Organização do SNC - Fisiologia II

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Fisiopatologia II
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1. Organização do Sistema Nervoso Central
Fisiopatologia II
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O SN recebe, a cada minuto literalmente milhões de bits de informação provenientes de diferentes órgãos e nervos sensoriais e então os integra para determinar as respostas a serem executadas pelo corpo.
Organização do SNC:
Introdução:
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Sistema nervoso central e o sistema nervoso periférico são as duas principais divisões do sistema nervoso. 
O primeiro reúne as estruturas situadas dentro do crânio e da coluna vertebral: processamos, sentimos, criamos
O segundo reúne as estruturas distribuídas pelo organismo: transportar as informações da e para periferia
Ambos são constituídos de dois tipos celulares: neurônios e gliócitos.
Organização do SNC:
Introdução:
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Neurônio:
Principal unidade sinalizadora do SN 
Transmissão e processamento de sinais
Comunicam-se através de estruturas chamadas sinapses, que consistem cada uma delas em uma zona de contato entre dois neurônios, ou entre um neurônio e uma célula muscular. 
é capaz não só de transmitir sinais entre duas células, mas também de bloqueá-las ou modifica-las inteiramente: realiza um verdadeiro processamento de informação.
Organização do SNC:
Introdução:
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Neuroglia:
Conjunto de células não neuronais, os gliócitos
Tão numerosos quanto os neurônios no cérebro como um todo
Desempenham funções de infraestrutura, mas também de processamento de informação: nutrem, dão sustentação mecânica, controlam o metabolismo dos neurônios, ajudam a construir o tecido nervosos durante o desenvolvimento, funcionam como células imunitárias, e de certo modo regulam a transmissão sináptica entre os neurônios.
Organização do SNC:
Introdução:
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Quantos neurônios tem um cérebro?
Qual o local de maior concentração de neurônios?
Qual a relação do número de Gliócitos para o número de Neurônios?
Organização do SNC:
Introdução:
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Organização do SNC:
Introdução:
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Organização do SNC:
Introdução:
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SNC
Encéfalo
Medula Espinhal
SNP
Nervos
Gânglios
Organização do SNC:
Introdução:
SNC
Encéfalo
Medula Espinhal
SNP
Nervos
Gânglios
Cérebro
Tronco encefálico
31 Espinhais
12 Cranianos 
SNS
SNP
Cerebelo
Mesencéfalo
Bulbo
“Medula Oblonga”
Ponte
Terminações nervosas
Organização do SNC:
Introdução:
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SNC
Cérebro
Cerebelo
Tronco encefálico
Medula Espinhal
SNP
Nervos 
Espinhais e
cranianos
Organização do SNC:
Introdução:
Cérebro
Telencéfalo
Diencéfalo
Tronco
Encéfalico
Cerebral
Mesencéfalo
Ponte
Bulbo
Cerebelo
Cerebelo
Organização do SNC:
Introdução:
Embriogênese:
Com um mês de vida intra-uterina, ocorre a formação de três dilatações, conhecidas como vesículas encefálicas primitivas:
Anterior: PROSENCÉFALO;
Intermediária: MESENCÉFALO;
Posterior: ROMBENCÉFALO.
Estas vesículas dilatadas darão origem ao encéfalo enquanto a parte caudal dará origem à medula espinhal.
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Organização do SNC:
Introdução:
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Organização do SNC:
Introdução:
Organização do SNC:
Introdução:
Embriogênese:
4º e 5º mês: as principais estruturas anatômicas já estão constituídas.
Córtex cerebral e córtex cerebelar ainda estão lisos. 
Ossos cranianos se desenvolvem mais lentamente do que as estruturas encefálicas: córtex adquire muitas fissuras e sulcos
 Medula espinhal se desenvolve mais lentamente do que a coluna vertebral, formando uma estrutura anatômica conhecida como cauda equina.
