficiente para inibir a 
COX plaquetária por todo o tempo de vida da 
plaqueta (8 a 11 dias)
SÍNDROME DE REYE
Afeta normalmente crianças
Danos irreversíveis ao cérebro e ao fígado
Associado ao uso da aspirina e infecções virais.
SINAIS E SINTOMAS
-Vômitos persistentes e contínuos;
- Languidez - perda de ânimo e energia, sonolência;
- Troca de personalidade (como irritabilidade);
- Desorientação (incapaz de identificar os membros da família)
-Delírio e convulsões. 
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DIPIRONA (METAMIZOL)
Efeitos Adversos: Agranulocitose (queda acentuada de 
granulócitos) - Banida nos EUA
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• Bem absorvido por via oral
•Alta taxa de ligação as proteínas plasmáticas
• Sofre considerável reciclagem enteroepática
• Meia-vida plasmática média 50 horas dose única 
diária
Vantagem pra fármacos que precisam ser administrados por longos períodos
Inibidores preferencial da COX-2
Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam
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Inibidores Seletivos da COX-2
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� Preocupação:
- Efeitos deletérios sobre os sistemas
cardiovascular e renal, induzindo hipertensão,
insuficiência renal e insuficiência cardíaca.
- Problemas na cicatrização de feridas,
angiogênese.
- trombogenicidade
Inibidores Seletivos da COX-2
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Fármacos Anti-
inflamatórios esteroides 
Corticóides ou corticosteróides
GOLAN, cap. 27 e 44.
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Anti-inflamatórios esteroidais
� Os esteróides ou hormônios esteroidais compreendem os hormônios 
do córtex adrenal (glicocorticóides e mineralocorticóides) e os 
hormônios sexuais (andrógenos, progestágenos e estrógenos). 
Entretanto, somente os glicocorticóides apresentam atividade 
anti-inflamatória importante, além de suprimir a imunidade.
GOLAN, cap. 27- pág.459
Glicocorticóides
Controlam o metabolismo dos 
carboidratos, gordura e 
proteínas e são anti-
inflamatórios por prevenirem 
a liberação de fosfolipídio, 
diminuindo a ação dos 
eosinófilos e diversos outros 
mecanismos.
Cortisol / Hidrocortisona
Mineralocorticóides
Controlam os níveis de 
eletrólitos e água, 
principalmente por 
promoverem a retenção de 
sódio no rim. 
Aldosterona
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PROPRIEDADES ANTI-INFLAMATÓRIAS
Produção de lipocortina, proteína inibitória da fosfolipase A2
Redução na produção de ácido araquidônico
Inibição da quimiotaxia dos neutrófilos, eosinófilos e 
monócitos
Inibição da permeabilidade capilar e broncoconstrição 
Inibição das respostas vasculares e inflamatórias das 
prostaglandinas
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De acordo com as potências, os glicocorticóides são classificados 
em:
1. Glicocorticóides de ação curta (8 a 12 horas): 
Cortisona – hidrocortisona
2. Glicocorticóides de ação intermediária (12 a 36 horas): 
Prednisolona (Prelone) (Predsim) 
Prednisona (Meticorten) (Predicorten) 
Triancinolona (Omcilon) (Theracort) 
Beclometasona (Beclosol) (Clenil)
3. Glicocorticóides de ação longa (36 a 72 horas): 
Betametasona (Celestone) (Diprospan) (Candicort)(Novacort) 
Dexametasona (Decadron) (Decadronal) (Duo-Decadron)
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� O fármaco beclometasona é considerado um esteróide
de inalação altamente potente, usado no tratamento da
asma e de infecções respiratórias superiores.
� A dexametasona atravessa facilmente a barreira
hematoencefálica (penetrando no SNC, ao contrário da
maioria dos corticosteróides) sendo útil na profilaxia e
tratamento do edema cerebral.
� O clobetasol (Clobesol) (Dermacare) (Psorex) é
considerado como o corticosteróide de maior potencia,
sendo usado apenas topicamente como creme ou solução,
e, não é recomendado seu uso em menores de 12 anos.
Efeitos adversos
MIOPATIA
Fraqueza muscular dos membros
Redução significativa da massa muscular
SUPRESSÃO DO CRESCIMENTO
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Efeitos adversos
EFEITOS OCULARES
Aumento da pressão intra-ocular lesões irreversíveis
EFEITOS SOBRE O SNC
o Distúrbios psicológicos
o Euforia, insônia ou nervosismo
o Psicose maníaco-depressiva ou esquizofrênica
EDEMA E HIPOCALEMIA
ALTERAÇÃO NA DISTRIBUIÇÃO DA GORDURA CORPORAL
•Aumento da lipólise
•Face redonda (lua cheia)
•Acúmulo de gordura no dorso do pescoço 
ALTERAÇÃO NA DISTRIBUIÇÃO DA GORDURA CORPORAL
Efeitos adversos
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Efeitos adversos
OSTEOPOROSE
�Resulta em fraturas por compressão das vértebras 
�Aumento da suscetibilidade a fraturas traumáticas
�Mecanismo
�Corticosteróides reduzem a absorção de cálcio do 
intestino
�Aumentam a excreção renal do cálcio
OSTEONECROSE
�Osteonecrose asséptica grandes 
articulações (cabeça do fêmur). Condição 
progressiva, exigindo a substituição da 
articulação
SÍNDROME CUSHING
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Efeitos adversos
AUMENTO NA SUSCETIBILIDADE A INFECÇÕES
•Depressão da reação do organismo a agentes infecciosos
•Patógenos fúngicos, bacterianos e virais 
•Tuberculose latente reativada
OUTROS EFEITOS
�Acne
�Aumento do peso
�Perfuração intestinal
�Pancreatite
�Hiperglicemia
�Hepatomegalia
�Cicatrização deficiente de feridas
Contra-indicações
1. Portadores de doenças fúngicas
2. Portadores de herpes simples
3. Pacientes com histórico de doenças psicóticas
4. Portadores de tuberculose ativa ou histórico desta 
doença
5. Histórico de hipersensibilidade à droga