Aula 5 - Enzimopatias - Prof Karla Ribeiro

Prévia do material em texto

ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
Enzimopatias 
Profª. Drª Karla Ribeiro 
Obtenção de energia na forma 
de ATP, Lactato e potencial 
redutor NADPH, por meio da 
degradação da glicose. 
Término Glicólise CARÊNCIA DE O2 
PIRUVATO LACTATO 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Distúrbio genético 
Deficiência de 
 
 Enzima chave da via das Pentoses 
Glicose 6 Fosfato Desidrogenase (G6PD) 
Pode causar anemia hemolítica quando os doentes entram em contato 
com determinadas substâncias indutoras de estresse oxidativo. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• Alteração intrínseca no eritrócito: 
“deficiência ou mau funcionamento”; 
 
G6PD 
 (glicose-6-fosfato desidrogenase) protege 
os eritrócitos contra o processo oxidativo. 
 
- Deficiência enzimática ligada ao 
cromossomo X: frequente no sexo masculino; 
 
- Forma mais comum de enzimopatia 
associada a hemólise. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
A patologia manifesta-se 
preferencialmente no sexo masculino 
O gene responsável está localizado na 
região telomérica do braço longo do 
cromossomo X, locus q28 
...para que um indivíduo do sexo feminino seja 
afetado é necessário que possua as duas cópias do 
gene mutante, ou uma só cópia se um dos 
cromossomos X sofrer lionização. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
FONTE: Santos (2016); RELLING et al., 2014. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• Importante causa de icterícia neonatal: 
- Teste do pezinho AMPLIADO; 
- Icterícia de difícil melhora; 
- Hemogramas e controle de bilirrubina; 
- ATENÇÃO: agentes agressores ou gatilhos que aceleram oxidação e hemólise. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
AGENTE 
OXIDANTE 
METAHEMOGLOBINA 
CORPÚSCULO 
DE HEINZ 
FAGOCITOSE NO 
SISTEMA RETÍCULO 
ENDOTELIAL 
LESÃO 
OXIDATIVA NA 
MEMBRANA 
NADH não é produzido 
Ciclo das Pentoses 
DEFICIÊNCIA G6PD 
1Apenas na variante African A pode-se usar doses diárias menores (15 mg) ou dose adequada (45 mg) duas vezes por semana. 
2Controle rigoroso quando usado para profilaxia ou tratamento de malária. 
3Doses altas podem causar hemólise mesmo em indivíduos sadios. 
4Pequenas doses podem ser usadas. 
5Pode-se usar 1 mg de menaftone em recém-nascidos. 
6Pela presença do produto químico Lawsone. 
7Pode Paracetamol​ 
 
Fonte: Série Atualizações Pediátricas 
(Sociedade de Pediatria de São Paulo – 
Hematologia e Hemoterapia Pediátrica 
2ª edição – Atheneu/2014) 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• FAVISMO 
 
- Causado em alguns pacientes pela ingestão de fava, que produz uma 
crise hemolítica aguda e grave. 
 
- O favismo resulta de produtos oxidantes derivados de dois compostos 
glicosídicos, vicina e convicina, que são hidrolisados em divicina e 
isouramil, com produção final de H2O2 e outros produtos de oxigênio 
reativos. 
• Anemia Hemolítica Episódica ou Induzida 
 
- Sintomas surgem dentro de 24-48h após a ingestão de uma substância 
dotada de propriedades oxidantes. 
 
o Grau de hemólise varia de acordo: 
 
- Droga 
- Quantidade ingerida 
- Intensidade de deficiência enzimática do indivíduo. 
 
DEFICIÊNCIA G6PD 
DEFICIÊNCIA G6PD 
CORPÚSCULOS 
DE HEINZ 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Células bolhosas (seta vermelha) devido à precipitação da hemoglobina lesada no interior das células; 
Esferócitos (seta azul) com danos à membrana decorrente da ligação pela hemoglobina oxidada 
O diagnóstico pode ser confirmado pela presença do Corpúsculo de Heinz 
e queratinócitos no esfregaço de sangue periférico e pela pesquisa de G6PD 
DEFICIÊNCIA G6PD 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Achados do hemograma: 
 
• Baixa quantidade de hemoglobina 
• Baixa quantidade de hematócrito 
• Anemia normocítica e normocrômica 
• Queratinócitos, Hemácias irregularmente contraídas 
• Presença de Corpúsculos de Heinz 
• RDW aumentado 
• Reticulocitose 
• Leucocitose e Trombocitose 
• Achados bioquímicos: aumento de DHL e Bilirrubina indireta 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Diagnóstico diferencial + clínico: 
 
• Aumento Bilirrubina Indireta / DHL; 
• Hemoglobinúria; 
• Presença de inclusões eritrocitárias ( Corpos de Heinz); 
• Dosagem de G6PD deficiente: 
- Método referência: ensaio enzimático quantitativo por espectrofotometria; 
- Método redução da metahemoglobina 
• Teste genético molecular para G6PD. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Teste de Brewer (1962): Teste fenotípico qualitativo indireto que se baseia na 
redução de metahemoglobina. 
AZUL DE 
METILENO 
FONTE: PORTALLABCURSOS. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
TRATAMENTO: 
• Retirada do agente desencadeante – suspensão da droga lesiva, 
tratamento da infecção subjacente; 
• Transfusão de sangue, se necessário; 
• Bebês com icterícia - fototerapia 
RNA degradado nos 
reticulócitos RNA ausente na 
HEMÁCIA 
DESFOSFORILAÇÃO 
Pirimidina 
5-nucleotidase 
• Normalmente... 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
• Enzima que não pertence à via glicolítica de Embden-Meyerhof; 
• Enzimopatia associada ao Metabolismo de Nucleotídeos: 
- Deficiência autossômica e recessiva: Anemia hemolítica crônica 
- Deficiência adquirida: Intoxicação por Chumbo 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
X RNA degradado nos 
reticulócitos RNA presente na 
HEMÁCIA 
DESFOSFORILAÇÃO 
Pirimidina 
5-nucleotidase 
Pontilhados 
basófilos 
Grânulos azul-escuros geralmente finos, distribuídos no interior da hemácia, é 
composto de um agregado de ribossomos e RNA, que se precipitam na 
coloração do esfregaço do sangue periférico 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
FONTE: PORTALLABCURSOS. 
Diagnóstico diferencial: 
 
• Anemia hemolítica (Hb 8-9g/dL); 
• História do paciente de intoxicação por chumbo; 
• Pontilhado basófilo proeminentes no esfregaço; 
• Dosagem da enzima e distensão em lâmina com sangue nativo (sem anticoagulante) 
– EDTA inibe a precipitação dos ribossomos. 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
Tratamento: esplenectomia que alivia mas não cura. 
Indicada quando há necessidade de transfusões 
sanguíneas frequentes. 
Bons estudos!