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Organização do SNC:
Introdução:
SNS
Aferentes
SNV
Aferente 
Eferente 
Sensibilidade geral
SNA
Propriocepção 
Eferente 
Movimentos dos 
músculos esqueléticos
SNS
SNP
Músculos lisos
Músculo cardíaco
Glândulas 
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Organização do SNC:
Introdução:
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Organização do SNC:
Introdução:
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Organização do SNC:
Introdução:
Vesículas Primitivas
Estruturas Anatômicas
Prosencéfalo
Telencéfalo
Córtex cerebral
Núcleosda base
Diencéfalo
Diencéfalo
Mesencéfalo
Mesencéfalo
Mesencéfalo
Rombencéfalo
Metencéfalo
Ponte
Cerebelo
Mielencéfalo
Bulbo
Medula primitiva
Medula primitiva
Medula espinhal
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Organização do SNC:
Introdução:
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Organização do SNC:
Introdução:
Organização do SNC:
Introdução:
Responsável por toda ação complexa
Linguagem, comportamento, pensamento, raciocínio, funções motoras
Processa toda informação visual
Informações auditivas, aspectos elaborados da visão, compreensão linguística e alguns aspectos da memória
Interpretação, sensibilidade, sentidos, tato, olfato
Organização do SNC:
Introdução:
Organização do SNC:
Introdução:
Cerebelo:
Organização de informações ligadas ao movimento, coordenação motora.
Principal órgão envolvido com a coordenação da motricidade somática
Realização de movimentos aprendidos, precisos, dirigidos, programação de força e velocidade
Disfunção cerebelar: decomposição do movimento e a falta ou excesso de força (dismetria)
Organização do SNC:
Introdução:
Cerebelo:
Vestibulocerebelo (arquicerebelo ou lobo flóculo-nodular): recebe aferências do sistema vestibular
Espinocerebelo (paliocerebelo, vermis ou paravermis): recebe apmlas informações cutâneas e proprioceptivas
Cerebrocerebelo (neocerebelo, hemisférios cerebelares): recebe conexões do córtex cerebral (motor) e envia os sinais neurais de volta, via tálamo (planejamento motor) 
Organização do SNC:
Introdução:
Tronco encefálico:
Mesencéfalo: 
Responsável por algumas funções como visão. Audição, movimento dos olhos e movimento do corpo
Organização do SNC:
Introdução:
Tronco encefálico:
Ponte: 
Interfere no controle da respiração, centro de transmissão de impulsos para o cerebelo
Atua como passagem para as fibras nervosas que ligam o cérebro à medula
Organização do SNC:
Introdução:
Tronco encefálico:
Bulbo: 
Recebe informações de várias partes do corpo, controlando as funções autônomas, chamadas de vida vegetativa:
Batimento cardíaco, respiração, PA, reflexos da salivação, tosse, espirro e o ato de engolir
Organização do SNC:
Introdução:
Organização do SNC:
Introdução:
Medula espinhal
Reflexos mediados pela medula
Organização do SNC:
Introdução:
Inervar: ramificar-se profusamente em um território específico do corpo, seja para comandar os músculos, seja para veicular as sensações de tato, dor e outras, provenientes dos tecidos de determinada região.
Organização do SNC:
Introdução:
Neurônio do SNC: Unidade Funcional Básica
Organização do SNC:
Plano geral do SN:
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Corpo celular
Dentritos
Axônio
Bainha de mielina
Nodos de Ranvier
Terminal sináptico
Botão sináptico
200.000 conexões para 
cada neurônio 
Divisão sensorial do SN – Receptores Sensoriais
Muitas atividades do SN se iniciam pelas experiências sensoriais que excitam os receptores sensoriais.
Estas podem provocar reações cerebrais imediatas ou podem ser armazenadas no cérebro, sob a forma de memória, por minutos, semanas ou anos.
Função: captar várias formas de energia (=informação) produzidas no ambiente ou no próprio organismo: impulsos bioelétricos
Organização do SNC:
Plano geral do SN:
Divisão sensorial do SN – Receptores Sensoriais
Organização do SNC:
Plano geral do SN:
Divisão Motora do SN – Os Eferentes
O SN controla as diversas atividades do corpo:
Contração dos músculos esqueléticos apropriados
Contração da musculatura lisa
Secreção de substancias químicas pelas glândulas exócrinas e endócrinas
São as funções motoras do SN: músculos e glândulas são os efetores.
Organização do SNC:
Plano geral do SN:
Divisão Motora do SN – Os Eferentes
Organização do SNC:
Plano geral do SN:
Neuroeixo motor esquelético
Músculos esqueléticos podem ser controlados por diferentes níveis do SNC
Processamento de informações – Função Integrativa
Uma das mais importantes funções do SN é de processar a informação aferente, de forma que sejam efetuadas respostas mentais e motoras apropriadas.
Função integrativa: canalização e processamento da
informação
Depende das sinapses entre os neurônios: inibitórios ou facilitatórios (ação seletiva): algumas vezes bloqueando sinais fracos, enquanto permotem que sinais fortes passem, e, em outro momento, selecionando e amplificando determinados sinais fracos.
Organização do SNC:
Plano geral do SN:
Armazenamento da informação - Memória
A maior parte do armazenamento das informações recebidas ocorre no córtex cerebral.
Cada vez que determinados tipos de sinais sensoriais passam por sequência de sinapses, essas ficam mais capazes de transmitir o mesmo tipo de sinal em outras oportunidades: facilitação.
Uma vez que as informações tenham sido “armazenadas” no SN sob a forma de memória, elas passam a ser parte do mecanismo do processamento do cérebro: ajudam a selecionar nova informação sensorial importante.
Organização do SNC:
Plano geral do SN:
Organização do SNC:
Principais níveis sensoriais do SNC:
1. Nível Medular
Circuitos neuronais intrínsecos da medula podem ser responsáveis por:
Movimentos de marcha;
Reflexos de afastamento;
Reflexos de enrijecimento muscular;
Reflexos que controlam os vasos sanguíneos, movimentos gastrointestinais ou excreção urinária.
Organização do SNC:
Principais níveis sensoriais do SNC:
2. Nível Cerebral inferior ou Subcortical
Muitas, senão a maioria das que chamamos de atividades subconscientes do corpo são controladas por regiões encefálicas subcorticais:
Bulbo;
Ponte;
Mesencéfalo;
Hipotálamo;
Tálamo;
Cerebelo;
Gânglios da base.
Organização do SNC:
Principais níveis sensoriais do SNC:
PA e respiração; 
Equilíbrio;
Reflexos alimentares como salivação
Padrões emocionais
3. Nível Cerebral superior ou Cortical
O córtex nunca funciona sozinho. 
O vasto reservatório de informação cortical converte as funções subcorticais em operações determinadas e precisas.
Organização do SNC:
Principais níveis sensoriais do SNC:
A informação é transmitida para o SNC na forma de potenciais de ação: impulsos nervosos. 
Funções sinápticas dos neurônios
Bloqueia impulsos de um neurônio para o outro;
Transforma um impulso único em impulsos repetitivos;
Integrada impulsos vindo de outros neurônios;
Armazena informações (memória): quando um impulso atravessa uma sinapse, os impulsos, imediatamente seguintes passam com maior facilidade, tornando-se mais capazes de retransmitir os mesmos sinais.
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Tipos de sinapses
Sinapse química (maioria): neurotransmissores
Acetilcolina, norepinefrina, epinefrina, histamina, GABA, glicina, serotonina, aspartato, glutamato, etc. 
Sinapse elétrica (junções comunicantes): conduzem eletricidade de uma célula para a outra
Pouco encontradas no SNC
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Tipos de sinapses
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Acetilcolina, norepinefrina, epinefrina, histamina, 
GABA, glicina, serotonina, aspartato, glutamato, etc.
Junções 
comunicantes
Princípio da condução 
unidirecional
Anatomia fisiológica da Sinapse
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Botões sinápticos: terminais pré-sinápticos
Excitatórios
Inibitórios
Neurônios se diferem:
Tamanho do corpo celular
Comprimento, tamanho e número de dendritos
Comprimento e calibre do axônio
Número de terminais pré-sinápticos
Anatomia fisiológica da Sinapse
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Anatomia fisiológica da Sinapse
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Os neurotransmissores podem:
Inibir se se a membrana tiver receptores inibitórios
Excitar se a membra tiver receptores excitatórios
Liberação dos neurotransmissores – o papel dos íons Ca++
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Sítios de liberação
Função das Proteínas Receptoras Pós-sinápticas
As moléculas desses receptores têm dois componentes importantes:
Componente de ligação: onde se liga o neurotransmissor.
Componente ionóforo: atravessa toda a membra pós-sináptica.
Canal iônico: passagem de íons.
Ativador de “segundo mensageiro”: ativa uma ou mais substancias localizadas no interior do neurônio. 
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Função das Proteínas Receptoras Pós-sinápticas
Canais iônicos:
Canais catiônicos: conduzem Na+ e são revestidos de cargas negativas. 
Suas cargas positivas excitam os neurônios;
Substância transmissora que o abre é chamada transmissor excitatório.
Canais aniônicos: conduzem Cl-.
Suas cargas negativas inibem os neurônios;
Substância transmissora que o abre é chamada transmissor inibitório.
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Função das Proteínas Receptoras Pós-sinápticas
Sistema de Segundos Mensageiros:
Função: provocar o efeito prolongado da excitação ou inibição
Muitas funções dos SN requerem mudanças prolongadas nos neurônios, com a duração de segundos a meses, aos a substância transmissora inicial já se ter dissipado
A ativação dos segundos mensageiros no neurônio é extremamente importante para modificar as características das respostas a longo prazo das diferentes vias neuronais.
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Função das Proteínas Receptoras Pós-sinápticas
Sistema de Segundos Mensageiros:
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Abertura de canais 
iônicos específicos
Permanecem abertos por tempo prolongado
Ativação do AMPc 
ou GMPc
Ativar a maquinaria metabólica
Podem induzir uma das muitas funções químicas específicas da célula
Novas proteínas: modificando sua estrutura (memória)
Porção ativadora
AMPc: monofosfato de adenosina cíclico
GMPc: monofosfato de guanosina cíclico 
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Receptores excitatórios ou inibitórios
Alguns receptores pós-sinápticos quando ativados provocam excitação ou inibição do neurônios pós-sináptico.
A presença destes dois tipos de receptores á a dimensão adicional à função nervosa, possibilitando a contenção ou a excitação .
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Receptores excitatórios ou inibitórios
Mecanismos moleculares e de membrana utilizados pelos receptores:
Excitação:
Canais de Na+: aumenta o potencial intracelular (mais +);
Condução reduzida pelos canais de Cl- e/ou K+ (mais +);
Alterações no metabolismo do neurônio pós-sináptico:
Excitar a atividade celular
Aumentar nº de receptores excitatórios ou diminuir nº de receptores inibitórios 
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Receptores excitatórios ou inibitórios
Mecanismos moleculares e de membrana utilizados pelos receptores:
Inibição:
Canais de Cl-: diminui o potencial intracelular (mais -);
Condução aumentada pelos canais de K+ (mais -);
Ativação de enzimas receptoras que inibem funções metabólicas:
Aumentar nº de receptores inibitórios ou diminuir nº de receptores excitatórios 
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Substâncias Transmissoras 
Mais de 50 substâncias foram demonstradas ou sugerias com transmissores sinápticos. Dois grupos:
Neurotransmissores com moléculas pequenas e de ação rápida: induzem respostas mais agudas do SN, como a transmissão de sinais sensoriais para o encéfalo e motores para os músculos
Neuropeptídeos de ação lenta: provocam ações mais prolongadas, como mudanças a longo prazo do nº de receptores neuronais, abertura ou fechamento de canais iônicos e mudanças ado nº ou dimensão das sinapses 
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Substâncias Transmissoras
Neurotransmissores de moléculas pequenas e de ação rápida
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Na maioria das vezes, o efeito que o neurotransmissor provoca é no sentido de aumentar ou diminuir a condutância dos canais iônicos.
As vesículas que armazenam e liberam os neurotransmissores são continuamente recicladas e utilizadas por vezes repetidas.
Sintetizados no citosol do terminal pré-sináptico.
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Substâncias Transmissoras
Neurotransmissores de moléculas pequenas e de ação rápida
Acetilcolina:
Secretada em diversas áreas do SN:
Terminais da células piramidais do córtex motor; vários neurônios dos núcleos da base; moto- neurônios; n. pré-ganglionares do SNA; n. pós-ganglionar do SNPs
e alguns do SNS.
Efeito excitatório e inibitório
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Substâncias Transmissoras
Neurotransmissores de moléculas pequenas e de ação rápida
Norepinefrina:
Secretada em diversos neurônios cujos somas estão localizados no tronco encefálico e hipotálamo; maior dos n. pós-ganglionares
Efeito excitatório (locus ceruleus) e inibitório
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Substâncias Transmissoras
Neurotransmissores de moléculas pequenas e de ação rápida
Dopamina:
Substância negra
Seus neurônios se projetam para a região estriatal dos núcleos da base
Efeito geralmente inibitório
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Substâncias Transmissoras
Neurotransmissores de moléculas pequenas e de ação rápida
GABA:
Terminais nervosos na medula espinhal, cerebelo, núcleos da base e córtex
Efeito geralmente inibitório
Glutamato:
Terminais pré-sinápticos em muitas vias aferentes e no córtex cerebral
Efeito geralmente excitatório
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Substâncias Transmissoras
Neurotransmissores de moléculas pequenas e de ação rápida
Óxido Nítrico:
Secretado por terminais nervosos em áreas encefálicas responsáveis pelo comportamento a longo prazo e memória
Não é armazenado em vesículas, sendo sintetizado quase instantaneamente
Não altera muito o potencial de membrana: modifica as funções metabólicas alterando a excitabilidade do neurônio.
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Substâncias Transmissoras
Neuropeptídios 
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Sintetizados nos ribossomos e transportados pelo fluxo axônico do citoplasma de forma lenta (alguns cm/dia)
As vesículas são destruídas: autólise
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Substâncias Transmissoras
Neuropeptídios 
Devido ao método laborioso de sua formação, quantidades bem menores desses são normalmente liberadas em relação às quantidades dos neurotransmissores de pequena molécula (NPM)
Compensação: 
Tem em geral potência de mil vezes ou mais do que as do NPMs
Provocam ações muito mais prolongadas: fechamento prolongado de canais iônicos; mudança da maquinaria metabólica; alterações prolongadas na ativação e desativação de genes específicos, mudança no número de receptores, etc
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Eventos elétricos durante a excitação neuronal
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Potencial de repouso da membrana
Importante para controlar as duas funções no neurônio: excitação e inibição
Bomba Na-K
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Eventos elétricos durante a excitação neuronal
Potencial Excitatório Pós-sináptico: 
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Potencial pós-sináptico excitatório (PPSE) = +20mV.
O aumento do potencial de membrana requer a descarga de vários terminais: SOMAÇÃO.
O potencial de ação é deflagrado no segmento inicial do axônio: possui 7x mais canais Na+ VD: limiar de disparo
Corpo celular possui pouco canal de Na+ VD
Aumento do potencial
Na+
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Eventos elétricos durante a excitação neuronal
Potencial Excitatório Pós-sináptico: Somação Espacial
A excitação de um só terminal pré-sináptico sobre a superfície do neurônio quase nunca excita a célula: não gera PPSE 
Diversos terminais pré-sinápticos são estimulados ao mesmo tempo: seus efeitos podem ser somados:
Para cada sinapse excitatório que dispara simultaneamente, o potencial de membrana total fica mais positivo por o,5 a 1,omV.
Quando o PPSE se torna grande o suficiente, o limiar de disparo será alcançado = potencial de ação
Facilitação dos neurônios: Quando o potencial fica próximo ao limiar de disparos. Outro sinal excitatório que chegue ao neurônio de alguma outra fonte pode excitá-lo muito facilmente. 
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Eventos elétricos durante a excitação neuronal
Potencial Excitatório Pós-sináptico: Somação Temporal
Todas as vezes que o terminal pré-sináptico dispara, a substancia transmissora liberada promove a abertura dos canais de membrana por milissegundos, podendo durar até 15 milissegundos.
Aberturas consecutivas desses canais podem aumentar o potencial pós-sináptico: podem se somar
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Eventos elétricos durante a excitação neuronal
Somação simultânea dos PPSI e PPSE
PPSI: tende a promover valor mais negativo
PPSE: tende a promover valor mais positivo
Ocorrendo ao mesmo tempo estes dois efeitos podem se anular completamente ou parcialmente.
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Corno dorsal 
VID
Serotonina e 
Noradrenalina
Imput
Output
Corno dorsal 
VID
Serotonina e 
Noradrenalina
Imput
Output
Eventos elétricos durante a inibição neuronal
Potencial Inibitório Pós-sináptico:
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Promove abertura dos canais de Cl- e de K+ (hiperpolarização)
Inibe o neurônio 
O aumento na negatividade é chamado de potencial inibitório pós-sináptico (PPSI)
O PPSI é de -5mV, o que inibe a transmissão do sinal neural pela sinapse
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Funções Especiais dos Dendritos na Excitação
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Podem receber sinais de ampla área espacial em torno do neurônio. Possibilita a somação de sinais de diversas fibras nervosas pré-sinápticas distintas.
80 a 95% de todos os terminais terminam nos dendritos
Não transmitem potenciais de ação.
Transmitem correntes eletrônicas em direção ao corpo celular por condução iônica.
Condução decremental: redução do potencial de membrana, à media que se propaga eletronicamente.
As sinapses que se localizam próximas ao corpo celular são mais eficazes
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Funções Especiais dos Dendritos na Excitação
Relação entre Estado de Excitação e Frequência de Disparo
O estado excitatório do neurônio é definido como o impulso excitatório resultante da somação dos potencias excitatórios e inibitórios.
Maior grau de excitação: estado excitatório
Maior grau de inibição: estado inibitório
Neurônios diferentes respondem de modo distinto, têm diferentes limiares de excitação e apresentam grandes diferenças nas frequências máximas de disparo.
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
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Funções Especiais dos Dendritos na Excitação
Relação entre Estado de Excitação e Frequência de Disparo
Organização do SNC:
Sinapses do SNC:
Quando o estado excitatório aumenta acima do limiar de excitação, o neurônio disparará repetitivamente durante o tempo que o estado excitatório permanecer neste nível.
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Fadiga da transmissão sináptica (TA)
Quando as sinapses excitatórias são repetidamente estimuladas com alta frequência e o número de descargas pós-sináptica começa a diminuir chamamos de fadiga da transmissão sináptica:
Exaustão total ou parcial dos estoques de transmissores
Inativação de receptores pós-sinápticos
Lento desenvolvimento de concentrações adequadas de íons
Organização do SNC:
Características Especiais das Sinapses:
Fadiga é um mecanismo protetor contra atividade neuronal excessiva
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Efeito da acidose ou alcalose na TA
De modo geral:
A alcalose aumenta acentuadamente a excitabilidade neuronal.
A acidose deprime a atividade neuronal de modo drástico.
Organização do SNC:
Características Especiais das Sinapses:
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Efeito da Hipóxia na TA
A cessação da disposição de O2, por apenas alguns segundos, pode provocar completa ausência de excitabilidade de alguns neurônios.
Efeito de Fármacos na TA
Diversos fármacos aumentam a excitabilidade dos neurônios, e outros a diminuem, bem como inibem a ação de outras substâncias.
Organização do SNC:
Características Especiais das Sinapses:
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Retardo sináptico
Durante a transmissão do sinal neuronal, certa quantidade de tempo é perdida:
Descarga de substância transmissora;
Difusão do neurotransmissor;
Ação do neurotransmissor no receptor;
Ação do receptor promovendo aumento da permeabilidade;
Difusão do Na+ para o neurônio.
O tempo mínimo é de 0,5 milissegundo: retardo sin´ptico
Organização do SNC:
Características Especiais das Sinapses:
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